Behandeling van niet-ernstige hemofagocytose Lymfohistiocytose met ITACITINIB (HLH-JAK)
19 december 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Behandeling van niet-ernstige hemofagocytose Lymfohistiocytose met ITACITINIB, een prospectief fase II-onderzoek
Dit project heeft tot doel de effectiviteit van ITACITINIB te testen bij sporadische hemofagocytose Lymfohistiocytose (HLH's)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project heeft tot doel de effectiviteit van ITACITINIB te testen bij sporadische hemofagocytose Lymfohistiocytose (HLH's). Het bestaan van een IFN-γ-handtekening, in HLH's, is een sterke reden om het gebruik van een JAK1-remmer bij de behandeling van HLH's te testen. We veronderstellen dat ITACITINIB, een remmer van JAK-1, een therapeutisch middel kan zijn bij de behandeling van niet-ernstige HLH's ter vervanging van corticosteroïden door de productie en effecten van IFN-γ te remmen, maar ook die van andere pro-inflammatoire cytokines. Het gebruik van JAK-1-remmer in plaats van corticosteroïden bij patiënten met HLH's zonder enig teken van ernst wordt gerechtvaardigd door de waarschijnlijk lagere toxiciteit en hogere efficiëntie.
Vanwege het vitale risico dat gepaard gaat met ernstige HLH en de werkzaamheid van etoposide in deze setting, zullen we in deze proof of concept-studie eerst alleen patiënten met matige HLH's opnemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bobigny
-
Bobigny, Bobigny, Frankrijk, 93000
- Hopital Avicenne
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten leeftijd > 18 jaar,
- De patiënt is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan inschrijving en stemt ermee in het protocol te volgen
- Patiënten waarvan bekend is dat ze systemische juveniele idiopathische artritis hebben, worden geclassificeerd als patiënten met HLH
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden, vrouwen die zwanger kunnen worden moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek
- U moet aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van een categorie sociale zekerheid
Uitsluitingscriteria:
- Orgaanfalen: verwardheid, organisch nierfalen KDIGO 2-criteria, leverfalen (factor V < 50%), hartfalen, ademhalingsfalen.
- Fibrinogeen < 0,50 g/l, bloedplaatjes < 20G/L
- Indicatie voor overplaatsing naar intensive care bij een orgaanfalen waarvoor hulp nodig is (dialyse, beademing (geassisteerd of VNI), shock ongeacht de oorzaak.
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënt die deelneemt aan een ander therapeutisch onderzoek
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest of die geen voorbehoedsmiddelen willen nemen
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de ITACITINIB of hulpstoffen, of vergelijkbare verbindingen
- Huidige of voorgeschiedenis van terugkerende infecties, waaronder HBV, HCV
- Deelnemers met een actieve HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist of die risico lopen op HBV-reactivering (d.w.z. positieve HBs Ag-serologie)
- Kandidaten positief voor HCV-antilichaam en positief PCR RNA HCV
- HIV-infectie met positieve virale lading
- Beschermde volwassenen (inclusief persoon onder curatele op gerechtelijk bevel)
- Kwetsbare volwassenen, onder bescherming van justitie
- Volwassenen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
- Personen onder psychiatrische zorg zonder hun toestemming
- Personen die zijn opgenomen in een sociale instelling voor andere doeleinden dan dit onderzoek
- Meerderjarigen onder wettelijke bescherming (curatele of curatele)
- Personen die hun toestemming niet kunnen uiten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
300 mg ITACITINIB zal gedurende 30 dagen elke dag per os worden toegediend, dosisverlaging tot 200 mg per veiligheid is toegestaan als bijwerkingen worden waargenomen of als gelijktijdig een sterke CYP3A-remmer wordt toegediend
|
Toediening van 300 mg ITACITINIB per os elke dag gedurende 30 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van ITACITINIB
Tijdsspanne: Op dag 15
|
Werkzaamheid op dag 15 van de behandeling met ITACITINIB bij niet-ernstige volwassenen met HLH
|
Op dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage van ITACITINIB op D8 op klinische en biologische symptomen van primitieve/refractaire/terugval volwassen HLH's zonder ernstcriteria
Tijdsspanne: dag 8
|
Responspercentage op D8 van de behandeling
|
dag 8
|
|
Werkzaamheid op de dag van etiologische behandeling als patiënten ten minste 7 dagen behandeling kregen (ITACITINIB ingenomen tot J15)
Tijdsspanne: Op dag 15
|
Percentage van volledige respons op behandeling met ITACITINIB voor HLH's bij volwassenen zonder enig teken van ernst op de dag van etiologische behandeling als patiënten gedurende ten minste zeven dagen met ITACITINIB zijn behandeld.
Respons op ITACITINIB wordt beoordeeld op de dag van etiologische behandeling op basis van de belangrijkste en minder belangrijke diagnostische criteria van HLH
|
Op dag 15
|
|
Toxiciteit van ITACITINIB
Tijdsspanne: 21 maanden
|
Toxiciteit van ITACITINIB niet gerelateerd aan evolutie van HLH (cytopenie, verslechtering van de leverbalans, secundaire infecties)
|
21 maanden
|
|
Rescue-therapie
Tijdsspanne: 21 maanden
|
In het geval van verslechtering wordt de behandeling stopgezet en wordt overgeschakeld op een HLH-specifieke behandeling zoals VP16 (etoposide)
|
21 maanden
|
|
Verlaging van het plasmacytokineniveau tussen D0 en D15 en correlatie met de therapeutische respons op D15
Tijdsspanne: Op dag 15
|
Bereik van afname in plasmasnelheid van IFN-Gamma, IP-10, Il-1, Il-6, IL-10, TNF-alpha, tussen D0 en D15 van ITACITINIB-behandeling in elke patiëntengroep: respons en progressie
|
Op dag 15
|
|
Klinische, biologische, geassocieerde ziektekenmerken van patiënten met CR, PR, Progressie
Tijdsspanne: 21 maanden
|
Klinische, biologische, geassocieerde ziekten en evolutiekenmerken van patiënten in elke reactie
|
21 maanden
|
|
Algehele overleving op 3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Algehele overleving op 3
|
3 maanden
|
|
Responspercentage van ITACITINIB op D30 op klinische en biologische symptomen van primitieve/refractaire/terugval volwassen HLH's zonder ernstcriteria
Tijdsspanne: dag 30
|
Responspercentage bij D30 van de behandeling
|
dag 30
|
|
Responspercentage van ITACITINIB op D90 op klinische en biologische symptomen van primitieve/refractaire/terugval volwassen HLH's zonder ernstcriteria
Tijdsspanne: dag 90
|
Responspercentage bij D90 van de behandeling
|
dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 mei 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 april 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .