てんかんの成人における発作に対する補助的 EQU-001 の安全性、忍容性、および探索的有効性
てんかんの成人における発作に対する補助的 EQU-001 の用量範囲の安全性、忍容性、および探索的有効性研究
調査の概要
詳細な説明
EQU-201 は、継続的再評価法 (CRM) を使用して補助的 EQU-001 の用量範囲の安全性、忍容性、および探索的有効性を評価する第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 International League Against Epilepsy (ILAE) Classification of the Epilepsys 2017 基準に従っててんかんと診断された 10 人の参加者のうち、1 ～ 4 種類の併用抗てんかん薬 (AED) で 4 週間以上発作が制御されていない患者は、4 つの用量コホート (10 mg、 20 mg、40 mg、60 mg) 参加者は、4:1 の薬物とプラセボの割合で無作為化されます。 投与は 12 週間で、その後、安全性データは 14 日後に再検討され、次のコホートを開始できるかどうかが決定されます。 12 週間の試験投与期間が完了すると、すべての被験者は非盲検延長に登録できます。この期間中、研究者は 10 mg まで、コホートが中止基準を満たしていない用量まで用量調整を行うことができます。少なくとも 14 日間の投薬を完了した。
EQU-001のこの研究は、てんかん患者における一連の用量の安全性、忍容性、およびPKデータを提供し、薬物特異的なDLTおよびMTDを特定することを目的としています。 PK コンポーネントは、EQU-001 の PK を特徴付けて投薬を通知し、曝露を DLT または他の治療関連の AE と関連付けるのに役立つ場合があります。 非盲検延長コンポーネントは、被験者の安全性、忍容性、有効性に関するデータを提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- Consultants In Epilepsy and Neurology PLLC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Northeast Regional Epilepsy Group
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center, NYU Comprehensive Epilepsy Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Comprehensive Epilepsy Center at Thomas Jefferson University
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント、または法的権限のある代理人（LAR）によって提供される同意を提供できる
- -ILAE 2017基準に従っててんかんと診断され、制御不能な数え切れない発作（てんかん研究コンソーシアムのレビューによる）で、1〜4個の併用抗発作薬（AED）で、スクリーニング前の少なくとも4週間および治療期間全体で最適な安定した用量で
- 18歳から70歳まで
- -他の交絡条件が陰性である利用可能なレポート（画像が利用可能である必要はありません）を含む脳MRIまたはCTスキャンを受けている必要があります
- -被験者の発作タイプと一致するEEGレポートが必要です
閉経前の女性および閉経前の性的パートナーを持つ男性は、最初の投与前の21日間、研究全体、および最後の投与後14日間、性的に不活発（禁欲）である必要があります。上記の期間中、以下の許容される避妊方法のいずれか:
- 子宮内避妊器具 (IUD) が装着されている
- ホルモン避妊＋バリア法
- 殺精子剤を使用した少なくとも 2 つのバリア法 (コンドーム、横隔膜)
- -参加者またはパートナーの外科的滅菌（両側卵管結紮、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、精管切除術> 6か月前）
- -プロトコルを順守することができ、喜んで;被験者または選択された観察者が正確な発作日記をつけられる
ベースライン期間からランダム化に進む前に:
- 被験者は、少なくとも4週間のベースライン期間を含め、無作為化前の4週間に少なくとも3回のカウント可能な発作を経験する必要があります。
これらの発作は、全般性、焦点性、または未知の発症の可能性がありますが、検出可能な運動成分、失語症、またはその他の観察可能な症状のない欠神発作または焦点認識発作は含まれない場合があります。
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除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -イベルメクチンに対する過敏症の病歴
- 現在のイベルメクチンの使用
- -進行性神経障害または他の重大な進行性障害または不安定な病状の病歴
- -スクリーニング前の28日間のAEDレジメンの変更
- -スクリーニング時に4つ以上のAEDを併用する
- -スクリーニング前の2年間のてんかん重積症の病歴
- -迷走神経刺激装置（VNS）、応答性神経刺激装置（RNS）または深部脳刺激装置（DBS）、埋め込みまたはアクティブ化されたスクリーニングの1年未満、または刺激パラメーターが3か月未満安定している、またはユニットのバッテリー寿命が延長されるとは予想されない試用期間
- -スクリーニング前の28日以内の外傷性脳損傷の病歴
- -心因性非てんかん発作（PNES）の病歴、活動中または研究への参加前2年以内
- -スクリーニング前の1年以内のてんかん関連手術、スクリーニング前の1年以内のてんかん関連の放射線手術またはレーザー手術
- -スクリーニングの3か月前に開始されたてんかんの食事療法
- -研究中に薬物療法の変更が必要または予想される精神障害
- -スクリーニング前の6か月間の積極的な自殺計画/意図、およびC-SSRSの質問4または5への肯定的な回答によって証明される、スクリーニング前の2年間の自殺未遂の履歴、または1回以上の生涯自殺未遂。
- -最初に予想される治験薬の投与前28日以内の別の試験での治験薬の投与、または5半減期のいずれか長い方。
- -スクリーニング前の1年未満のフェルバメートの投与
- -スクリーニング前の2年未満のビガバトリンの投与。 ビガバトリンを服用している被験者は、視野の適切な文書を入手できる必要があります
- スクリーニング時にエゾガビン（米国外）を受け取る
-スクリーニングまたはベースラインでの次の薬物および食品の使用は、治験薬を妨害する可能性があります。
- CYP3A4誘導剤：リファンピン、ルマカフトール、ミトタン、エンザルタミド、アパルタミド、セントジョーンズワート、グルココルチコイド
- クラリスロマイシン、セリチニブ、イデラリシブ、ロナファルニブ、ツカチニブ、エリスロマイシン、テリスロマイシン、ジルチアゼム、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、テリスロマイシン、ネファゾドン、ミフェプリストン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、抗レトロウイルス薬（アタザナビル、インダルナビル、 、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル)、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース
-スクリーニングまたはベースラインで次の検査室異常のいずれかがあります：
- COVID検査陽性
- 陽性尿薬物スクリーニング
- -総ビリルビン以上 ≧1.5×サイト検査室の正常上限（ULN）
- -ALTまたはALT≧2×サイト検査室ULN
- HbA1c >6.5%
- hCG陽性（女性参加者）
- -被験者は、診断レビューフォームに基づいて、てんかんコンソーシアムによる研究への参加が承認されていません
- -研究者の意見では、研究手順に従う対象の能力に影響を与える可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対応するプラセボ対照の 10 mg カプセルまたは 20 mg カプセル、合計 10 mg、20 mg、40 mg、または 60 mg を 1 日 1 回経口で 12 週間投与します。非盲検延長のオプションもあります。 介入: 薬物: プラセボ |
一致したプラセボ
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実験的：研究薬EQU-001
10 mg カプセルまたは 20 mg EQU-001 カプセル合計 10 mg、20 mg、40 mg、60 mg が、非盲検延長のオプションとともに、積極的治療対象者に 1 日 1 回経口投与され、12 週間投与されます。 非盲検延長期間中、60 mg の用量を 4 週間以上服用している被験者は、PI の裁量により、1 日あたりの用量を 80 mg に増量することができます。 介入: 薬剤: EQU-001 |
10 mg および 20 mg カプセルの EQU-001
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 5.0、2017 年 11 月、各用量コホートにおける治療関連の有害事象（TRAE）で定義されたグレード 2 以上とプラセボとの比較。
時間枠：84日まで
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84日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較した治療コホートのベースラインと比較した、てんかん-31-P (QOLIE-31-P) スケールスコアにおける生活の質の変化。
時間枠：84日目
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最大スコア: 100、最小スコア: 0、スコアが高いほど生活の質が高く、スコアが低いほど生活の質が低いことを示します。
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84日目
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プラセボと比較した、治療コホートにおけるベースラインと比較した C-SSRS 応答の変化。
時間枠：84日目
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84日目
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全体および発作の種類 (焦点、全般化、および未知の発症) ごとのカウント可能な発作数の変化の中央値。
時間枠：14日目、42日目、70日目、98日目
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14日目、42日目、70日目、98日目
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全般性強直間代発作および焦点から全般性強直間代発作の数の変化の中央値。
時間枠：14日目、42日目、70日目、98日目
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14日目、42日目、70日目、98日目
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発作のない被験者のパーセント (%)。
時間枠：1日目から84日目まで
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1日目から84日目まで
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治験薬の影響により治療を中止した被験者の数。
時間枠：14日まで
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14日まで
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治療に関連した影響のために治験薬の用量を減らした各用量コホートの被験者の数。
時間枠：14日まで
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14日まで
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EQU-001 の血漿レベルと発作減少率の相関
時間枠：2、4、8、12週
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2、4、8、12週
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バイオマーカーの血漿レベルと発作減少率の相関
時間枠：4、8、12週目
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4、8、12週目
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プラセボと比較した、治療対象全体および各用量での発作の自由。
時間枠：ベースラインの観察期間に対して3～12週および1～12週
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ベースラインの観察期間に対して3～12週および1～12週
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Ya-El Mandel-Portnoy, PhD、Equilibre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。