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Estudo de Segurança e Eficácia do Transplante de Células CD34+ Autólogas Transduzidas com o Vetor Lentiviral G2ARTE Expressando o cDNA DCLRE1C em Pacientes com Imunodeficiência Combinada Severa Deficiente Artemis (DCLRE1C) (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24 de novembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Um Estudo Aberto Não Randomizado Fase 1/2, Multicêntrico, Braço Único Avaliando a Segurança e Eficácia da Terapia Gênica da Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) Causada por Mutações no Gene DCLRE1C Humano (Artemis) por Transplante de Dose Única de Autólogo Células CD34+ transduzidas ex vivo com o vetor lentiviral G2ARTE expressando o cDNA DCLRE1C

O objetivo deste estudo é avaliar a Segurança e Eficácia da Terapia Gênica da imunodeficiência combinada grave (SCID) causada por mutações no gene humano DCLRE1C (Artemis) por transplante de dose única de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o G2ARTE vetor lentiviral expressando o cDNA DCLRE1C.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Número de telefone: +33 144495068
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Estude backup de contato

  • Nome: Jinmi BAEK, Master
  • Número de telefone: +33 1 42 19 28 49
  • E-mail: jinmi.baek@aphp.fr

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75015
        • Recrutamento
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 4 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente com menos de um ano
  • Pacientes com SCID com mutações bialélicas confirmadas no gene Artemis (DCLRE1C)
  • Ausência de um doador HLA genoidêntico ou sem doador não aparentado compatível com HLA rapidamente disponível (dentro de seis semanas após o diagnóstico)
  • O paciente pode ser tratado por terapia gênica sem demora no caso de infecções ativas com risco de vida que comprometam o prognóstico a curto prazo e para as quais a demora em encontrar um doador fenoidêntico seja incompatível com o estado de saúde do paciente. Infecções ativas com risco de vida são definidas como: infecção respiratória viral, infecção por CMV, infecção por adenovírus, BCGite disseminada ou outras infecções grau ≥ 4 de acordo com a escala CTCAE
  • O paciente do pai ou responsável assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão

  • Falta de vontade de retornar para acompanhamento durante os primeiros 2 anos de estudo e o acompanhamento de longo prazo
  • Infecções por HIV-1 ou 2 ou HTLV1
  • Hipersensibilidade ao nivestim ou bussulfano
  • Incapaz de tolerar anestesia geral e/ou coleta de medula ou coleta de células-tronco do sangue periférico (aférese) ou inserção de cateter venoso central.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Medicamento ARTEGENE
Células CD34+ purificadas autólogas transduzidas com um vetor lentiviral auto-inativado, expressando o gene DCLRE1C (também conhecido como Artemis)
Genético: Medicamento ARTEGENE
Cada paciente receberá uma única infusão intravenosa do medicamento ARTEGENE em D0.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: Até 100 dias após o tratamento
Até 100 dias após o tratamento
Incidência de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: Aos 6 meses pós tratamento
Aos 6 meses pós tratamento
Número de cópias do transgene em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
por qPCR
Até 15 anos após o tratamento
Número de cópias do transgene em populações de células classificadas
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
Determinado em populações de células classificadas CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ e linfócitos T CD3+ por qPCR
Até 15 anos após o tratamento
Detecção de lentivírus competente para replicação (RCL)
Prazo: 3 meses pós tratamento
3 meses pós tratamento
Ausência de eventos adversos graves devido à mutagênese insercional
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
Até 15 anos após o tratamento
Alteração nos níveis de mRNA de Artemis
Prazo: No dia 0, 12 meses e 24 meses após o tratamento
por RT-qPCR realizado nas células CD34+ transduzidas na substância medicamentosa e nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
No dia 0, 12 meses e 24 meses após o tratamento
Eventos adversos
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
Frequência e gravidade de EAs clínicos e alterações nos parâmetros laboratoriais
Até 15 anos após o tratamento
Número de cópias do transgene nas células CD34+ transduzidas na substância medicamentosa
Prazo: No Dia 0
por qPCR
No Dia 0
Mudança no número total de células T
Prazo: 6, 12, 24 meses após o tratamento
por citometria de fluxo
6, 12, 24 meses após o tratamento
Mudança na distribuição de diferentes subpopulações
Prazo: 6, 12, 24 meses após o tratamento
por citometria de fluxo, de acordo com a contagem de leucócitos: Células T CD4+ e CD8+ virgens e ativadas/de memória serão avaliadas utilizando marcadores CCR7/CD45RA/CD45RO. Emigrantes tímicos precoces serão monitorados pela detecção de linfócitos T CD31+CD45RA+CD4+; Células-tronco de memória CD8+ e células T CD4+ serão quantificadas por contagem de células T CCR7+CD45RA+CD8+. Avaliação da distribuição de células T TCRαβ e TCRγδ
6, 12, 24 meses após o tratamento
Alteração na proliferação in vitro de linfócitos T na presença de mitógenos e antígenos
Prazo: 6, 12, 24 meses após o tratamento
6, 12, 24 meses após o tratamento
Mudança no repertório de linfócitos T
Prazo: 12, 24 meses após o tratamento
via sequenciamento de alto rendimento do TCR
12, 24 meses após o tratamento
Avaliação do compartimento de linfócitos B
Prazo: 6 meses pós tratamento
análise das subpopulações de células B circulantes por citometria de fluxo: células CD19+ totais, virgens (CD19+IgD+CD27-), memória trocada (CD19+IgD-CD27+), zona marginal (CD19+IgD+CD27+), transição (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21baixo (CD19+CD38-CD21baixo). Níveis de imunoglobulinas (IgG, A, M e E) e produção de anticorpos específicos após a imunização (se aplicável)
6 meses pós tratamento
Avaliação do compartimento de linfócitos B
Prazo: Aos 12 meses após o tratamento
análise das subpopulações de células B circulantes por citometria de fluxo: células CD19+ totais, virgens (CD19+IgD+CD27-), memória trocada (CD19+IgD-CD27+), zona marginal (CD19+IgD+CD27+), transição (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21baixo (CD19+CD38-CD21baixo). Níveis de imunoglobulinas (IgG, A, M e E) e produção de anticorpos específicos após a imunização (se aplicável)
Aos 12 meses após o tratamento
Avaliação do compartimento de linfócitos B
Prazo: Aos 24 meses após o tratamento
análise das subpopulações de células B circulantes por citometria de fluxo: células CD19+ totais, virgens (CD19+IgD+CD27-), memória trocada (CD19+IgD-CD27+), zona marginal (CD19+IgD+CD27+), transição (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21baixo (CD19+CD38-CD21baixo). Níveis de imunoglobulinas (IgG, A, M e E) e produção de anticorpos específicos após a imunização (se aplicável)
Aos 24 meses após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fim da infecção em curso antes do transplante
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
Até 15 anos após o tratamento
Cinética da reconstituição imune
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
Cinética da reconstituição imune
Até 15 anos após o tratamento
Acontecimento adverso
Prazo: Até 15 anos após o tratamento
O evento adverso será medido usando CTCAE
Até 15 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Diretor de estudo: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Diretor de estudo: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, IMAGINE

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

19 de julho de 2041

Conclusão do estudo (Estimado)

19 de julho de 2041

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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