Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti transplantace autologních CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem G2ARTE exprimujícím cDNA DCLRE1C u pacientů s deficitem těžké kombinované imunodeficience Artemis (DCLRE1C) (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otevřená nerandomizovaná studie fáze 1/2, multicentrická, s jedním ramenem hodnotící bezpečnost a účinnost genové terapie těžké kombinované imunodeficience (SCID) způsobené mutacemi v lidském genu DCLRE1C (Artemis) transplantací jedné dávky autologu CD34+ buňky transdukované ex vivo pomocí G2ARTE lentivirového vektoru exprimujícího DCLRE1C cDNA

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost genové terapie těžké kombinované imunodeficience (SCID) způsobené mutacemi v lidském genu DCLRE1C (Artemis) transplantací jedné dávky autologních CD34+ buněk transdukovaných ex vivo pomocí G2ARTE lentivirový vektor exprimující DCLRE1C cDNA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +33 144495068
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jinmi BAEK, Master
  • Telefonní číslo: +33 1 42 19 28 49
  • E-mail: jinmi.baek@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient méně než jeden rok
  • Pacienti se SCID s potvrzenými bialelickými mutacemi v genu Artemis (DCLRE1C).
  • Absence genoidentického dárce HLA nebo bez rychle dostupného nepříbuzného dárce kompatibilního s HLA (do šesti týdnů od diagnózy)
  • Genovou terapií lze pacienta bezodkladně léčit v případě aktivních život ohrožujících infekcí ohrožujících krátkodobou prognózu, u kterých je zpoždění nalezení fenoidentického dárce neslučitelné se zdravotním stavem pacienta. Aktivní život ohrožující infekce jsou definovány jako: virová respirační infekce, CMV infekce, adenovirová infekce, diseminovaná BCGitida nebo jiné infekce stupně ≥ 4 podle stupnice CTCAE
  • Rodič, pacient opatrovníka podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  • Neochota vrátit se ke sledování během prvních 2 let studia a dlouhodobého sledování
  • Infekce HIV-1 nebo 2 nebo HTLV1
  • Přecitlivělost na nivestim nebo busulfan
  • Není schopen tolerovat celkovou anestezii a/nebo odběr dřeně nebo odběr kmenových buněk z periferní krve (aferézu) nebo zavedení centrálního žilního katétru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčivý přípravek ARTEGENE
Autologní purifikované CD34+ buňky transdukované samoinaktivovaným lentivirovým vektorem exprimujícím gen DCLRE1C (také znám jako Artemis)
Genetický: Léčivý přípravek ARTEGENE
Každý pacient dostane jednu intravenózní infuzi lékového produktu ARTEGENE v D0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: Až 100 dní po ošetření
Až 100 dní po ošetření
Výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě
Počet kopií transgenu na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Až 15 let po léčbě
pomocí qPCR
Až 15 let po léčbě
Počet kopií transgenu na tříděných buněčných populacích
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Stanoveno na tříděných buněčných populacích CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ a CD3+ T lymfocytů pomocí qPCR
Až 15 let po léčbě
Detekce replikačně kompetentního lentiviru (RCL)
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
3 měsíce po léčbě
Absence jakýchkoli závažných nežádoucích účinků v důsledku inzerční mutageneze
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Až 15 let po léčbě
Změna hladin mRNA Artemis
Časové okno: V den 0, 12 měsíců a 24 měsíců po léčbě
pomocí RT-qPCR provedené na transdukovaných buňkách CD34+ v léčivé látce a na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
V den 0, 12 měsíců a 24 měsíců po léčbě
Nežádoucí události
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Frekvence a závažnost klinických AE a změny laboratorních parametrů
Až 15 let po léčbě
Počet kopií transgenu v transdukovaných buňkách CD34+ v léčivé látce
Časové okno: V den 0
pomocí qPCR
V den 0
Změna celkového počtu T buněk
Časové okno: 6, 12, 24 měsíců po léčbě
průtokovou cytometrií
6, 12, 24 měsíců po léčbě
Změna distribuce různých subpopulací
Časové okno: 6, 12, 24 měsíců po léčbě
průtokovou cytometrií, podle počtu WBC: Naivní a aktivované/paměťové CD4+ a CD8+ T buňky budou hodnoceny pomocí markerů CCR7/CD45RA/CD45RO. Emigranti z brzlíku v raném věku budou sledováni detekcí CD31+CD45RA+CD4+ T lymfocytů; Paměťové CD8+ a CD4+ T buňky podobné kmenovým buňkám budou kvantifikovány počítáním CCR7+CD45RA+CD8+ T buněk. Hodnocení distribuce TCRαβ a TCRγδ T buněk
6, 12, 24 měsíců po léčbě
Změna proliferace T lymfocytů in vitro v přítomnosti mitogenů a antigenů
Časové okno: 6, 12, 24 měsíců po léčbě
6, 12, 24 měsíců po léčbě
Změna repertoáru T lymfocytů
Časové okno: 12, 24 měsíců po léčbě
prostřednictvím vysoce výkonného sekvenování TCR
12, 24 měsíců po léčbě
Hodnocení B lymfocytového kompartmentu
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
analýza subpopulací cirkulujících B buněk průtokovou cytometrií: celkové CD19+ buňky, naivní (CD19+IgD+CD27-), přepínaná paměť (CD19+IgD-CD27+), okrajová zóna (CD19+IgD+CD27+), přechodná (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Hladiny imunoglobulinů (IgG, A, M a E) a produkce specifických protilátek po imunizaci (pokud existuje)
6 měsíců po léčbě
Hodnocení B lymfocytového kompartmentu
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
analýza subpopulací cirkulujících B buněk průtokovou cytometrií: celkové CD19+ buňky, naivní (CD19+IgD+CD27-), přepínaná paměť (CD19+IgD-CD27+), okrajová zóna (CD19+IgD+CD27+), přechodná (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Hladiny imunoglobulinů (IgG, A, M a E) a produkce specifických protilátek po imunizaci (pokud existuje)
12 měsíců po léčbě
Hodnocení B lymfocytového kompartmentu
Časové okno: 24 měsíců po léčbě
analýza subpopulací cirkulujících B buněk průtokovou cytometrií: celkové CD19+ buňky, naivní (CD19+IgD+CD27-), přepínaná paměť (CD19+IgD-CD27+), okrajová zóna (CD19+IgD+CD27+), přechodná (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Hladiny imunoglobulinů (IgG, A, M a E) a produkce specifických protilátek po imunizaci (pokud existuje)
24 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Konec probíhající infekce před transplantací
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Až 15 let po léčbě
Kinetika imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Kinetika imunitní rekonstituce
Až 15 let po léčbě
Nežádoucí událost
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Nežádoucí příhoda bude měřena pomocí CTCAE
Až 15 let po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Ředitel studie: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. listopadu 2041

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. listopadu 2041

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léčivý přípravek ARTEGENE

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit