Sicurezza, tollerabilità ed efficacia esplorativa dell'aggiunta EQU-001 per le convulsioni negli adulti con epilessia

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato o il consenso fornito da un rappresentante legalmente autorizzato (LAR)
2. Diagnosi di epilessia secondo i criteri ILAE 2017 e con convulsioni numerabili incontrollate (secondo la revisione dell'Epilepsy Study Consortium) con da uno a quattro farmaci antiepilettici (AED) concomitanti a dosaggi stabili ottimali per almeno 4 settimane prima dello screening e per tutto il periodo di trattamento
3. Età dai 18 ai 70 anni
4. Deve aver avuto una risonanza magnetica cerebrale o TAC con un rapporto disponibile (le immagini non devono essere disponibili) negativo per altre condizioni confondenti
5. Deve avere un rapporto EEG coerente con i tipi di crisi del soggetto

6. Le donne e gli uomini in pre-menopausa con partner sessuali in pre-menopausa devono essere sessualmente inattivi (astinenza) per 21 giorni prima della prima dose, durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose o, se eterosessuali attivi, accettare di utilizzare di uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili per il periodo di cui sopra:

   1. Dispositivo intrauterino (IUD) in posizione
   2. Contraccettivi ormonali più metodo di barriera
   3. Almeno 2 metodi di barriera (preservativo, diaframma) con spermicida
   4. Sterilizzazione chirurgica del/i partecipante/i (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale, vasectomia > 6 mesi fa)
7. In grado e disposto ad aderire al protocollo; il soggetto o l'osservatore selezionato possono tenere un accurato diario delle crisi

8. Prima di passare dal periodo di riferimento alla randomizzazione:

   1. Un soggetto deve sperimentare almeno 3 convulsioni numerabili per 4 settimane prima della randomizzazione, compreso almeno il periodo basale di 4 settimane.

   2. Queste crisi possono essere generalizzate, focali o di esordio sconosciuto, ma possono non includere crisi di assenza o crisi focali consapevoli senza una componente motoria rilevabile, afasia o altri sintomi osservabili.

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Criteri di esclusione:

1. Femmina incinta o in allattamento
2. Storia di ipersensibilità all'ivermectina
3. Uso attuale di ivermectina
4. Storia di disturbo neurologico progressivo o altro disturbo progressivo significativo o condizione medica instabile
5. Modifica del regime AED nei 28 giorni precedenti lo screening
6. Assunzione di >4 AED concomitanti allo screening
7. Storia di stato epilettico nei 2 anni precedenti lo screening
8. Uno stimolatore del nervo vagale (VNS), un neurostimolatore reattivo (RNS) o uno stimolatore cerebrale profondo (DBS), impiantato o attivato <1 anno prima dello screening, o con parametri di stimolazione stabili per <3 mesi o durata della batteria dell'unità non prevista per l'estensione per la durata del processo
9. Storia di lesione cerebrale traumatica entro 28 giorni prima dello screening
10. - Storia di crisi psicogene non epilettiche (PNES), attive o nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio
11. Chirurgia correlata all'epilessia entro 1 anno prima dello screening, radiochirurgia correlata all'epilessia o chirurgia laser entro 1 anno prima dello screening
12. Terapia dietetica per l'epilessia iniziata <3 mesi prima dello screening
13. Disturbo psichiatrico in cui sono necessari o previsti cambiamenti nella farmacoterapia durante lo studio
14. Piano/intento suicidario attivo nei 6 mesi precedenti lo screening ed evidenziato da una risposta positiva alle domande C-SSRS 4 o 5, una storia di tentativo di suicidio nei 2 anni precedenti lo screening o più di 1 tentativo di suicidio nel corso della vita.
15. Somministrazione del prodotto sperimentale in un altro studio entro 28 giorni prima della prima somministrazione prevista del farmaco oggetto dello studio o cinque emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore.
16. Ricezione di felbamato per <1 anno prima dello screening
17. Ricezione di vigabatrin per <2 anni prima dello screening. I soggetti in trattamento con vigabatrin devono disporre di un'adeguata documentazione dei campi visivi
18. Ricezione di ezogabina (ex-US) allo screening

19. Uso dei seguenti farmaci e alimenti allo screening o al basale che possono interferire con il farmaco oggetto dello studio:

    1. Induttori del CYP3A4: rifampicina, lumacaftor, mitotano, enzalutamide, apalutamide, erba di San Giovanni, glucocorticoidi
    2. Inibitori del CYP3A4 inclusi e non limitati a: claritromicina, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, eritromicina, telitromicina, diltiazem, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, telitromicina, nefazodone, mifepristone, itraconazolo, ketoconazolo, farmaci antiretrovirali (atazanavir, darunavir, darunavir , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), pompelmo e succo di pompelmo

20. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening o al basale:

    1. Test COVID positivo
    2. Test antidroga sulle urine positivo
    3. Bilirubina totale o superiore ≥1,5× il limite superiore della norma (ULN) del laboratorio del sito
    4. ALT o ALT ≥2 volte l'ULN del laboratorio del sito
    5. HbA1c >6,5%
    6. hCG positivo (partecipanti di sesso femminile)
21. Il soggetto non è approvato per l'inclusione nello studio da parte dell'Epilepsy Consortium sulla base del modulo di revisione diagnostica
22. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influire sulla capacità di un soggetto di seguire le procedure dello studio.