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Étude d'innocuité et d'efficacité de la transplantation de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral G2ARTE exprimant l'ADNc de DCLRE1C chez des patients atteints d'immunodéficience combinée sévère déficiente (DCLRE1C) (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24 mars 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une étude ouverte non randomisée de phase 1/2, multicentrique, à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique du déficit immunitaire combiné sévère (SCID) causé par des mutations du gène humain DCLRE1C (Artemis) par transplantation d'une dose unique d'autologue Cellules CD34+ transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral G2ARTE exprimant l'ADNc DCLRE1C

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique du déficit immunitaire combiné sévère (SCID) causé par des mutations du gène humain DCLRE1C (Artemis) par transplantation d'une dose unique de cellules CD34+ autologues transduites ex vivo avec le G2ARTE vecteur lentiviral exprimant l'ADNc de DCLRE1C.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +33 144495068
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jinmi BAEK, Master
  • Numéro de téléphone: +33 1 42 19 28 49
  • E-mail: jinmi.baek@aphp.fr

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient de moins d'un an
  • Patients SCID avec mutations bialléliques confirmées du gène Artemis (DCLRE1C)
  • Absence de donneur géno-identique HLA ou sans donneur non apparenté compatible HLA rapidement disponible (dans les six semaines suivant le diagnostic)
  • Le patient peut être traité par thérapie génique sans délai en cas d'infections actives menaçant le pronostic vital compromettant le pronostic à court terme et pour lesquelles le délai de recherche d'un donneur phénoidentique est incompatible avec l'état de santé du patient. Les infections actives menaçant le pronostic vital sont définies comme suit : infection respiratoire virale, infection à CMV, infection à adénovirus, BCGite disséminée ou autres infections de grade ≥ 4 selon l'échelle CTCAE
  • Le parent, le patient du tuteur a signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion

  • Refus de revenir pour un suivi au cours des 2 premières années d'étude et du suivi à long terme
  • Infections à VIH-1 ou 2 ou HTLV1
  • Hypersensibilité au nivestim ou au busulfan
  • Incapable de tolérer une anesthésie générale et/ou un prélèvement de moelle ou un prélèvement de cellules souches du sang périphérique (aphérèse) ou l'insertion d'un cathéter veineux central.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit médicamenteux ARTEGENE
Cellules CD34+ purifiées autologues transduites avec un vecteur lentiviral auto-inactivé, exprimant le gène DCLRE1C (alias Artemis)
Génétique: Produit médicamenteux ARTEGENE
Chaque patient recevra une seule perfusion intraveineuse du produit médicamenteux ARTEGENE à J0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la mortalité liée à la greffe
Délai: Jusqu'à 100 jours après le traitement
Jusqu'à 100 jours après le traitement
Incidence de la mortalité liée à la greffe
Délai: A 6 mois après le traitement
A 6 mois après le traitement
Nombre de copies du transgène sur les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
par qPCR
Jusqu'à 15 ans après le traitement
Nombre de copies du transgène sur les populations de cellules triées
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
Déterminé sur des populations cellulaires triées CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ et CD3+ lymphocytes T par qPCR
Jusqu'à 15 ans après le traitement
Détection de lentivirus compétents pour la réplication (RCL)
Délai: 3 mois après le traitement
3 mois après le traitement
Absence d'événements indésirables graves dus à la mutagenèse insertionnelle
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
Jusqu'à 15 ans après le traitement
Modification des niveaux d'ARNm d'Artemis
Délai: Au jour 0, 12 mois et 24 mois après le traitement
par RT-qPCR effectuée sur les cellules CD34+ transduites dans la substance médicamenteuse et sur les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Au jour 0, 12 mois et 24 mois après le traitement
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
Fréquence et gravité des EI cliniques et modifications des paramètres de laboratoire
Jusqu'à 15 ans après le traitement
Nombre de copies du transgène dans les cellules CD34+ transduites dans la substance médicamenteuse
Délai: Au jour 0
par qPCR
Au jour 0
Modification du nombre total de lymphocytes T
Délai: 6, 12, 24 mois après le traitement
par cytométrie en flux
6, 12, 24 mois après le traitement
Modification de la répartition des différentes sous-populations
Délai: 6, 12, 24 mois après le traitement
par cytométrie en flux, selon le nombre de globules blancs : les lymphocytes T CD4+ et CD8+ naïfs et activés/mémoire seront évalués à l'aide des marqueurs CCR7/CD45RA/CD45RO. Les émigrants thymiques précoces seront suivis en détectant les lymphocytes T CD31+CD45RA+CD4+ ; Les lymphocytes T CD8+ et CD4+ mémoire de type cellule souche seront quantifiés en comptant les lymphocytes T CCR7+CD45RA+CD8+. Évaluation de la distribution des lymphocytes T TCRαβ et TCRγδ
6, 12, 24 mois après le traitement
Modification de la prolifération in vitro des lymphocytes T en présence de mitogènes et d'antigènes
Délai: 6, 12, 24 mois après le traitement
6, 12, 24 mois après le traitement
Modification du répertoire des lymphocytes T
Délai: 12, 24 mois après le traitement
via le séquençage à haut débit du TCR
12, 24 mois après le traitement
Évaluation du compartiment des lymphocytes B
Délai: 6 mois après le traitement
analyse des sous-populations de cellules B circulantes par cytométrie en flux : cellules CD19+ totales, naïves (CD19+IgD+CD27-), mémoire commutée (CD19+IgD-CD27+), zone marginale (CD19+IgD+CD27+), transitionnelles (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Taux d'immunoglobulines (IgG, A, M et E) et production d'anticorps spécifiques après immunisation (le cas échéant)
6 mois après le traitement
Évaluation du compartiment des lymphocytes B
Délai: À 12 mois après le traitement
analyse des sous-populations de cellules B circulantes par cytométrie en flux : cellules CD19+ totales, naïves (CD19+IgD+CD27-), mémoire commutée (CD19+IgD-CD27+), zone marginale (CD19+IgD+CD27+), transitionnelles (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Taux d'immunoglobulines (IgG, A, M et E) et production d'anticorps spécifiques après immunisation (le cas échéant)
À 12 mois après le traitement
Évaluation du compartiment des lymphocytes B
Délai: A 24 mois après le traitement
analyse des sous-populations de cellules B circulantes par cytométrie en flux : cellules CD19+ totales, naïves (CD19+IgD+CD27-), mémoire commutée (CD19+IgD-CD27+), zone marginale (CD19+IgD+CD27+), transitionnelles (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Taux d'immunoglobulines (IgG, A, M et E) et production d'anticorps spécifiques après immunisation (le cas échéant)
A 24 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fin de l'infection en cours avant la greffe
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
Jusqu'à 15 ans après le traitement
Cinétique de reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
Cinétique de reconstitution immunitaire
Jusqu'à 15 ans après le traitement
Événement indésirable
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement
L'événement indésirable sera mesuré à l'aide du CTCAE
Jusqu'à 15 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Directeur d'études: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

19 novembre 2041

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 novembre 2041

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2021

Première publication (Réel)

8 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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