Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности трансплантации аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных лентивирусным вектором G2ARTE, экспрессирующим кДНК DCLRE1C, у пациентов с дефицитом Artemis (DCLRE1C) с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Открытое нерандомизированное исследование фазы 1/2, многоцентровое, одногрупповое, оценивающее безопасность и эффективность генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), ​​вызванного мутациями в гене человека DCLRE1C (Artemis), путем трансплантации однократной дозы аутологичных Клетки CD34+, трансдуцированные ex vivo лентивирусным вектором G2ARTE, экспрессирующим кДНК DCLRE1C

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), ​​вызванного мутациями в гене DCLRE1C человека (Artemis), путем трансплантации однократной дозы аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo с помощью G2ARTE. лентивирусный вектор, экспрессирующий кДНК DCLRE1C.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 144495068
  • Электронная почта: m.cavazzana@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jinmi BAEK, Master
  • Номер телефона: +33 1 42 19 28 49
  • Электронная почта: jinmi.baek@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент менее года
  • Пациенты с SCID с подтвержденными биаллельными мутациями в гене Artemis (DCLRE1C)
  • Отсутствие HLA-геноидентичного донора или отсутствие быстродоступного HLA-совместимого неродственного донора (в течение шести недель после постановки диагноза)
  • Пациента можно лечить генной терапией без промедления в случае активных жизнеугрожающих инфекций, ухудшающих краткосрочный прогноз и для которых задержка с поиском феноидентичного донора несовместима с состоянием здоровья пациента. Активные угрожающие жизни инфекции определяются как: вирусная респираторная инфекция, ЦМВ-инфекция, аденовирусная инфекция, диссеминированный БЦЖ или другие инфекции ≥ 4 степени по шкале CTCAE.
  • Родители, опекуны пациента подписали информированное согласие.

Критерий исключения

  • Нежелание возвращаться для последующего наблюдения в течение первых 2 лет исследования и в долгосрочной перспективе.
  • Инфекции ВИЧ-1 или 2 или HTLV1
  • Повышенная чувствительность к нивестиму или бусульфану.
  • Не может переносить общую анестезию и/или забор костного мозга, забор стволовых клеток периферической крови (аферез) или установку центрального венозного катетера.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРТЕГЕН лекарственный препарат
Аутологичные очищенные клетки CD34+, трансдуцированные самоинактивируемым лентивирусным вектором, экспрессирующим ген DCLRE1C (псевдоним Artemis)
Генетический: АРТЕГЕН лекарственный препарат
Каждый пациент получит одну внутривенную инфузию лекарственного препарата ARTEGENE в D0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: До 100 дней после лечения
До 100 дней после лечения
Частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: Через 6 месяцев после лечения
Через 6 месяцев после лечения
Число копий трансгена на мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
по количественной ПЦР
До 15 лет после лечения
Число копий трансгена в отсортированных клеточных популяциях
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
Определено на отсортированных клеточных популяциях CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ и CD3+ Т-лимфоцитов с помощью количественной ПЦР
До 15 лет после лечения
Обнаружение репликативно-компетентного лентивируса (RCL)
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
3 месяца после лечения
Отсутствие каких-либо серьезных нежелательных явлений из-за инсерционного мутагенеза
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
До 15 лет после лечения
Изменение уровней мРНК Artemis
Временное ограничение: В день 0, через 12 и 24 месяца после лечения
методом RT-qPCR на трансдуцированных CD34+ клетках в составе лекарственного вещества и на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC)
В день 0, через 12 и 24 месяца после лечения
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
Частота и тяжесть клинических НЯ и изменения лабораторных показателей
До 15 лет после лечения
Количество копий трансгена в трансдуцированных клетках CD34+ в составе лекарственной субстанции
Временное ограничение: В день 0
по количественной ПЦР
В день 0
Изменение общего количества Т-клеток
Временное ограничение: Через 6, 12, 24 месяца после лечения
методом проточной цитометрии
Через 6, 12, 24 месяца после лечения
Изменение распределения различных субпопуляций
Временное ограничение: Через 6, 12, 24 месяца после лечения
с помощью проточной цитометрии в соответствии с количеством лейкоцитов: наивные и активированные/Т-клетки памяти CD4+ и CD8+ будут оцениваться с использованием маркеров CCR7/CD45RA/CD45RO. Ранние эмигранты из тимуса будут отслеживаться путем обнаружения CD31+CD45RA+CD4+ Т-лимфоцитов; Т-клетки памяти CD8+ и CD4+, подобные стволовым клеткам, будут количественно определены путем подсчета Т-клеток CCR7+CD45RA+CD8+. Оценка распределения Т-клеток TCRαβ и TCRγδ
Через 6, 12, 24 месяца после лечения
Изменение пролиферации Т-лимфоцитов in vitro в присутствии митогенов и антигенов
Временное ограничение: Через 6, 12, 24 месяца после лечения
Через 6, 12, 24 месяца после лечения
Изменение репертуара Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 12, 24 месяца после лечения
с помощью высокопроизводительного секвенирования TCR
12, 24 месяца после лечения
Оценка компартмента В-лимфоцитов
Временное ограничение: 6 месяцев после лечения
анализ субпопуляций циркулирующих В-клеток методом проточной цитометрии: тотальные клетки CD19+, наивные (CD19+IgD+CD27-), коммутируемая память (CD19+IgD-CD27+), маргинальная зона (CD19+IgD+CD27+), переходные (CD19+IgD +CD27-CD24высокийCD38+), 21низкий (CD19+CD38-CD21низкий). Уровни иммуноглобулинов (IgG, A, M и E) и выработка специфических антител после иммунизации (если применимо)
6 месяцев после лечения
Оценка компартмента В-лимфоцитов
Временное ограничение: Через 12 месяцев после лечения
анализ субпопуляций циркулирующих В-клеток методом проточной цитометрии: тотальные клетки CD19+, наивные (CD19+IgD+CD27-), коммутируемая память (CD19+IgD-CD27+), маргинальная зона (CD19+IgD+CD27+), переходные (CD19+IgD +CD27-CD24высокийCD38+), 21низкий (CD19+CD38-CD21низкий). Уровни иммуноглобулинов (IgG, A, M и E) и выработка специфических антител после иммунизации (если применимо)
Через 12 месяцев после лечения
Оценка компартмента В-лимфоцитов
Временное ограничение: Через 24 месяца после лечения
анализ субпопуляций циркулирующих В-клеток методом проточной цитометрии: тотальные клетки CD19+, наивные (CD19+IgD+CD27-), коммутируемая память (CD19+IgD-CD27+), маргинальная зона (CD19+IgD+CD27+), переходные (CD19+IgD +CD27-CD24высокийCD38+), 21низкий (CD19+CD38-CD21низкий). Уровни иммуноглобулинов (IgG, A, M и E) и выработка специфических антител после иммунизации (если применимо)
Через 24 месяца после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Окончание продолжающейся инфекции перед трансплантацией
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
До 15 лет после лечения
Кинетика восстановления иммунитета
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
Кинетика восстановления иммунитета
До 15 лет после лечения
Неблагоприятное событие
Временное ограничение: До 15 лет после лечения
Нежелательное явление будет измеряться с помощью CTCAE.
До 15 лет после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Директор по исследованиям: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 ноября 2041 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 ноября 2041 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться