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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Transplantation autologer CD34+-Zellen, die mit dem lentiviralen G2ARTE-Vektor transduziert wurden und die DCLRE1C-cDNA exprimieren, bei Artemis (DCLRE1C)-defizienten Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwäche (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24. März 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine offene, nicht randomisierte Phase-1/2-Studie, multizentrisch, einarmig, zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie des schweren kombinierten Immundefekts (SCID), der durch Mutationen im menschlichen DCLRE1C-Gen (Artemis) verursacht wird, durch Transplantation einer Einzeldosis von autologem CD34+-Zellen, die ex vivo mit dem lentiviralen G2ARTE-Vektor transduziert wurden, der die DCLRE1C-cDNA exprimiert

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie des schweren kombinierten Immundefekts (SCID), der durch Mutationen im menschlichen DCLRE1C-Gen (Artemis) verursacht wird, durch Transplantation einer Einzeldosis autologer CD34+-Zellen, die ex vivo mit dem G2ARTE transduziert wurden lentiviraler Vektor, der die DCLRE1C-cDNA exprimiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient weniger als ein Jahr
  • SCID-Patienten mit bestätigten biallelischen Mutationen im Artemis (DCLRE1C)-Gen
  • Fehlen eines genoiden HLA-Spenders oder ohne schnell verfügbaren HLA-kompatiblen, nicht verwandten Spender (innerhalb von sechs Wochen nach Diagnose)
  • Bei aktiven lebensbedrohlichen Infektionen, die die kurzfristige Prognose beeinträchtigen und bei denen die Verzögerung der Suche nach einem phenoidentischen Spender mit dem Gesundheitszustand des Patienten nicht vereinbar ist, kann der Patient unverzüglich gentherapeutisch behandelt werden. Aktive lebensbedrohliche Infektionen sind definiert als: Virusinfektion der Atemwege, CMV-Infektion, Adenovirusinfektion, disseminierte BCGitis oder andere Infektionen Grad ≥ 4 gemäß CTCAE-Skala
  • Elternteil, Patient des Vormunds, unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

  • Unwilligkeit, während der ersten 2 Studienjahre und der Langzeitnachsorge zur Nachsorge zurückzukehren
  • HIV-1- oder 2- oder HTLV1-Infektionen
  • Überempfindlichkeit gegen Nivestim oder Busulfan
  • Kann eine Vollnarkose und/oder Knochenmarkentnahme oder die Entnahme peripherer Blutstammzellen (Apherese) oder das Einführen eines zentralen Venenkatheters nicht tolerieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARTEGENE-Arzneimittel
Autologe gereinigte CD34+-Zellen, transduziert mit einem selbstinaktivierten lentiviralen Vektor, der das DCLRE1C-Gen exprimiert (alias Artemis)
Genetisch: ARTEGENE-Arzneimittel
Jeder Patient erhält am Tag D0 eine einzelne intravenöse Infusion des ARTEGENE-Arzneimittels.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Behandlung
Bis zu 100 Tage nach der Behandlung
Inzidenz von transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate nach der Behandlung
6 Monate nach der Behandlung
Transgen-Kopienzahl auf peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
durch qPCR
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Transgen-Kopienzahl auf sortierten Zellpopulationen
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Bestimmt an sortierten Zellpopulationen CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ und CD3+ T-Lymphozyten durch qPCR
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Nachweis des replikationskompetenten Lentivirus (RCL)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
3 Monate nach der Behandlung
Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse aufgrund von Insertionsmutagenese
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Veränderung der Artemis-mRNA-Spiegel
Zeitfenster: Am Tag 0, 12 Monate und 24 Monate nach der Behandlung
durch RT-qPCR, durchgeführt an den transduzierten CD34+-Zellen in der Wirkstoffsubstanz und an peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
Am Tag 0, 12 Monate und 24 Monate nach der Behandlung
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Häufigkeit und Schweregrad klinischer UE und Veränderungen von Laborparametern
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Kopienzahl des Transgens in den transduzierten CD34+-Zellen im Wirkstoff
Zeitfenster: Am Tag 0
durch qPCR
Am Tag 0
Änderung der Gesamtzahl der T-Zellen
Zeitfenster: 6, 12, 24 Monate nach der Behandlung
durch Durchflusszytometrie
6, 12, 24 Monate nach der Behandlung
Änderung der Verteilung verschiedener Subpopulationen
Zeitfenster: 6, 12, 24 Monate nach der Behandlung
durch Durchflusszytometrie, gemäß WBC-Zählung: Naive und aktivierte/Gedächtnis-CD4+- und CD8+-T-Zellen werden unter Verwendung von CCR7/CD45RA/CD45RO-Markern bewertet. Frühe Thymus-Emigranten werden durch den Nachweis von CD31+CD45RA+CD4+ T-Lymphozyten überwacht; Stammzellähnliche Gedächtnis-CD8+- und CD4+-T-Zellen werden durch Zählen von CCR7+CD45RA+CD8+-T-Zellen quantifiziert. Auswertung der Verteilung von TCRαβ- und TCRγδ-T-Zellen
6, 12, 24 Monate nach der Behandlung
Veränderung der T-Lymphozyten-In-vitro-Proliferation in Gegenwart von Mitogenen und Antigenen
Zeitfenster: 6, 12, 24 Monate nach der Behandlung
6, 12, 24 Monate nach der Behandlung
Veränderung im Repertoire von T-Lymphozyten
Zeitfenster: 12, 24 Monate nach der Behandlung
über Hochdurchsatz-Sequenzierung des TCR
12, 24 Monate nach der Behandlung
Auswertung des B-Lymphozytenkompartiments
Zeitfenster: 6 Monate nach der Behandlung
Analyse der zirkulierenden B-Zell-Subpopulationen mittels Durchflusszytometrie: CD19+-Gesamtzellen, naiv (CD19+IgD+CD27-), Switched-Memory (CD19+IgD-CD27+), Marginalzone (CD19+IgD+CD27+), Transitional (CD19+IgD +CD27-CD24hochCD38+), 21niedrig (CD19+CD38-CD21niedrig). Immunglobulinspiegel (IgG, A, M und E) und spezifische Antikörperproduktion nach Immunisierung (falls zutreffend)
6 Monate nach der Behandlung
Auswertung des B-Lymphozytenkompartiments
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
Analyse der zirkulierenden B-Zell-Subpopulationen mittels Durchflusszytometrie: CD19+-Gesamtzellen, naiv (CD19+IgD+CD27-), Switched-Memory (CD19+IgD-CD27+), Marginalzone (CD19+IgD+CD27+), Transitional (CD19+IgD +CD27-CD24hochCD38+), 21niedrig (CD19+CD38-CD21niedrig). Immunglobulinspiegel (IgG, A, M und E) und spezifische Antikörperproduktion nach Immunisierung (falls zutreffend)
12 Monate nach der Behandlung
Auswertung des B-Lymphozytenkompartiments
Zeitfenster: 24 Monate nach der Behandlung
Analyse der zirkulierenden B-Zell-Subpopulationen mittels Durchflusszytometrie: CD19+-Gesamtzellen, naiv (CD19+IgD+CD27-), Switched-Memory (CD19+IgD-CD27+), Marginalzone (CD19+IgD+CD27+), Transitional (CD19+IgD +CD27-CD24hochCD38+), 21niedrig (CD19+CD38-CD21niedrig). Immunglobulinspiegel (IgG, A, M und E) und spezifische Antikörperproduktion nach Immunisierung (falls zutreffend)
24 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ende der laufenden Infektion vor der Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Kinetik der Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Kinetik der Immunrekonstitution
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Unerwünschtes Ereignis
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung
Unerwünschtes Ereignis wird unter Verwendung von CTCAE gemessen
Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Studienleiter: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Studienleiter: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

19. November 2041

Studienabschluss (Geschätzt)

19. November 2041

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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