Innocuité, tolérabilité et efficacité exploratoire de l'EQU-001 d'appoint pour les convulsions chez les adultes épileptiques
Étude exploratoire sur l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'EQU-001 d'appoint pour les convulsions chez les adultes épileptiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
EQU-201 est une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité exploratoire de l'EQU-001 d'appoint en utilisant la méthode de réévaluation continue (CRM). 10 participants ayant reçu un diagnostic d'épilepsie selon les critères de la Classification des épilepsies 2017 de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) dont les crises ne sont pas contrôlées par un à quatre médicaments antiépileptiques (DEA) concomitants pendant ≥ 4 semaines seront inscrits dans des cohortes de 4 doses (10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg) Les participants seront randomisés 4:1, médicament contre placebo. Le dosage est de 12 semaines, après quoi, les données de sécurité seront examinées après 14 jours pour déterminer si la prochaine cohorte peut être ouverte. Une fois la période de dosage de l'étude de 12 semaines terminée, tous les sujets peuvent s'inscrire à une extension en ouvert, au cours de laquelle les investigateurs peuvent effectuer des ajustements de dose jusqu'à 10 mg et jusqu'à la dose à laquelle une cohorte n'a pas satisfait aux critères d'arrêt et a complété au moins 14 jours de dosage.
Cette étude d'EQU-001 fournira la sécurité d'une gamme de doses, de tolérabilité et de données pharmacocinétiques chez les patients épileptiques et vise à identifier les DLT et les MTD spécifiques aux médicaments. Le composant PK caractérisera la PK de EQU-001 pour informer le dosage et peut aider à corréler les expositions avec tous les DLT ou autres EI liés au traitement. La composante d'extension en ouvert fournira des données sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du sujet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Petach Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israël, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83702
- Consultants In Epilepsy and Neurology PLLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Northeast Regional Epilepsy Group
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center, NYU Comprehensive Epilepsy Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Comprehensive Epilepsy Center at Thomas Jefferson University
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable de fournir un consentement éclairé ou un consentement fourni par un représentant légalement autorisé (LAR)
- Diagnostiqué d'épilepsie selon les critères ILAE 2017 et avec des crises dénombrables non contrôlées (selon l'examen du Epilepsy Study Consortium) sur un à quatre médicaments anti-épileptiques (DEA) concomitants à des doses stables optimales pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et tout au long de la période de traitement
- De 18 à 70 ans
- Doit avoir subi une IRM cérébrale ou une tomodensitométrie avec un rapport disponible (les images n'ont pas besoin d'être disponibles) qui est négatif pour d'autres conditions confusionnelles
- Doit avoir un rapport EEG correspondant au(x) type(s) de crises du sujet
Les femmes et les hommes pré-ménopausés ayant des partenaires sexuels pré-ménopausiques doivent soit être sexuellement inactifs (abstinents) pendant 21 jours avant la première dose, tout au long de l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose ou, s'ils sont hétérosexuels actifs, accepter d'utiliser de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pour la période ci-dessus :
- Dispositif intra-utérin (DIU) en place
- Contraceptifs hormonaux plus méthode de barrière
- Au moins 2 méthodes barrières (préservatif, diaphragme) avec spermicide
- Stérilisation chirurgicale du participant ou du ou des partenaires (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, vasectomie il y a plus de 6 mois)
- Capable et disposé à respecter le protocole ; le sujet ou l'observateur sélectionné peut tenir un journal précis des crises
Avant de passer de la période de référence à la randomisation :
- Un sujet doit subir au moins 3 crises dénombrables toutes les 4 semaines avant la randomisation, y compris au moins la période de référence de 4 semaines.
Ces crises peuvent être généralisées, focales ou d'apparition inconnue, mais peuvent ne pas inclure les crises d'absence ou les crises conscientes focales sans composante motrice détectable, aphasie ou autre symptôme observable.
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Critère d'exclusion:
- Femelle gestante ou allaitante
- Antécédents d'hypersensibilité à l'ivermectine
- Utilisation actuelle de l'ivermectine
- Antécédents de trouble neurologique progressif ou d'un autre trouble progressif important ou d'une ou de plusieurs conditions médicales instables
- Changement de régime AED dans les 28 jours précédant le dépistage
- Prendre > 4 antiépileptiques concomitants lors du dépistage
- Antécédents d'état de mal épileptique dans les 2 ans précédant le dépistage
- Un stimulateur du nerf vague (VNS), un neurostimulateur réactif (RNS) ou un stimulateur cérébral profond (DBS), implanté ou activé <1 an avant le dépistage, ou avec des paramètres de stimulation stables pendant <3 mois ou la durée de vie de la batterie de l'unité ne devrait pas se prolonger pendant la durée du procès
- Antécédents de lésion cérébrale traumatique dans les 28 jours précédant le dépistage
- Antécédents de crises psychogènes non épileptiques (PNES), actives ou dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude
- Chirurgie liée à l'épilepsie dans l'année précédant le dépistage, radiochirurgie liée à l'épilepsie ou chirurgie au laser dans l'année précédant le dépistage
- Traitement diététique de l'épilepsie initié <3 mois avant le dépistage
- Trouble psychiatrique dans lequel des changements de pharmacothérapie sont nécessaires ou anticipés au cours de l'étude
- Plan/intention suicidaire actif au cours des 6 mois précédant le dépistage et mis en évidence par une réponse positive aux questions 4 ou 5 du C-SSRS, des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 années précédant le dépistage ou plus d'une tentative de suicide au cours de la vie.
- Administration du produit expérimental dans un autre essai dans les 28 jours précédant la première administration prévue du médicament à l'étude, ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux.
- Recevoir du felbamate pendant <1 an avant le dépistage
- Recevoir de la vigabatrine pendant <2 ans avant le dépistage. Les sujets sous vigabatrine doivent disposer d'une documentation appropriée sur les champs visuels
- Recevoir de l'ezogabine (ex-US) lors du dépistage
Utilisation des médicaments et aliments suivants lors de la sélection ou au départ qui peuvent interférer avec le médicament à l'étude :
- Inducteurs du CYP3A4 : rifampine, lumacaftor, mitotane, enzalutamide, apalutamide, millepertuis, glucocorticoïdes
- Inhibiteurs du CYP3A4, y compris et sans s'y limiter : clarithromycine, céritinib, idélalisib, lonafarnib, tucatinib, érythromycine, télithromycine, diltiazem, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine, néfazodone, mifépristone, itraconazole, kétoconazole, médicaments antirétroviraux (atazanavir, darunavir, indinavir , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), pamplemousse et jus de pamplemousse
Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes au dépistage ou à l'inclusion :
- Test covid positif
- Dépistage positif de drogue dans l'urine
- Bilirubine totale ou supérieure ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire du site
- ALT ou ALT ≥ 2 × la LSN du laboratoire du site
- HbA1c > 6,5 %
- HCG positif (participantes féminines)
- Le sujet n'est pas approuvé pour l'inclusion dans l'étude par le Consortium sur l'épilepsie sur la base du formulaire d'examen diagnostique
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur la capacité d'un sujet à suivre les procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Des gélules de 10 mg ou des gélules de 20 mg de contrôle placebo apparié totalisant 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 60 mg seront administrées une fois par jour par voie orale pendant 12 semaines avec possibilité d'extension en ouvert. Intervention : Médicament : Placebo |
Placebo apparié
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Expérimental: Médicament à l'étude EQU-001
Les gélules de 10 mg ou les gélules de 20 mg EQU-001 au total 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg seront administrées une fois par jour par voie orale aux sujets sous traitement actif pendant 12 semaines avec l'option d'extension en ouvert. Pendant l'extension en ouvert, les sujets prenant une dose de 60 mg pendant 4 semaines ou plus peuvent augmenter la dose à 80 mg par jour, à la discrétion de l'IP. Intervention : Médicament : EQU-001 |
EQU-001 en gélules de 10 mg et 20 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison du grade 2 ou supérieur, tel que défini par les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0, novembre 2017, des événements indésirables liés au traitement (TRAE) dans chaque cohorte de dose par rapport au placebo.
Délai: Jusqu'à 84 jours
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Jusqu'à 84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score de l'échelle Quality of Life in Epilepsy-31-P (QOLIE-31-P) par rapport à la valeur initiale dans la cohorte de traitement par rapport au placebo.
Délai: Jour 84
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Score maximum : 100, score minimum : 0, les scores les plus élevés reflètent une meilleure qualité de vie, les scores les plus faibles reflètent une qualité de vie inférieure.
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Jour 84
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Changement dans les réponses C-SSRS par rapport à la ligne de base dans la cohorte de traitement par rapport au placebo.
Délai: Jour 84
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Jour 84
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Modification médiane du nombre de crises dénombrables dans l'ensemble et par type de crise (focale, généralisée et d'apparition inconnue).
Délai: Jour 14, 42, 70, 98
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Jour 14, 42, 70, 98
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Modification médiane du nombre de crises généralisées tonico-cloniques et focales à généralisées tonico-cloniques.
Délai: Jour 14, 42, 70, 98
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Jour 14, 42, 70, 98
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Pourcentage (%) de sujets sans crise.
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 84
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Jour 1 jusqu'au jour 84
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Nombre de sujets qui abandonnent le traitement en raison des effets du médicament à l'étude.
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Jusqu'à 14 jours
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Nombre de sujets dans chaque cohorte de dose qui diminuent leur dose de médicament à l'étude en raison d'effets liés au traitement.
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Jusqu'à 14 jours
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Corrélation des taux plasmatiques d'EQU-001 avec le % de réduction des crises
Délai: Semaines 2, 4, 8, 12
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Semaines 2, 4, 8, 12
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Corrélation des taux plasmatiques de biomarqueurs avec le % de réduction des crises
Délai: Semaines 4, 8, 12
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Semaines 4, 8, 12
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Absence de crises chez les sujets traités dans l'ensemble et à chaque dose par rapport au placebo.
Délai: Semaines 3 à 12 et semaines 1 à 12 par rapport à la période d'observation de base
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Semaines 3 à 12 et semaines 1 à 12 par rapport à la période d'observation de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ya-El Mandel-Portnoy, PhD, Equilibre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EQU-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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