Sicherheit, Verträglichkeit und explorative Wirksamkeit des Zusatzstoffes EQU-001 für Krampfanfälle bei Erwachsenen mit Epilepsie

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung oder eine von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) erteilte Einwilligung zu erteilen
2. Diagnostiziert mit Epilepsie gemäß den ILAE-2017-Kriterien und mit unkontrollierten zählbaren Anfällen (gemäß Überprüfung des Epilepsie-Studienkonsortiums) auf ein bis vier begleitende Anti-Anfall-Medikamente (AEDs) in optimalen stabilen Dosierungen für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während des gesamten Behandlungszeitraums
3. Alter 18 bis 70 Jahre
4. Muss einen MRT- oder CT-Scan des Gehirns mit einem verfügbaren Bericht (Bilder müssen nicht verfügbar sein) gehabt haben, der für andere verwirrende Zustände negativ ist
5. Muss einen EEG-Bericht haben, der mit der/den Anfallsart(en) des Probanden übereinstimmt

6. Prämenopausale Frauen und Männer mit prämenopausalen Sexualpartnern sollten entweder 21 Tage vor der ersten Dosis, während der gesamten Studie und 14 Tage nach der letzten Dosis sexuell inaktiv (abstinent) sein oder, falls sie heterosexuell aktiv sind, der Anwendung zustimmen einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für den oben genannten Zeitraum:

   1. Intrauterinpessar (IUP) vorhanden
   2. Hormonelle Verhütungsmittel plus Barrieremethode
   3. Mindestens 2 Barrieremethoden (Kondom, Diaphragma) mit Spermizid
   4. Chirurgische Sterilisation des Teilnehmers oder Partners (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Vasektomie > vor 6 Monaten)
7. In der Lage und bereit, sich an das Protokoll zu halten; das Subjekt oder der ausgewählte Beobachter kann ein genaues Anfallstagebuch führen

8. Vor dem Fortschreiten von der Baseline-Periode zur Randomisierung:

   1. Ein Proband muss mindestens 3 zählbare Anfälle alle 4 Wochen vor der Randomisierung erfahren, einschließlich mindestens der 4-wöchigen Baseline-Periode.

   2. Diese Anfälle können generalisiert, fokal oder von unbekanntem Beginn sein, beinhalten aber möglicherweise keine Absence-Anfälle oder fokal bewusste Anfälle ohne nachweisbare motorische Komponente, Aphasie oder andere beobachtbare Symptome.

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Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frau
2. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Ivermectin
3. Aktuelle Verwendung von Ivermectin
4. Vorgeschichte einer fortschreitenden neurologischen Störung oder einer anderen signifikanten fortschreitenden Störung oder instabiler(r) Erkrankung(en)
5. Änderung des AED-Regimes in den 28 Tagen vor dem Screening
6. Einnahme von >4 gleichzeitigen AEDs beim Screening
7. Vorgeschichte des Status epilepticus in den 2 Jahren vor dem Screening
8. Ein Vagusnervstimulator (VNS), responsiver Neurostimulator (RNS) oder Tiefenhirnstimulator (DBS), implantiert oder aktiviert <1 Jahr vor dem Screening oder mit Stimulationsparametern stabil für <3 Monate oder Batterielebensdauer des Geräts, die voraussichtlich nicht verlängert wird die Dauer der Verhandlung
9. Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
10. Vorgeschichte von psychogenen nicht-epileptischen Anfällen (PNES), aktiv oder innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt
11. Epilepsiebezogener chirurgischer Eingriff innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, epilepsiebezogene Radiochirurgie oder Laserchirurgie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
12. Epilepsie-Diättherapie begonnen <3 Monate vor dem Screening
13. Psychiatrische Störung, bei der Änderungen der Pharmakotherapie während der Studie erforderlich oder zu erwarten sind
14. Aktiver Suizidplan/-absicht in den 6 Monaten vor dem Screening und nachgewiesen durch eine positive Antwort auf die C-SSRS-Fragen 4 oder 5, eine Vorgeschichte von Suizidversuchen in den 2 Jahren vor dem Screening oder mehr als 1 lebenslanger Suizidversuch.
15. Verabreichung des Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten erwarteten Verabreichung des Studienmedikaments oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Erhalt von Felbamat für <1 Jahr vor dem Screening
17. Erhalten von Vigabatrin für <2 Jahre vor dem Screening. Personen, die mit Vigabatrin behandelt werden, sollten über eine geeignete Dokumentation der Gesichtsfelder verfügen
18. Erhalt von Ezogabin (ex-USA) beim Screening

19. Verwendung der folgenden Medikamente und Lebensmittel beim Screening oder bei Studienbeginn, die das Studienmedikament beeinträchtigen können:

    1. CYP3A4-Induktoren: Rifampin, Lumacaftor, Mitotan, Enzalutamid, Apalutamid, Johanniskraut, Glukokortikoide
    2. CYP3A4-Hemmer, einschließlich und nicht beschränkt auf: Clarithromycin, Ceritinib, Idelalisib, Lonafarnib, Tucatinib, Erythromycin, Telithromycin, Diltiazem, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Telithromycin, Nefazodon, Mifepriston, Itraconazol, Ketoconazol, antiretrovirale Arzneimittel (Atazanavir, Darunavirdina , Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir), Grapefruit und Grapefruitsaft

20. Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening oder Baseline:

    1. Positiver COVID-Test
    2. Positiver Urin-Drogenscreen
    3. Gesamtbilirubin oder höher ≥1,5× der Obergrenze des Labors vor Ort (ULN)
    4. ALT oder ALT ≥2× der ULN des Standortlabors
    5. HbA1c >6,5 %
    6. Positives hCG (weibliche Teilnehmer)
21. Der Proband wurde vom Epilepsie-Konsortium basierend auf dem diagnostischen Überprüfungsformular nicht für den Studieneinschluss zugelassen
22. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, den Studienverfahren zu folgen.