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辅助 EQU-001 治疗成人癫痫发作的安全性、耐受性和探索性疗效

2023年5月11日 更新者：Equilibre Biopharmaceuticals B.V.

辅助 EQU-001 治疗成人癫痫发作的剂量范围安全性、耐受性和探索性疗效研究

这是一项双盲、安慰剂对照、随机研究，使用连续再评估方法对诊断为癫痫的患者使用辅助 EQU-001 治疗癫痫发作的剂量范围安全性、耐受性和探索性疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

EQU-201是一项2期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在使用连续再评估方法（CRM）评估辅助EQU-001的剂量范围安全性、耐受性和探索性疗效。 根据国际抗癫痫联盟 (ILAE) 2017 年癫痫分类标准诊断为癫痫的 10 名参与者，其癫痫发作在使用一到四种伴随抗癫痫药物 (AED) 后无法控制≥4 周，将被纳入 4 个剂量组（10 毫克、 20 毫克、40 毫克、60 毫克）参与者将按 4:1 的比例随机分配，药物与安慰剂。 剂量为 12 周，之后，将在 14 天后审查安全数据，以确定是否可以打开下一个队列。 一旦 12 周的研究给药期结束，所有受试者都可以参加开放标签延长期，在此期间，研究人员可以将剂量调整为低至 10 mg 和高至队列未达到停止标准且有完成至少 14 天的给药。

这项 EQU-001 的研究将提供一系列剂量的安全性、耐受性和 PK 数据，并旨在确定药物特异性 DLT 和 MTD。 PK 组件将表征 EQU-001 的 PK，以告知剂量，并可能有助于将暴露与任何 DLT 或其他与治疗相关的 AE 相关联。 开放标签扩展组件将提供有关受试者安全性、耐受性和有效性的数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva、以色列、4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan、以色列、5262000
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 美国
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83702
        • Consultants In Epilepsy and Neurology PLLC
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Medical Center, NYU Comprehensive Epilepsy Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Comprehensive Epilepsy Center at Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够提供知情同意，或由合法授权代表 (LAR) 提供的同意
  2. 根据 ILAE 2017 标准诊断为癫痫，并且在筛选前至少 4 周和整个治疗期间以最佳稳定剂量服用一到四种伴随抗癫痫药物 (AED) 且出现不受控制的可计数癫痫发作（根据癫痫研究联合会审查）
  3. 年龄 18 至 70 岁
  4. 必须进行脑部 MRI 或 CT 扫描，并提供对其他混杂情况呈阴性的可用报告（无需提供图像）
  5. 必须有与受试者癫痫发作类型一致的脑电图报告

  6. 绝经前女性和有绝经前性伴侣的男性应在第一次给药前 21 天、整个研究期间和最后一次给药后 14 天保持性活动（禁欲），或者如果异性活跃，则同意使用在上述期间采用以下可接受的节育方法之一：

    1. 放置宫内节育器 (IUD)
    2. 激素避孕药加屏障法
    3. 至少有 2 种带杀精剂的屏障方法（避孕套、隔膜）
    4. 参与者或伴侣的手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术、双侧卵巢切除术、输精管切除术 > 6 个月前）
  7. 能够并愿意遵守协议；受试者或选定的观察者可以保留准确的癫痫发作日记

  8. 在从基线期进展到随机化之前：

    1. 受试者必须在随机化之前每 4 周经历至少 3 次可计数的癫痫发作，包括至少 4 周的基线期。

    2. 这些癫痫发作可能是全身性、局灶性或起病不明的，但可能不包括失神发作或没有可检测到的运动成分、失语或其他可观察到的症状的局灶性意识发作。

      -

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期女性
  2. 伊维菌素过敏史
  3. 目前伊维菌素的使用
  4. 进行性神经系统疾病或其他严重进行性疾病或不稳定医疗状况的病史
  5. 筛选前 28 天内 AED 方案的变化
  6. 筛选时同时服用 >4 种 AED
  7. 筛查前 2 年有癫痫持续状态史
  8. 迷走神经刺激器 (VNS)、反应性神经刺激器 (RNS) 或深部脑刺激器 (DBS)，在筛选前 <1 年植入或激活，或刺激参数稳定 <3 个月或电池寿命预计不会延长审判的持续时间
  9. 筛选前 28 天内有外伤性脑损伤史
  10. 心因性非癫痫发作 (PNES) 的病史，活跃的或进入研究前 2 年内
  11. 筛选前 1 年内接受过癫痫相关手术，筛选前 1 年内接受过癫痫相关放射外科或激光手术
  12. 癫痫饮食治疗在筛查前 3 个月内开始
  13. 在研究期间需要或预计需要改变药物疗法的精神障碍
  14. 筛选前 6 个月内有积极的自杀计划/意图，并通过对 C-SSRS 问题 4 或 5 的正面回答、筛选前 2 年内的自杀未遂史或终生自杀未遂 1 次以上来证明。
  15. 在第一次预期的研究药物给药前 28 天内，或五个半衰期，以较长者为准，在另一项试验中给药研究产品。
  16. 筛查前接受非尔氨酯 <1 年
  17. 筛选前接受氨己烯酸 <2 年。 使用氨己烯酸的受试者应该有可用的、适当的视野文件
  18. 在筛选时接受 ezogabine（美国前）

  19. 在筛选或基线时使用以下可能干扰研究药物的药物和食物：

    1. CYP3A4诱导剂：利福平、lumacaftor、米托坦、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、圣约翰草、糖皮质激素
    2. CYP3A4抑制剂包括但不限于：克拉霉素、色瑞替尼、艾代拉里斯、洛那法尼、图卡替尼、红霉素、泰利霉素、地尔硫卓、酮康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑、泰利霉素、奈法唑酮、米非司酮、伊曲康唑、酮康唑、抗逆转录病毒药物（阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦） 、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦）、葡萄柚和葡萄柚汁

  20. 在筛选或基线时有以下任何实验室异常：

    1. 阳性 COVID 测试
    2. 阳性尿液药物筛查
    3. 总胆红素或更高 ≥1.5× 现场实验室正常值上限 (ULN)
    4. ALT或ALT≥2×现场实验室ULN
    5. HbA1c >6.5%
    6. hCG 阳性（女性参与者）
  21. 根据诊断审查表，受试者未被癫痫协会批准纳入研究
  22. 研究者认为可能影响受试者遵循研究程序的能力的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂

匹配的安慰剂对照 10 毫克胶囊或 20 毫克胶囊，总剂量为 10 毫克、20 毫克、40 毫克或 60 毫克，每天口服一次，持续 12 周，可选择开放标签延长。

干预：药物：安慰剂
药品：安慰剂
匹配的安慰剂
实验性的：研究药物 EQU-001

10 毫克胶囊或 20 毫克 EQU-001 胶囊总共 10 毫克、20 毫克、40 毫克、60 毫克将每天口服一次给积极治疗的受试者，持续 12 周，可选择开放标签延长。 在开放标签延长期间，服用 60 毫克剂量 4 周或更长时间的受试者可能会增加到每天 80 毫克的剂量，由 PI 酌情决定。

干预：药物：EQU-001
药品：EQU-001
EQU-001 10 mg 和 20 mg 胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 2017 年 11 月美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版所定义的 2 级或更高级别，每个剂量队列中与安慰剂相比的治疗相关不良事件 (TRAE) 的比较。
大体时间：长达 84 天
长达 84 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂相比，治疗队列中癫痫 31-P (QOLIE-31-P) 量表评分与基线相比的生活质量变化。
大体时间：第84天
最高分：100，最低分：0，较高的分数反映较好的生活质量，较低的分数反映较低的生活质量。
第84天
与安慰剂相比，治疗队列中 C-SSRS 反应与基线相比的变化。
大体时间：第84天
第84天
总体和癫痫发作类型（局灶性、全身性和未知发作）的可计数癫痫发作次数的中位数变化。
大体时间：第 14、42、70、98 天
第 14、42、70、98 天
全身强直阵挛发作和局灶性发作到全身强直阵挛发作次数的中位数变化。
大体时间：第 14、42、70、98 天
第 14、42、70、98 天
无癫痫发作的受试者百分比 (%)。
大体时间：第 1 天到第 84 天
第 1 天到第 84 天
由于研究药物的影响而退出治疗的受试者人数。
大体时间：长达 14 天
长达 14 天
每个剂量队列中因治疗相关效应而减少研究药物剂量的受试者人数。
大体时间：长达 14 天
长达 14 天
EQU-001 血浆水平与癫痫发作减少百分比的相关性
大体时间：第 2、4、8、12 周
第 2、4、8、12 周
生物标志物血浆水平与癫痫发作减少百分比的相关性
大体时间：第 4、8、12 周
第 4、8、12 周
与安慰剂相比，治疗对象总体和每次剂量的癫痫发作自由度。
大体时间：相对于基线观察期的第 3 至 12 周和第 1 至 12 周
相对于基线观察期的第 3 至 12 周和第 1 至 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Equilibre Biopharmaceuticals B.V.

调查人员

  • 研究主任：Ya-El Mandel-Portnoy, PhD、Equilibre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月31日

初级完成 (实际的)

2022年10月11日

研究完成 (预期的)

2023年10月11日

研究注册日期

首次提交

2021年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月22日

首次发布 (实际的)

2021年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月11日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EQU-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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