Sikkerhed, tolerabilitet og udforskningseffektivitet af supplerende EQU-001 til anfald hos voksne med epilepsi

Inklusionskriterier:

1. Kunne give informeret samtykke eller samtykke givet af en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)
2. Diagnosticeret med epilepsi i henhold til ILAE 2017-kriterier og med ukontrollerede tællige anfald (i henhold til Epilepsi Study Consortium review) på en til fire samtidige anti-anfaldsmedicin (AED'er) ved optimale stabile doser i mindst 4 uger før screening og i hele behandlingsperioden
3. Alder 18 til 70 år
4. Skal have foretaget en MR- eller CT-scanning af hjernen med en tilgængelig rapport (billeder behøver ikke være tilgængelige), som er negativ for andre forstyrrende tilstande
5. Skal have en EEG-rapport i overensstemmelse med forsøgspersonens anfaldstype(r)

6. Præmenopausale kvinder og mænd med præmenopausale seksuelle partnere bør enten være seksuelt inaktive (afholdende) i 21 dage før den første dosis, gennem hele undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis eller, hvis heteroseksuelt aktive, acceptere at bruge af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder for perioden ovenfor:

   1. Intrauterin enhed (IUD) på plads
   2. Hormonelle præventionsmidler plus barrieremetode
   3. Mindst 2 barrieremetoder (kondom, diafragma) med sæddræbende middel
   4. Kirurgisk sterilisering af deltager eller partner(e) (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi, vasektomi > 6 måneder siden)
7. Kan og er villig til at overholde protokollen; forsøgspersonen eller den udvalgte observatør kan føre en nøjagtig anfaldsdagbog

8. Før du går videre fra basisperiode til randomisering:

   1. En forsøgsperson skal opleve mindst 3 tællelige anfald pr. 4 uger før randomisering, inklusive mindst den 4-ugers basislinjeperiode.

   2. Disse anfald kan være generaliserede, fokale eller af ukendt begyndelse, men omfatter muligvis ikke absence-anfald eller fokale anfald uden en påviselig motorisk komponent, afasi eller andet observerbart symptom.

      -

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtig eller ammende kvinde
2. Anamnese med overfølsomhed over for ivermectin
3. Nuværende brug af ivermectin
4. Anamnese med progressiv neurologisk lidelse eller anden signifikant progressiv lidelse eller ustabil(e) medicinsk(e) tilstand(er)
5. Ændring i AED-regimen i de 28 dage før screening
6. Tager >4 samtidige AED'er ved screening
7. Anamnese med status epilepticus i de 2 år forud for screening
8. En vagusnervestimulator (VNS), responsiv neurostimulator (RNS) eller dyb hjernestimulator (DBS), implanteret eller aktiveret <1 år før screening, eller med stimuleringsparametre stabile i <3 måneder eller batterilevetid for enheden, der ikke forventes at forlænge for varigheden af ​​retssagen
9. Anamnese med traumatisk hjerneskade inden for 28 dage før screening
10. Anamnese med psykogene ikke-epileptiske anfald (PNES), aktive eller inden for 2 år før studiestart
11. Epilepsirelateret kirurgi inden for 1 år før screening, epilepsirelateret strålekirurgi eller laserkirurgi inden for 1 år før screening
12. Epilepsi diætterapi påbegyndt <3 måneder før screening
13. Psykiatrisk lidelse, hvor ændringer i farmakoterapi er nødvendige eller forventes i løbet af undersøgelsen
14. Aktiv selvmordsplan/hensigt i de 6 måneder forud for screening og dokumenteret ved et positivt svar på C-SSRS spørgsmål 4 eller 5, en historie med selvmordsforsøg i de 2 år forud for screening eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg.
15. Administration af forsøgsprodukt i et andet forsøg inden for 28 dage før den første forventede administration af forsøgslægemidlet eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
16. Modtagelse af felbamat i <1 år før screening
17. Modtagelse af vigabatrin i <2 år før screening. Forsøgspersoner på vigabatrin bør have tilgængelig, passende dokumentation af synsfelter
18. Modtagelse af ezogabin (ex-US) ved screening

19. Brug af følgende medicin og fødevarer ved screening eller baseline, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet:

    1. CYP3A4-inducere: rifampin, lumacaftor, mitotane, enzalutamid, apalutamid, perikon, glukokortikoider
    2. CYP3A4-hæmmere, herunder og ikke begrænset til: clarithromycin, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erythromycin, telithromycin, diltiazem, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, telithromycin, nefazodone, viraconazole-pristone, viraconazole-pristone, viraconazole, viraconazole, viraconazole, antivira , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefrugt og grapefrugtjuice

20. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening eller baseline:

    1. Positiv COVID-test
    2. Positiv urinmedicinsk skærm
    3. Total bilirubin eller højere ≥1,5× laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
    4. ALT eller ALT ≥2× lokalitetslaboratoriets ULN
    5. HbA1c >6,5 %
    6. Positiv hCG (kvindelige deltagere)
21. Forsøgspersonen er ikke godkendt til studieinkludering af Epilepsi-konsortiet baseret på den diagnostiske gennemgangsformular
22. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke en forsøgspersons evne til at følge undersøgelsesprocedurer.