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Studio sulla sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale G2ARTE che esprime il cDNA DCLRE1C in pazienti affetti da immunodeficienza combinata grave carente di artemide (DCLRE1C) (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24 marzo 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio di fase 1/2 in aperto non randomizzato, multicentrico, a braccio singolo che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia genica dell'immunodeficienza combinata grave (SCID) causata da mutazioni nel gene DCLRE1C umano (Artemis) mediante trapianto di una singola dose di autologo Cellule CD34+ trasdotte ex vivo con il vettore lentivirale G2ARTE che esprime il cDNA DCLRE1C

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia genica dell'immunodeficienza combinata grave (SCID) causata da mutazioni nel gene umano DCLRE1C (Artemis) mediante trapianto di una singola dose di cellule CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il G2ARTE vettore lentivirale che esprime il cDNA DCLRE1C.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Jinmi BAEK, Master
  • Numero di telefono: +33 1 42 19 28 49
  • Email: jinmi.baek@aphp.fr

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente meno di un anno
  • Pazienti SCID con mutazioni bialleliche confermate nel gene Artemis (DCLRE1C).
  • Assenza di un donatore genoidentico HLA o senza donatore non correlato HLA compatibile rapidamente disponibile (entro sei settimane dalla diagnosi)
  • Il paziente può essere trattato con terapia genica senza indugio in caso di infezioni attive potenzialmente letali che compromettano la prognosi a breve termine e per le quali il ritardo nella ricerca di un donatore fenoidentico sia incompatibile con le condizioni di salute del paziente. Le infezioni attive potenzialmente letali sono definite come: infezione respiratoria virale, infezione da CMV, infezione da adenovirus, BCGite disseminata o altre infezioni di grado ≥ 4 secondo la scala CTCAE
  • I genitori, il paziente del tutore hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione

  • Riluttanza a tornare per il follow-up durante i primi 2 anni di studio e il follow-up a lungo termine
  • Infezioni da HIV-1 o 2 o HTLV1
  • Ipersensibilità al nivestim o al busulfan
  • Incapace di tollerare l'anestesia generale e/o il prelievo di midollo o il prelievo di cellule staminali del sangue periferico (aferesi) o l'inserimento di un catetere venoso centrale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prodotto farmaceutico ARTEGENE
Cellule CD34+ autologhe purificate trasdotte con un vettore lentivirale autoinattivato, esprimenti il ​​gene DCLRE1C (alias Artemis)
Genetico: Prodotto farmaceutico ARTEGENE
Ogni paziente riceverà una singola infusione endovenosa del farmaco ARTEGENE a D0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trattamento
Fino a 100 giorni dopo il trattamento
Incidenza della mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo il trattamento
A 6 mesi dopo il trattamento
Numero di copie del transgene sulle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
mediante qPCR
Fino a 15 anni dopo il trattamento
Numero di copie del transgene su popolazioni di cellule ordinate
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
Determinato su popolazioni cellulari ordinate linfociti T CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ e CD3+ mediante qPCR
Fino a 15 anni dopo il trattamento
Rilevamento del lentivirus competente per la replicazione (RCL)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
3 mesi dopo il trattamento
Assenza di eventi avversi gravi dovuti a mutagenesi inserzionale
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
Fino a 15 anni dopo il trattamento
Variazione dei livelli di mRNA di Artemis
Lasso di tempo: Al giorno 0, 12 mesi e 24 mesi dopo il trattamento
mediante RT-qPCR eseguita sulle cellule CD34+ trasdotte nella sostanza farmacologica e sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Al giorno 0, 12 mesi e 24 mesi dopo il trattamento
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
Frequenza e gravità degli eventi avversi clinici e cambiamenti nei parametri di laboratorio
Fino a 15 anni dopo il trattamento
Numero di copie del transgene nelle cellule CD34+ trasdotte nella sostanza farmacologica
Lasso di tempo: Al giorno 0
mediante qPCR
Al giorno 0
Variazione del numero totale di cellule T
Lasso di tempo: 6, 12, 24 mesi dopo il trattamento
mediante citometria a flusso
6, 12, 24 mesi dopo il trattamento
Cambiamento nella distribuzione delle diverse sottopopolazioni
Lasso di tempo: 6, 12, 24 mesi dopo il trattamento
mediante citometria a flusso, in base alla conta leucocitaria: cellule T CD4+ e CD8+ naïve e attivate/di memoria saranno valutate utilizzando marcatori CCR7/CD45RA/CD45RO. I primi emigranti timici saranno monitorati rilevando i linfociti T CD31+CD45RA+CD4+; I linfociti T CD8+ e CD4+ di memoria simili a cellule staminali saranno quantificati contando i linfociti T CCR7+CD45RA+CD8+. Valutazione della distribuzione delle cellule T TCRαβ e TCRγδ
6, 12, 24 mesi dopo il trattamento
Variazione della proliferazione in vitro dei linfociti T in presenza di mitogeni e antigeni
Lasso di tempo: 6, 12, 24 mesi dopo il trattamento
6, 12, 24 mesi dopo il trattamento
Cambiamento nel repertorio dei linfociti T
Lasso di tempo: 12, 24 mesi dopo il trattamento
tramite sequenziamento ad alto rendimento del TCR
12, 24 mesi dopo il trattamento
Valutazione del compartimento dei linfociti B
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
analisi delle sottopopolazioni di cellule B circolanti mediante citometria a flusso: cellule CD19+ totali, naive (CD19+IgD+CD27-), memoria commutata (CD19+IgD-CD27+), zona marginale (CD19+IgD+CD27+), transizionale (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21basso (CD19+CD38-CD21basso). Livelli di immunoglobuline (IgG, A, M ed E) e produzione di anticorpi specifici dopo l'immunizzazione (se applicabile)
6 mesi dopo il trattamento
Valutazione del compartimento dei linfociti B
Lasso di tempo: A 12 mesi dopo il trattamento
analisi delle sottopopolazioni di cellule B circolanti mediante citometria a flusso: cellule CD19+ totali, naive (CD19+IgD+CD27-), memoria commutata (CD19+IgD-CD27+), zona marginale (CD19+IgD+CD27+), transizionale (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21basso (CD19+CD38-CD21basso). Livelli di immunoglobuline (IgG, A, M ed E) e produzione di anticorpi specifici dopo l'immunizzazione (se applicabile)
A 12 mesi dopo il trattamento
Valutazione del compartimento dei linfociti B
Lasso di tempo: A 24 mesi dopo il trattamento
analisi delle sottopopolazioni di cellule B circolanti mediante citometria a flusso: cellule CD19+ totali, naive (CD19+IgD+CD27-), memoria commutata (CD19+IgD-CD27+), zona marginale (CD19+IgD+CD27+), transizionale (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21basso (CD19+CD38-CD21basso). Livelli di immunoglobuline (IgG, A, M ed E) e produzione di anticorpi specifici dopo l'immunizzazione (se applicabile)
A 24 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fine dell'infezione in corso prima del trapianto
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
Fino a 15 anni dopo il trattamento
Cinetica della ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
Cinetica della ricostituzione immunitaria
Fino a 15 anni dopo il trattamento
Evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento
L'evento avverso sarà misurato utilizzando CTCAE
Fino a 15 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Direttore dello studio: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Direttore dello studio: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

19 novembre 2041

Completamento dello studio (Stimato)

19 novembre 2041

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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