Segurança, tolerabilidade e eficácia exploratória do adjuvante EQU-001 para convulsões em adultos com epilepsia

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado ou consentimento fornecido por um Representante Legalmente Autorizado (LAR)
2. Diagnosticado com epilepsia de acordo com os critérios da ILAE 2017 e com convulsões contáveis ​​não controladas (conforme revisão do Epilepsy Study Consortium) em um a quatro medicamentos anticonvulsivantes (AEDs) concomitantes em dosagens estáveis ​​ideais por pelo menos 4 semanas antes da triagem e durante o período de tratamento
3. Idade 18 a 70 anos
4. Deve ter feito uma ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada com um relatório disponível (imagens não precisam estar disponíveis) que é negativo para outras condições de confusão
5. Deve ter um relatório de EEG consistente com o(s) tipo(s) de convulsão do sujeito

6. Mulheres na pré-menopausa e homens com parceiros sexuais na pré-menopausa devem ser sexualmente inativos (abstinentes) por 21 dias antes da primeira dose, durante todo o estudo e por 14 dias após a última dose ou, se heterossexualmente ativos, concordar em usar de um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para o período acima:

   1. Dispositivo intra-uterino (DIU) colocado
   2. Contraceptivos hormonais mais método de barreira
   3. Pelo menos 2 métodos de barreira (preservativo, diafragma) com espermicida
   4. Esterilização cirúrgica de participante ou parceiro(s) (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral, vasectomia > 6 meses atrás)
7. Capaz e disposto a aderir ao protocolo; o sujeito ou observador selecionado pode manter um diário de convulsão preciso

8. Antes de progredir do período de linha de base para a randomização:

   1. Um sujeito deve experimentar pelo menos 3 convulsões contáveis ​​por 4 semanas antes da randomização, incluindo pelo menos o período de linha de base de 4 semanas.

   2. Essas convulsões podem ser generalizadas, focais ou de início desconhecido, mas podem não incluir convulsões de ausência ou convulsões focais conscientes sem um componente motor detectável, afasia ou outro sintoma observável.

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Critério de exclusão:

1. Fêmea grávida ou lactante
2. História de hipersensibilidade à ivermectina
3. Uso atual de ivermectina
4. História de distúrbio neurológico progressivo ou outro distúrbio progressivo significativo ou condição(ões) médica(s) instável(is)
5. Mudança no regime de DAE nos 28 dias anteriores à triagem
6. Tomando >4 AEDs concomitantes na triagem
7. História de estado de mal epiléptico nos 2 anos anteriores à triagem
8. Um estimulador de nervo vago (VNS), neuroestimulador responsivo (RNS) ou estimulador cerebral profundo (DBS), implantado ou ativado <1 ano antes da triagem, ou com parâmetros de estimulação estáveis ​​por <3 meses ou vida útil da bateria da unidade não prevista para se estender por a duração do julgamento
9. Histórico de traumatismo cranioencefálico nos 28 dias anteriores à triagem
10. História de crises não epilépticas psicogênicas (PNES), ativas ou dentro de 2 anos antes da entrada no estudo
11. Cirurgia relacionada à epilepsia dentro de 1 ano antes da triagem, radiocirurgia relacionada à epilepsia ou cirurgia a laser dentro de 1 ano antes da triagem
12. Terapia dietética para epilepsia iniciada <3 meses antes da triagem
13. Transtorno psiquiátrico no qual mudanças na farmacoterapia são necessárias ou antecipadas durante o estudo
14. Plano/intenção suicida ativo nos 6 meses anteriores à triagem e evidenciado por uma resposta positiva às perguntas 4 ou 5 do C-SSRS, história de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores à triagem ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida.
15. Administração do produto experimental em outro estudo dentro de 28 dias antes da primeira administração esperada do medicamento do estudo, ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
16. Recebendo felbamato por <1 ano antes da triagem
17. Recebendo vigabatrina por <2 anos antes da triagem. Indivíduos em vigabatrina devem ter documentação disponível e apropriada dos campos visuais
18. Recebendo ezogabina (ex-EUA) na triagem

19. Uso dos seguintes medicamentos e alimentos na triagem ou consulta inicial que podem interferir com o medicamento do estudo:

    1. Indutores do CYP3A4: rifampicina, lumacaftor, mitotano, enzalutamida, apalutamida, erva de São João, glicocorticóides
    2. Inibidores do CYP3A4, incluindo e não limitados a: claritromicina, ceritinibe, idelalisibe, lonafarnibe, tucatinibe, eritromicina, telitromicina, diltiazem, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina, nefazodona, mifepristona, itraconazol, cetoconazol, medicamentos antirretrovirais (atazanavir, darunavir, indinavir , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), toranja e sumo de toranja

20. Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem ou no início do estudo:

    1. teste COVID positivo
    2. Triagem de drogas na urina positiva
    3. Bilirrubina total ou superior ≥1,5× o limite superior normal do laboratório local (LSN)
    4. ALT ou ALT ≥2× o LSN do laboratório local
    5. HbA1c >6,5%
    6. HCG positivo (participantes do sexo feminino)
21. O sujeito não foi aprovado para inclusão no estudo pelo Epilepsy Consortium com base no formulário de revisão diagnóstica
22. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a capacidade de um sujeito de seguir os procedimentos do estudo.