Bezpečnost, snášenlivost a explorační účinnost přídavného EQU-001 pro záchvaty u dospělých s epilepsií

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas poskytnutý zákonným zástupcem (LAR)
2. Diagnostikována epilepsií podle kritérií ILAE 2017 a nekontrolovanými počitatelnými záchvaty (podle přehledu Konsorcia Epilepsie Study Consortium) s jedním až čtyřmi souběžně podávanými léky proti záchvatům (AED) v optimálních stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a po celou dobu léčby
3. Věk od 18 do 70 let
4. Musel mít MRI nebo CT mozku s dostupnou zprávou (snímky nemusí být k dispozici), která je negativní pro jiné matoucí stavy
5. Musí mít zprávu EEG v souladu s typem(y) záchvatu subjektu

6. Premenopauzální ženy a muži s premenopauzálními sexuálními partnery by měli být buď sexuálně neaktivní (abstinenti) po dobu 21 dnů před první dávkou, v průběhu studie a po dobu 14 dnů po poslední dávce, nebo v případě heterosexuální aktivity souhlasit s užíváním jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce pro výše uvedené období:

   1. Intrauterinní tělísko (IUD) na místě
   2. Hormonální antikoncepce plus bariérová metoda
   3. Minimálně 2 bariérové ​​metody (kondom, diafragma) se spermicidem
   4. Chirurgická sterilizace účastníka nebo partnera (partnerů) (bilaterální tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie, vazektomie před > 6 měsíci)
7. Schopný a ochotný dodržovat protokol; subjekt nebo vybraný pozorovatel si může vést přesný deník záchvatů

8. Před přechodem od základního období k randomizaci:

   1. Subjekt musí zaznamenat alespoň 3 počitatelné záchvaty za 4 týdny před randomizací, včetně alespoň 4týdenního základního období.

   2. Tyto záchvaty mohou být generalizované, fokální nebo s neznámým začátkem, ale nemusí zahrnovat záchvaty absence nebo fokální vědomé záchvaty bez detekovatelné motorické složky, afázie nebo jiného pozorovatelného symptomu.

      -

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící samice
2. Anamnéza přecitlivělosti na ivermektin
3. Současné užívání ivermektinu
4. Anamnéza progresivní neurologické poruchy nebo jiné významné progresivní poruchy nebo nestabilního zdravotního stavu (stavů)
5. Změna režimu AED během 28 dnů před screeningem
6. Užívání >4 souběžných AED při screeningu
7. Anamnéza status epilepticus během 2 let před screeningem
8. Stimulátor vagového nervu (VNS), citlivý neurostimulátor (RNS) nebo hluboký mozkový stimulátor (DBS), implantovaný nebo aktivovaný < 1 rok před screeningem, nebo se stimulačními parametry stabilními po dobu < 3 měsíců nebo životnost baterie jednotky, u níž se nepředpokládá prodloužení o dobu trvání soudu
9. Historie traumatického poranění mozku během 28 dnů před screeningem
10. Anamnéza psychogenních neepileptických záchvatů (PNES), aktivních nebo do 2 let před vstupem do studie
11. Operace související s epilepsií do 1 roku před screeningem, radiochirurgie související s epilepsií nebo laserová operace do 1 roku před screeningem
12. Dietní terapie epilepsie zahájená < 3 měsíce před screeningem
13. Psychiatrická porucha, u které jsou během studie nutné nebo předpokládané změny farmakoterapie
14. Aktivní sebevražedný plán/záměr během 6 měsíců před screeningem a doložený pozitivní odpovědí na otázky C-SSRS 4 nebo 5, anamnézou pokusu o sebevraždu během 2 let před screeningem nebo více než 1 celoživotním pokusem o sebevraždu.
15. Podávání hodnoceného produktu v jiné studii během 28 dnů před prvním očekávaným podáním studovaného léku nebo pět poločasů, podle toho, co je delší.
16. Příjem felbamátu po dobu < 1 rok před screeningem
17. Příjem vigabatrinu po dobu <2 let před screeningem. Subjekty užívající vigabatrin by měly mít k dispozici vhodnou dokumentaci zorných polí
18. Příjem ezogabinu (ex-US) při screeningu

19. Použití následujících léků a potravin při screeningu nebo výchozím stavu, které mohou interferovat se studovaným lékem:

    1. Induktory CYP3A4: rifampin, lumakaftor, mitotan, enzalutamid, apalutamid, třezalka tečkovaná, glukokortikoidy
    2. Inhibitory CYP3A4, včetně: klarithromycinu, ceritinibu, idelalisibu, lonafarnibu, tucatinibu, erythromycinu, telithromycinu, diltiazemu, ketokonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, telitromycinu, nefazodonu, mifetokonazolu, ketokonazolu, daratazviraviralu, darratazdinaviraviralu, léčiva itratazdinavirepristonu , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefruit a grapefruitová šťáva

20. Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu nebo výchozím stavu:

    1. Pozitivní test na COVID
    2. Pozitivní screening drog v moči
    3. Celkový bilirubin nebo vyšší ≥1,5× horní hranice normálu v místě laboratoře (ULN)
    4. ALT nebo ALT ≥2× místní laboratorní ULN
    5. HbA1c >6,5 %
    6. Pozitivní hCG (účastnice)
21. Subjekt není schválen pro zařazení do studie Epileptickým konsorciem na základě diagnostického kontrolního formuláře
22. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit schopnost subjektu dodržovat postupy studie.