Veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende werkzaamheid van aanvullende EQU-001 voor aanvallen bij volwassenen met epilepsie

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, of toestemming gegeven door een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR)
2. Gediagnosticeerd met epilepsie volgens de criteria van ILAE 2017 en met ongecontroleerde telbare aanvallen (volgens de beoordeling door het Epilepsy Study Consortium) op één tot vier gelijktijdig gebruikte anti-epileptische geneesmiddelen (AED's) in optimale stabiele doseringen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de behandelingsperiode
3. Leeftijd 18 tot 70 jaar
4. Moet een MRI- of CT-scan van de hersenen hebben gehad met een beschikbaar rapport (afbeeldingen hoeven niet beschikbaar te zijn) dat negatief is voor andere verstorende aandoeningen
5. Moet een EEG-rapport hebben dat consistent is met de aanvalstype(s) van de proefpersoon

6. Pre-menopauzale vrouwen en mannen met pre-menopauzale seksuele partners moeten ofwel gedurende 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende het onderzoek, en gedurende 14 dagen na de laatste dosis, of, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om van een van de volgende acceptabele anticonceptiemethoden voor de bovenstaande periode:

   1. Intra-uterien apparaat (IUD) op zijn plaats
   2. Hormonale anticonceptiva plus barrièremethode
   3. Minstens 2 barrièremethoden (condoom, pessarium) met zaaddodend middel
   4. Chirurgische sterilisatie van deelnemer of partner(s) (bilaterale tubaligatie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, vasectomie > 6 maanden geleden)
7. Protocol kunnen en willen volgen; het onderwerp of de geselecteerde waarnemer kan een nauwkeurig aanvalsdagboek bijhouden

8. Alvorens over te gaan van basislijnperiode naar randomisatie:

   1. Een proefpersoon moet ten minste 3 telbare aanvallen per 4 weken voorafgaand aan randomisatie ervaren, inclusief ten minste de basislijnperiode van 4 weken.

   2. Deze aanvallen kunnen gegeneraliseerd, focaal of met een onbekend begin zijn, maar omvatten mogelijk geen absence-aanvallen of focale bewuste aanvallen zonder een detecteerbare motorische component, afasie of ander waarneembaar symptoom.

      -

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouw
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor ivermectine
3. Huidig ​​gebruik van ivermectine
4. Geschiedenis van progressieve neurologische aandoening of andere significante progressieve aandoening of onstabiele medische aandoening(en)
5. Wijziging in AED-regime in de 28 dagen voorafgaand aan de screening
6. >4 gelijktijdige AED's gebruiken bij screening
7. Geschiedenis van status epilepticus in de 2 jaar voorafgaand aan screening
8. Een vagale zenuwstimulator (VNS), responsieve neurostimulator (RNS) of diepe hersenstimulator (DBS), geïmplanteerd of geactiveerd <1 jaar voorafgaand aan de screening, of met stimulatieparameters die <3 maanden stabiel zijn of de levensduur van de batterij van het apparaat wordt naar verwachting niet verlengd voor de duur van het proces
9. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel binnen 28 dagen voorafgaand aan screening
10. Geschiedenis van psychogene niet-epileptische aanvallen (PNES), actief of binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
11. Epilepsiegerelateerde chirurgie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, epilepsiegerelateerde radiochirurgie of laserchirurgie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
12. Epilepsie dieettherapie gestart <3 maanden voorafgaand aan screening
13. Psychische stoornis waarbij tijdens het onderzoek veranderingen in de farmacotherapie nodig zijn of worden verwacht
14. Actief suïcideplan/-intentie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening en blijkend uit een positief antwoord op C-SSRS-vragen 4 of 5, een voorgeschiedenis van suïcidepogingen in de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of meer dan 1 levenslange suïcidepoging.
15. Toediening van het onderzoeksproduct in een ander onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste verwachte toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
16. Felbamaat ontvangen gedurende <1 jaar voorafgaand aan de screening
17. vigabatrine ontvangen gedurende <2 jaar voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die vigabatrine gebruiken, moeten geschikte documentatie van gezichtsvelden beschikbaar hebben
18. Ezogabine ontvangen (ex-VS) bij screening

19. Gebruik van de volgende medicijnen en voedingsmiddelen bij screening of baseline die het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren:

    1. CYP3A4-inductoren: rifampicine, lumacaftor, mitotaan, enzalutamide, apalutamide, sint-janskruid, glucocorticoïden
    2. CYP3A4-remmers inclusief en niet beperkt tot: claritromycine, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erytromycine, telitromycine, diltiazem, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, telitromycine, nefazodon, mifepriston, itraconazol, ketoconazol, antiretrovirale geneesmiddelen (atazanavir, darunavir, indinavir lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefruit en grapefruitsap

20. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening of baseline:

    1. Positieve COVID-test
    2. Positieve urinedrugscreening
    3. Totaal bilirubine of hoger ≥1,5× de bovengrens van normaal van het laboratorium van de locatie (ULN)
    4. ALAT of ALAT ≥2× het locatielaboratorium ULN
    5. HbA1c >6,5%
    6. Positief hCG (vrouwelijke deelnemers)
21. Proefpersoon is niet goedgekeurd voor opname in de studie door het Epilepsy Consortium op basis van het diagnostische beoordelingsformulier
22. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van een proefpersoon om onderzoeksprocedures te volgen.