Behandlung der nicht schweren Hämophagozytose Lymphohistiozytose mit ITACITINIB (HLH-JAK)
19. Dezember 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Behandlung von nicht schwerer Hämophagozytose Lymphohistiozytose mit ITACITINIB eine prospektive Phase-II-Studie
Dieses Projekt zielt darauf ab, die Wirksamkeit von ITACITINIB bei sporadischer Hämophagozytose Lymphohistiozytose (HLHs) zu testen
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dieses Projekt zielt darauf ab, die Wirksamkeit von ITACITINIB bei sporadischer Hämophagozytose Lymphohistiozytose (HLHs) zu testen. Das Vorhandensein einer IFN-γ-Signatur in HLHs ist ein starkes Argument für das Testen der Verwendung eines JAK1-Inhibitors bei der Behandlung von HLHs. Wir gehen davon aus, dass ITACITINIB, ein Inhibitor von JAK-1, ein interessantes Therapeutikum für die Behandlung von nicht schweren HLHs als Ersatz für Kortikosteroide sein könnte, indem es die Produktion und Wirkung von IFN-γ, aber auch die anderer entzündungsfördernder Zytokine hemmt. Die Verwendung von JAK-1-Inhibitoren anstelle von Kortikosteroiden bei Patienten mit HLHs ohne Anzeichen von Schweregrad ist durch seine wahrscheinlich geringere Toxizität und höhere Effizienz gerechtfertigt.
In diese Proof-of-Concept-Studie werden wir aufgrund des mit schwerer HLH verbundenen Vitalrisikos und der Wirksamkeit von Etoposid in diesem Setting zunächst nur Patienten mit mittelschwerer HLH einschließen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
35
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bobigny
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Bobigny, Bobigny, Frankreich, 93000
- Hopital Avicenne
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patientenalter > 18 Jahre,
- Der Patient ist bereit, vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und erklärt sich damit einverstanden, das Protokoll zu befolgen
- Patienten mit bekannter systemischer juveniler idiopathischer Arthritis werden als Patienten mit HLH klassifiziert
- Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, Frauen im gebärfähigen Alter sollten für die Dauer der Studie eine zuverlässige Empfängnisverhütung haben
- Einer Sozialversicherungskategorie angehören oder Anspruchsberechtigter sein
Ausschlusskriterien:
- Organversagen: Verwirrtheit, organisches Nierenversagen KDIGO 2-Kriterien, Leberversagen (Faktor V < 50 %), Herzversagen, Atemversagen.
- Fibrinogen < 0,50 g/l, Blutplättchen < 20 g/l
- Indikation zur Verlegung auf die Intensivstation bei einem hilfebedürftigen Organversagen (Dialyse, Beatmung (assistiert oder VNI), Schock gleich welcher Ursache.
- Stillende Frauen
- Patient, der an einer anderen therapeutischen Untersuchungsstudie teilnimmt
- Frauen mit positivem Schwangerschaftstest oder nicht bereit, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
- Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der ITACITINIB oder Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen
- Aktuelle oder Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen, einschließlich HBV, HCV
- Teilnehmer mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion, die behandelt werden muss oder bei denen das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht (d. h. positive HBs-Ag-Serologie)
- Kandidaten positiv für HCV-Antikörper und positive PCR-RNA für HCV
- HIV-Infektion mit positiver Virusladung
- Geschützte Erwachsene (einschließlich Personen unter Vormundschaft durch Gerichtsbeschluss)
- Gefährdete Erwachsene, unter einer Maßnahme zum Schutz der Justiz
- Erwachsene, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen wurde
- Personen in psychiatrischer Behandlung ohne deren Zustimmung
- Personen, die für andere Zwecke als diese Forschung in eine soziale Einrichtung aufgenommen wurden
- Volljährige unter gesetzlichem Schutz (Vormundschaft oder Pflegschaft)
- Personen, die ihre Zustimmung nicht ausdrücken können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsarm
300 mg ITACITINIB werden 30 Tage lang täglich per os verabreicht, eine Dosisreduktion auf 200 mg pro Sicherheit ist zulässig, wenn Nebenwirkungen beobachtet werden oder wenn gleichzeitig ein starker CYP3A-Inhibitor verabreicht wird
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Tägliche Verabreichung von 300 mg ITACITINIB per os für 30 Tage.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit von ITACITINIB
Zeitfenster: Am Tag 15
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Wirksamkeit an Tag 15 der Behandlung mit ITACITINIB bei Erwachsenen mit nicht schwerer HLH
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Am Tag 15
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ansprechrate von ITACITINIB zu Tag 8 bei klinischen und biologischen Symptomen von primitiven/refraktären/rezidivierenden HLHs bei Erwachsenen ohne Schweregradkriterien
Zeitfenster: Tag 8
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Ansprechrate am D8 der Behandlung
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Tag 8
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Wirksamkeit am Tag der ätiologischen Behandlung, wenn Patienten mindestens 7 Tage lang behandelt wurden (ITACITINIB eingenommen bis J15)
Zeitfenster: Am Tag 15
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Rate des vollständigen Ansprechens auf die ITACITINIB-Behandlung von HLHs bei Erwachsenen ohne Anzeichen von Schweregrad am Tag der ätiologischen Behandlung, wenn die Patienten mindestens sieben Tage lang mit ITACITINIB behandelt wurden.
Das Ansprechen auf ITACITINIB wird am Tag der ätiologischen Behandlung anhand der Haupt- und Nebendiagnosekriterien von HLH bewertet
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Am Tag 15
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Toxizität von ITACITINIB
Zeitfenster: 21 Monate
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Toxizität von ITACITINIB, die nicht mit der Entwicklung von HLH zusammenhängt (Zytopenie, Verschlechterung des hepatischen Gleichgewichts, Sekundärinfektionen)
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21 Monate
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Rettungstherapie
Zeitfenster: 21 Monate
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Im Falle einer Verschlechterung wird die Behandlung abgebrochen und auf eine HLH-spezifische Behandlung wie VP16 (Etoposid) umgestellt.
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21 Monate
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Reduktion des Zytokinspiegels im Plasma zwischen D0 und D15 und Korrelation mit dem therapeutischen Ansprechen auf D15
Zeitfenster: Am Tag 15
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Bereich der Abnahme der Plasmarate von IFN-Gamma, IP-10, Il-1, Il-6, IL-10, TNF-alpha zwischen D0 und D15 der ITACITINIB-Behandlung in jeder Patientengruppe: Ansprechen und Progression
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Am Tag 15
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Klinische, biologische, assoziierte Krankheitsmerkmale von Patienten mit CR, PR, Progression
Zeitfenster: 21 Monate
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Klinische, biologische, assoziierte Krankheiten und Entwicklungsmerkmale der Patienten in jeder Reaktion
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21 Monate
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Gesamtüberleben bei 3
Zeitfenster: 3 Monate
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Gesamtüberleben bei 3
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3 Monate
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Ansprechrate von ITACITINIB zu Tag 30 bei klinischen und biologischen Symptomen von primitiven/refraktären/rezidivierenden HLHs bei Erwachsenen ohne Schweregradkriterien
Zeitfenster: Tag 30
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Ansprechrate am Tag 30 der Behandlung
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Tag 30
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Ansprechrate von ITACITINIB zu Tag 90 bei klinischen und biologischen Symptomen von primitiven/refraktären/rezidivierenden HLHs bei Erwachsenen ohne Schweregradkriterien
Zeitfenster: Tag 90
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Ansprechrate am Tag 90 der Behandlung
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Tag 90
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Mai 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
3. April 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. September 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. September 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Dezember 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2025
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (EudraCT-Nummer)
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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