Seguridad, tolerabilidad y eficacia exploratoria del adyuvante EQU-001 para convulsiones en adultos con epilepsia

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado, o consentimiento proporcionado por un Representante Legalmente Autorizado (LAR)
2. Diagnosticado con epilepsia de acuerdo con los criterios de ILAE 2017 y con convulsiones contables no controladas (según la revisión del Epilepsy Study Consortium) con uno a cuatro medicamentos anticonvulsivos (FAE) concomitantes en dosis estables óptimas durante al menos 4 semanas antes de la selección y durante todo el período de tratamiento
3. Edad 18 a 70 años de edad
4. Debe haber tenido una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro con un informe disponible (no es necesario que las imágenes estén disponibles) que sea negativo para otras condiciones de confusión
5. Debe tener un informe de EEG consistente con los tipos de convulsiones del sujeto.

6. Las mujeres premenopáusicas y los hombres con parejas sexuales premenopáusicas deben estar sexualmente inactivos (abstinencia) durante 21 días antes de la primera dosis, durante todo el estudio y durante 14 días después de la última dosis o, si son heterosexualmente activos, aceptar usar de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables para el período anterior:

   1. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado
   2. Anticonceptivos hormonales más método de barrera
   3. Al menos 2 métodos de barrera (preservativo, diafragma) con espermicida
   4. Esterilización quirúrgica de la participante o su(s) pareja(s) (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral, vasectomía hace > 6 meses)
7. Capaz y dispuesto a adherirse al protocolo; el sujeto o el observador seleccionado puede llevar un diario de convulsiones preciso

8. Antes de pasar del período de referencia a la aleatorización:

   1. Un sujeto debe experimentar al menos 3 convulsiones contables cada 4 semanas antes de la aleatorización, incluido al menos el período de referencia de 4 semanas.

   2. Estas convulsiones pueden ser generalizadas, focales o de inicio desconocido, pero pueden no incluir convulsiones de ausencia o convulsiones conscientes focales sin un componente motor detectable, afasia u otro síntoma observable.

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Criterio de exclusión:

1. Hembra gestante o lactante
2. Antecedentes de hipersensibilidad a la ivermectina
3. Uso actual de ivermectina
4. Antecedentes de trastorno neurológico progresivo u otro trastorno progresivo significativo o condición(es) médica(s) inestable(s)
5. Cambio en el régimen de FAE en los 28 días previos a la selección
6. Tomar >4 AED concomitantes en la selección
7. Antecedentes de estado epiléptico en los 2 años previos a la selección
8. Un estimulador del nervio vagal (VNS), un neuroestimulador sensible (RNS) o un estimulador cerebral profundo (DBS), implantado o activado <1 año antes de la selección, o con parámetros de estimulación estables durante <3 meses o la duración de la batería de la unidad no se prevé que se prolongue durante la duración del juicio
9. Antecedentes de lesión cerebral traumática dentro de los 28 días anteriores a la selección
10. Antecedentes de convulsiones psicógenas no epilépticas (CPNE), activas o dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio
11. Cirugía relacionada con la epilepsia en el año anterior a la selección, radiocirugía relacionada con la epilepsia o cirugía con láser en el año anterior a la selección
12. Terapia dietética para la epilepsia iniciada <3 meses antes de la selección
13. Trastorno psiquiátrico en el que se necesitan o anticipan cambios en la farmacoterapia durante el estudio
14. Plan/intención de suicidio activo en los 6 meses anteriores a la selección y evidenciado por una respuesta positiva a las preguntas 4 o 5 de la C-SSRS, antecedentes de intento de suicidio en los 2 años anteriores a la selección o más de 1 intento de suicidio en la vida.
15. Administración del producto en investigación en otro ensayo dentro de los 28 días anteriores a la primera administración prevista del fármaco del estudio, o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
16. Recibir felbamato durante <1 año antes de la selección
17. Recibir vigabatrina durante <2 años antes de la selección. Los sujetos que toman vigabatrina deben tener disponible la documentación apropiada de los campos visuales
18. Recibir ezogabina (fuera de EE. UU.) en la selección

19. Uso de los siguientes medicamentos y alimentos en la selección o al inicio del estudio que pueden interferir con el fármaco del estudio:

    1. Inductores de CYP3A4: rifampicina, lumacaftor, mitotano, enzalutamida, apalutamida, hierba de San Juan, glucocorticoides
    2. Inhibidores de CYP3A4 que incluyen, entre otros: claritromicina, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, eritromicina, telitromicina, diltiazem, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina, nefazodona, mifepristona, itraconazol, ketoconazol, medicamentos antirretrovirales (atazanavir, darunavir, indinavir , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), toronja y jugo de toronja

20. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección o al inicio:

    1. Prueba COVID positiva
    2. Prueba de drogas en orina positiva
    3. Bilirrubina total o superior ≥1,5 × el límite superior normal (ULN) del laboratorio del sitio
    4. ALT o ALT ≥2× el ULN del laboratorio del sitio
    5. HbA1c >6,5 %
    6. hCG positivo (participantes mujeres)
21. El Consorcio de Epilepsia no aprueba la inclusión del sujeto en el estudio según el formulario de revisión de diagnóstico
22. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad de un sujeto para seguir los procedimientos del estudio.