Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af transplantation af autologe CD34+-celler transduceret med G2ARTE Lentiviral-vektor, der udtrykker DCLRE1C-cDNA'et i Artemis (DCLRE1C)-deficiente patienter med alvorlig kombineret immundefekt (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase 1/2 åbent ikke-randomiseret studie, multicentrisk, enkeltarm, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​genterapi af den alvorlige kombinerede immundefekt (SCID) forårsaget af mutationer i det humane DCLRE1C-gen (Artemis) ved transplantation af en enkelt dosis autolog CD34+ celler transduceret ex vivo med G2ARTE Lentiviral Vector, der udtrykker DCLRE1C cDNA

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​genterapi af den alvorlige kombinerede immundefekt (SCID) forårsaget af mutationer i det humane DCLRE1C-gen (Artemis) ved transplantation af en enkelt dosis autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med G2ARTE lentiviral vektor, der udtrykker DCLRE1C cDNA'et.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient mindre end et år
  • SCID-patienter med bekræftede biallele mutationer i Artemis (DCLRE1C) genet
  • Fravær af en HLA genoidentisk donor eller uden hurtigt tilgængelig HLA-kompatibel ubeslægtet donor (inden for seks uger efter diagnosen)
  • Patienten kan behandles med genterapi uden forsinkelse i tilfælde af aktive livstruende infektioner, der kompromitterer den kortsigtede prognose, og hvor forsinkelsen med at finde en fænoidentisk donor er uforenelig med patientens helbredstilstand. Aktive livstruende infektioner er defineret som: viral luftvejsinfektion, CMV-infektion, adenovirusinfektion, dissemineret BCGitis eller andre infektioner grad ≥ 4 i henhold til CTCAE-skalaen
  • Forældre, værges patient underskrev informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  • Uvilje til at vende tilbage til opfølgning i løbet af de første 2 års undersøgelse og langtidsopfølgningen
  • HIV-1 eller 2 eller HTLV1 infektioner
  • Overfølsomhed over for nivestim eller busulfan
  • Ude af stand til at tolerere generel anæstesi og/eller marvhøst eller perifer blodstamcelleopsamling (aferese) eller indsættelse af centralt venekateter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARTEGENE lægemiddelprodukt
Autologe oprensede CD34+-celler transduceret med en selv-inaktiveret lentiviral vektor, der udtrykker DCLRE1C-genet (alias Artemis)
Genetisk: ARTEGENE lægemiddelprodukt
Hver patient vil modtage en enkelt intravenøs infusion af ARTEGENE lægemiddel ved D0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Op til 100 dage efter behandling
Op til 100 dage efter behandling
Hyppighed af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 6 måneder efter behandling
6 måneder efter behandling
Transgenkopinummer på mononukleære celler i perifert blod (PBMC'er)
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
ved qPCR
Op til 15 år efter behandling
Transgenkopinummer på sorterede cellepopulationer
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
Bestemt på sorterede cellepopulationer CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ og CD3+ T-lymfocytter ved qPCR
Op til 15 år efter behandling
Påvisning af replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
3 måneder efter behandling
Fravær af alvorlige bivirkninger på grund af insertionsmutagenese
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
Op til 15 år efter behandling
Ændring i Artemis mRNA-niveauer
Tidsramme: På dag 0, 12 måneder og 24 måneder efter behandling
ved RT-qPCR udført på de transducerede CD34+ celler i lægemiddelstoffet og på perifere blodmononukleære celler (PBMC)
På dag 0, 12 måneder og 24 måneder efter behandling
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
Hyppighed og sværhedsgrad af kliniske bivirkninger og ændringer i laboratorieparametre
Op til 15 år efter behandling
Transgenkopinummer i de transducerede CD34+-celler i lægemiddelstoffet
Tidsramme: På dag 0
ved qPCR
På dag 0
Ændring i det samlede antal T-celler
Tidsramme: 6, 12, 24 måneder efter behandling
ved flowcytometri
6, 12, 24 måneder efter behandling
Ændring i fordeling af forskellige delpopulationer
Tidsramme: 6, 12, 24 måneder efter behandling
ved flowcytometri i henhold til WBC-tællingen: Naive og aktiverede/hukommelses-CD4+- og CD8+-T-celler vil blive evalueret ved hjælp af CCR7/CD45RA/CD45RO-markører. Tidlige thymusemigranter vil blive overvåget ved at påvise CD31+CD45RA+CD4+ T-lymfocytter; Stamcellelignende hukommelse CD8+ og CD4+ T-celler vil blive kvantificeret ved at tælle CCR7+CD45RA+CD8+ T-celler. Evaluering af fordelingen af ​​TCRαβ og TCRγδ T-celler
6, 12, 24 måneder efter behandling
Ændring i T-lymfocyt in vitro-proliferation i nærvær af mitogener og antigener
Tidsramme: 6, 12, 24 måneder efter behandling
6, 12, 24 måneder efter behandling
Ændring i repertoiret af T-lymfocytter
Tidsramme: 12, 24 måneder efter behandling
via high-throughput sekventering af TCR
12, 24 måneder efter behandling
Evaluering af B-lymfocytrummet
Tidsramme: 6 måneder efter behandling
analyse af de cirkulerende B-celle subpopulationer ved flowcytometri: total CD19+ celler, naive (CD19+IgD+CD27-), switched memory (CD19+IgD-CD27+), marginal zone (CD19+IgD+CD27+), overgangsbestemt (CD19+IgD) +CD27-CD24højCD38+), 21lav (CD19+CD38-CD21lav). Immunoglobulinniveauer (IgG, A, M og E) og specifik antistofproduktion efter immunisering (hvis relevant)
6 måneder efter behandling
Evaluering af B-lymfocytrummet
Tidsramme: 12 måneder efter behandling
analyse af de cirkulerende B-celle subpopulationer ved flowcytometri: total CD19+ celler, naive (CD19+IgD+CD27-), switched memory (CD19+IgD-CD27+), marginal zone (CD19+IgD+CD27+), overgangsbestemt (CD19+IgD) +CD27-CD24højCD38+), 21lav (CD19+CD38-CD21lav). Immunoglobulinniveauer (IgG, A, M og E) og specifik antistofproduktion efter immunisering (hvis relevant)
12 måneder efter behandling
Evaluering af B-lymfocytrummet
Tidsramme: 24 måneder efter behandling
analyse af de cirkulerende B-celle subpopulationer ved flowcytometri: total CD19+ celler, naive (CD19+IgD+CD27-), switched memory (CD19+IgD-CD27+), marginal zone (CD19+IgD+CD27+), overgangsbestemt (CD19+IgD) +CD27-CD24højCD38+), 21lav (CD19+CD38-CD21lav). Immunoglobulinniveauer (IgG, A, M og E) og specifik antistofproduktion efter immunisering (hvis relevant)
24 måneder efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Slut på igangværende infektion før transplantationen
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
Op til 15 år efter behandling
Kinetik af immunrekonstitution
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
Kinetik af immunrekonstitution
Op til 15 år efter behandling
Uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 15 år efter behandling
Bivirkninger vil blive målt ved hjælp af CTCAE
Op til 15 år efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Studieleder: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Studieleder: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. november 2041

Studieafslutning (Anslået)

19. november 2041

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2021

Først opslået (Faktiske)

8. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ARTEGENE lægemiddelprodukt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner