アルテミス (DCLRE1C) 欠損重症複合免疫不全患者 (ARTEGENE) における DCLRE1C cDNA を発現する G2ARTE レンチウイルスベクターで形質導入された自己 CD34+ 細胞の移植の安全性と有効性に関する研究 (ARTEGENE)
2026年3月24日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
第 1/2 相非盲検非無作為化研究、多中心、単群で、単回投与の自家移植によるヒト DCLRE1C 遺伝子（アルテミス）の変異によって引き起こされる重症複合免疫不全症（SCID）の遺伝子治療の安全性と有効性を評価するDCLRE1C cDNAを発現するG2ARTEレンチウイルスベクターでex vivoで形質導入されたCD34+細胞
この研究の目的は、ヒト DCLRE1C 遺伝子 (Artemis) の突然変異によって引き起こされる重症複合免疫不全症 (SCID) の遺伝子治療の安全性と有効性を評価することです。 DCLRE1C cDNAを発現するレンチウイルスベクター。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marina CAVAZZANA, MD, PhD
- 電話番号：+33 144495068
- メール：m.cavazzana@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jinmi BAEK, Master
- 電話番号：+33 1 42 19 28 49
- メール：jinmi.baek@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
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コンタクト：
- Despina MOSHOUS, MD, PhD
- メール：despina.moshous@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1年未満の患者
- Artemis (DCLRE1C) 遺伝子の両アレル変異が確認された SCID 患者
- HLA遺伝子同一ドナーの不在、または迅速に利用可能なHLA適合非血縁ドナーなし（診断から6週間以内）
- 生命を脅かす活動性感染症が短期予後を危うくし、表現型同一性ドナーの発見の遅れが患者の健康状態と相容れない場合、患者は遅滞なく遺伝子治療によって治療することができる。 活動的な生命を脅かす感染症は次のように定義されます: ウイルス性呼吸器感染症、CMV 感染症、アデノウイルス感染症、播種性 BCG 炎またはその他の感染症 CTCAE スケールによるグレード 4 以上
- 親、保護者の患者がインフォームドコンセントに署名した。
除外基準
- 最初の2年間の調査中および長期のフォローアップ中にフォローアップのために戻ることを望まない
- HIV-1 または 2 または HTLV1 感染症
- ニベスティムまたはブスルファンに対する過敏症
- -全身麻酔および/または骨髄採取または末梢血幹細胞採取（アフェレーシス）または中心静脈カテーテルの挿入に耐えられない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルテジェン製剤
DCLRE1C 遺伝子を発現する自己不活化レンチウイルスベクターで形質導入された自家精製 CD34+ 細胞 (別名 Artemis)
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各患者は、D0でARTEGENE製剤の単回静脈内注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植関連死亡率
時間枠：治療後最大100日
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治療後最大100日
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移植関連死亡率
時間枠：治療後6ヶ月で
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治療後6ヶ月で
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末梢血単核細胞 (PBMC) の導入遺伝子コピー数
時間枠：治療後最長15年
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qPCRによる
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治療後最長15年
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ソートされた細胞集団における導入遺伝子のコピー数
時間枠：治療後最長15年
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選別された細胞集団 CD15+、CD14+、CD19+、CD56+、CD3+ T リンパ球を qPCR で測定
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治療後最長15年
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複製可能なレンチウイルス (RCL) の検出
時間枠：治療後3ヶ月
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治療後3ヶ月
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挿入変異誘発による重篤な有害事象の欠如
時間枠：治療後最長15年
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治療後最長15年
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Artemis mRNAレベルの変化
時間枠：0 日目、治療後 12 か月および 24 か月
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原薬中の形質導入された CD34+ 細胞および末梢血単核細胞 (PBMC) に対して実行される RT-qPCR による
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0 日目、治療後 12 か月および 24 か月
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有害事象
時間枠：治療後最長15年
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臨床的有害事象の頻度と重症度、および検査パラメータの変化
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治療後最長15年
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原薬中の形質導入された CD34+ 細胞における導入遺伝子のコピー数
時間枠：0日目
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qPCRによる
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0日目
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T細胞の総数の変化
時間枠：治療後6、12、24ヶ月
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フローサイトメトリーによる
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治療後6、12、24ヶ月
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異なる亜集団の分布の変化
時間枠：治療後6、12、24ヶ月
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フローサイトメトリーによる、WBC カウントによると: ナイーブおよび活性化/メモリー CD4+ および CD8+ T 細胞は、CCR7/CD45RA/CD45RO マーカーを使用して評価されます。
初期の胸腺移民は、CD31+CD45RA+CD4+ T リンパ球を検出することによって監視されます。幹細胞様メモリー CD8+ および CD4+ T 細胞は、CCR7+CD45RA+CD8+ T 細胞を数えることによって定量化されます。
TCRαβおよびTCRγδT細胞の分布の評価
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治療後6、12、24ヶ月
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マイトジェンおよび抗原の存在下での T リンパ球の in vitro 増殖の変化
時間枠：治療後6、12、24ヶ月
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治療後6、12、24ヶ月
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Tリンパ球のレパートリーの変化
時間枠：治療後12、24ヶ月
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TCRのハイスループットシーケンシングを介して
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治療後12、24ヶ月
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Bリンパ球コンパートメントの評価
時間枠：治療後6ヶ月
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フローサイトメトリーによる循環 B 細胞亜集団の分析: 総 CD19+ 細胞、ナイーブ (CD19+IgD+CD27-)、スイッチド メモリー (CD19+IgD-CD27+)、マージナル ゾーン (CD19+IgD+CD27+)、トランジショナル (CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+)、21low (CD19+CD38-CD21low)。
免疫グロブリンレベル (IgG、A、M、および E) および免疫後の特異的抗体産生 (該当する場合)
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治療後6ヶ月
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Bリンパ球コンパートメントの評価
時間枠：治療後12ヶ月で
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フローサイトメトリーによる循環 B 細胞亜集団の分析: 総 CD19+ 細胞、ナイーブ (CD19+IgD+CD27-)、スイッチド メモリー (CD19+IgD-CD27+)、マージナル ゾーン (CD19+IgD+CD27+)、トランジショナル (CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+)、21low (CD19+CD38-CD21low)。
免疫グロブリンレベル (IgG、A、M、および E) および免疫後の特異的抗体産生 (該当する場合)
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治療後12ヶ月で
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Bリンパ球コンパートメントの評価
時間枠：治療後24ヶ月で
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フローサイトメトリーによる循環 B 細胞亜集団の分析: 総 CD19+ 細胞、ナイーブ (CD19+IgD+CD27-)、スイッチド メモリー (CD19+IgD-CD27+)、マージナル ゾーン (CD19+IgD+CD27+)、トランジショナル (CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+)、21low (CD19+CD38-CD21low)。
免疫グロブリンレベル (IgG、A、M、および E) および免疫後の特異的抗体産生 (該当する場合)
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治療後24ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植前の進行中の感染の終了
時間枠：治療後最長15年
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治療後最長15年
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免疫再構成の動態
時間枠：治療後最長15年
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免疫再構成の動態
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治療後最長15年
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有害事象
時間枠：治療後最長15年
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有害事象はCTCAEを使用して測定されます
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治療後最長15年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Alessandra MAGNANI, MD, PhD、Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
- スタディディレクター：Chantal Lagresle-Peyrou, MD、Imagine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月19日
一次修了 (推定)
2041年11月19日
研究の完了 (推定)
2041年11月19日
試験登録日
最初に提出
2021年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月27日
最初の投稿 (実際)
2021年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D20180302
- 2019-003555-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。