Säkerhet, tolerabilitet och utforskande effekt av tilläggsmedlet EQU-001 för anfall hos vuxna med epilepsi

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke, eller samtycke från en juridiskt auktoriserad representant (LAR)
2. Diagnostiserats med epilepsi enligt ILAE 2017-kriterier och med okontrollerade räknebara anfall (enligt epilepsistudiekonsortiets granskning) på en till fyra samtidiga anti-anfallsläkemedel (AED) vid optimala stabila doser i minst 4 veckor före screening och under hela behandlingsperioden
3. Ålder 18 till 70 år
4. Måste ha gjort en MR- eller datortomografi av hjärnan med en tillgänglig rapport (bilder behöver inte finnas tillgängliga) som är negativ för andra störande tillstånd
5. Måste ha en EEG-rapport som överensstämmer med patientens anfallstyp(er)

6. Premenopausala kvinnor och män med premenopausala sexpartners bör antingen vara sexuellt inaktiva (abstinenta) i 21 dagar före den första dosen, under hela studien och i 14 dagar efter den sista dosen eller, om heterosexuellt aktiva, gå med på att använda av en av följande acceptabla preventivmetoder för perioden ovan:

   1. Intrauterin enhet (IUD) på plats
   2. Hormonella preventivmedel plus barriärmetod
   3. Minst 2 barriärmetoder (kondom, diafragma) med spermiedödande medel
   4. Kirurgisk sterilisering av deltagare eller partner(er) (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi, vasektomi > 6 månader sedan)
7. Kan och vill följa protokoll; försökspersonen eller utvald observatör kan föra en noggrann anfallsdagbok

8. Innan du går vidare från baslinjeperiod till randomisering:

   1. En försöksperson måste uppleva minst 3 räknebara anfall per 4 veckor före randomisering, inklusive minst 4-veckors baslinjeperiod.

   2. Dessa anfall kan vara generaliserade, fokala eller av okänd debut, men kan inte inkludera frånvaroanfall eller fokala anfall utan en detekterbar motorisk komponent, afasi eller annat observerbart symptom.

      -

Exklusions kriterier:

1. Dräktig eller ammande hona
2. Historik med överkänslighet mot ivermektin
3. Aktuell användning av ivermektin
4. Historik med progressiv neurologisk störning eller annan betydande progressiv störning eller instabila medicinska tillstånd
5. Ändring av AED-regimen under de 28 dagarna före screening
6. Tar >4 samtidigt AED vid screening
7. Historik av status epilepticus under de 2 åren före screening
8. En vagusnervstimulator (VNS), responsiv neurostimulator (RNS) eller djup hjärnstimulator (DBS), implanterad eller aktiverad <1 år före screening, eller med stimuleringsparametrar stabila under <3 månader eller batterilivslängd för enheten som inte förväntas förlängas i rättegångens varaktighet
9. Historik av traumatisk hjärnskada inom 28 dagar före screening
10. Historik med psykogena icke-epileptiska anfall (PNES), aktiva eller inom 2 år före studiestart
11. Epilepsirelaterad kirurgi inom 1 år före screening, epilepsirelaterad strålkirurgi eller laserkirurgi inom 1 år före screening
12. Dietbehandling med epilepsi påbörjad <3 månader före screening
13. Psykiatrisk störning där förändringar i farmakoterapin behövs eller förväntas under studien
14. Aktiv självmordsplan/-avsikt under de 6 månaderna före screening och bevisad genom ett positivt svar på C-SSRS frågor 4 eller 5, en historia av självmordsförsök under de 2 åren före screening, eller mer än 1 livstids självmordsförsök.
15. Administrering av prövningsprodukt i en annan prövning inom 28 dagar före den första förväntade studieläkemedlets administrering, eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
16. Får felbamat i <1 år före screening
17. Får vigabatrin i <2 år före screening. Försökspersoner på vigabatrin bör ha tillgänglig, lämplig dokumentation av synfält
18. Får ezogabin (ex-US) vid screening

19. Användning av följande mediciner och livsmedel vid screening eller baseline som kan störa studieläkemedlet:

    1. CYP3A4-inducerare: rifampin, lumacaftor, mitotan, enzalutamid, apalutamid, johannesört, glukokortikoider
    2. CYP3A4-hämmare inklusive och inte begränsat till: klaritromycin, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erytromycin, telitromycin, diltiazem, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, telitromycin, nefazodone, viraconazole-pristone, viraconazole-pristone, viraconazole, viraconazole, vira-conazole, vira , lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefrukt och grapefruktjuice

20. Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening eller baslinje:

    1. Positivt covid-test
    2. Positiv urindrogskärm
    3. Totalt bilirubin eller högre ≥1,5× den övre normalgränsen för laboratoriet (ULN)
    4. ALT eller ALT ≥2× platslaboratoriets ULN
    5. HbA1c >6,5 %
    6. Positivt hCG (kvinnliga deltagare)
21. Försökspersonen är inte godkänd för studieinkludering av Epilepsy Consortium baserat på det diagnostiska granskningsformuläret
22. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka en försökspersons förmåga att följa studieprocedurer.