Sikkerhets- og effektivitetsstudie av transplantasjon av autologe CD34+-celler transdusert med G2ARTE Lentiviral Vector som uttrykker DCLRE1C-cDNA i Artemis (DCLRE1C)-mangelfulle pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt (ARTEGENE) (ARTEGENE)
24. mars 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
En fase 1/2 åpen ikke-randomisert studie, multisentrisk, enkeltarm som evaluerer sikkerheten og effekten av genterapi for alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) forårsaket av mutasjoner i det humane DCLRE1C-genet (Artemis) ved transplantasjon av en enkelt dose autolog CD34+ celler transdusert ex vivo med G2ARTE Lentiviral Vector som uttrykker DCLRE1C cDNA
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten av genterapi av den alvorlige kombinerte immunsvikten (SCID) forårsaket av mutasjoner i det humane DCLRE1C-genet (Artemis) ved transplantasjon av en enkelt dose autologe CD34+-celler transdusert ex vivo med G2ARTE lentiviral vektor som uttrykker DCLRE1C cDNA.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 144495068
- E-post: m.cavazzana@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jinmi BAEK, Master
- Telefonnummer: +33 1 42 19 28 49
- E-post: jinmi.baek@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
-
Ta kontakt med:
- Despina MOSHOUS, MD, PhD
- E-post: despina.moshous@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 2 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient mindre enn ett år
- SCID-pasienter med bekreftede bialleliske mutasjoner i Artemis (DCLRE1C) genet
- Fravær av en HLA genoidentisk donor eller uten raskt tilgjengelig HLA-kompatibel urelatert donor (innen seks uker etter diagnose)
- Pasienten kan behandles med genterapi uten forsinkelse ved aktive livstruende infeksjoner som kompromitterer den kortsiktige prognosen og hvor forsinkelsen med å finne en fenoidentisk donor er uforenlig med pasientens helsetilstand. Aktive livstruende infeksjoner er definert som: viral luftveisinfeksjon, CMV-infeksjon, adenovirusinfeksjon, disseminert BCGitt eller andre infeksjoner grad ≥ 4 i henhold til CTCAE-skalaen
- Foreldre, verges pasient signerte informert samtykke.
Eksklusjonskriterier
- Uvilje til å komme tilbake for oppfølging i løpet av de første 2 års studiet og langtidsoppfølgingen
- HIV-1 eller 2 eller HTLV1 infeksjoner
- Overfølsomhet overfor nivestim eller busulfan
- Ute av stand til å tolerere generell anestesi og/eller marginnhøsting eller innsamling av perifer blodstamcelle (aferese) eller innsetting av sentralt venekateter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARTEGENE legemiddelprodukt
Autologe rensede CD34+-celler transdusert med en selv-inaktivert lentiviral vektor, som uttrykker DCLRE1C-genet (alias Artemis)
|
Hver pasient vil få en enkelt intravenøs infusjon av ARTEGENE legemiddelprodukt ved D0.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Inntil 100 dager etter behandling
|
Inntil 100 dager etter behandling
|
|
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
6 måneder etter behandling
|
|
|
Transgenkopinummer på mononukleære celler i perifert blod (PBMC)
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
av qPCR
|
Inntil 15 år etter behandling
|
|
Transgenkopinummer på sorterte cellepopulasjoner
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
Bestemt på sorterte cellepopulasjoner CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ og CD3+ T-lymfocytter ved qPCR
|
Inntil 15 år etter behandling
|
|
Påvisning av replikasjonskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
|
3 måneder etter behandling
|
|
|
Fravær av alvorlige bivirkninger på grunn av insersjonsmutagenese
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
Inntil 15 år etter behandling
|
|
|
Endring i Artemis mRNA-nivåer
Tidsramme: På dag 0, 12 måneder og 24 måneder etter behandling
|
ved RT-qPCR utført på de transduserte CD34+-cellene i legemiddelsubstansen og på mononukleære celler fra perifert blod (PBMC)
|
På dag 0, 12 måneder og 24 måneder etter behandling
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av kliniske bivirkninger og endringer i laboratorieparametre
|
Inntil 15 år etter behandling
|
|
Transgenkopinummer i de transduserte CD34+-cellene i legemiddelstoffet
Tidsramme: På dag 0
|
av qPCR
|
På dag 0
|
|
Endring i totalt antall T-celler
Tidsramme: 6, 12, 24 måneder etter behandling
|
ved flowcytometri
|
6, 12, 24 måneder etter behandling
|
|
Endring i fordeling av ulike delpopulasjoner
Tidsramme: 6, 12, 24 måneder etter behandling
|
ved flowcytometri, i henhold til WBC-tellingen: Naive og aktiverte/minne CD4+ og CD8+ T-celler vil bli evaluert ved bruk av CCR7/CD45RA/CD45RO markører.
Tidlige thymusemigranter vil bli overvåket ved å påvise CD31+CD45RA+CD4+ T-lymfocytter; Stamcellelignende minne CD8+ og CD4+ T-celler vil bli kvantifisert ved å telle CCR7+CD45RA+CD8+ T-celler.
Evaluering av fordelingen av TCRαβ og TCRγδ T-celler
|
6, 12, 24 måneder etter behandling
|
|
Endring i T-lymfocytt in vitro-proliferasjon i nærvær av mitogener og antigener
Tidsramme: 6, 12, 24 måneder etter behandling
|
6, 12, 24 måneder etter behandling
|
|
|
Endring i repertoar av T-lymfocytter
Tidsramme: 12, 24 måneder etter behandling
|
via high-throughput sekvensering av TCR
|
12, 24 måneder etter behandling
|
|
Evaluering av B-lymfocyttrommet
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
analyse av de sirkulerende B-cellesubpopulasjonene ved flowcytometri: totalt CD19+-celler, naive (CD19+IgD+CD27-), byttet minne (CD19+IgD-CD27+), marginalsone (CD19+IgD+CD27+), overgangsbestemmelser (CD19+IgD) +CD27-CD24høyCD38+), 21lav (CD19+CD38-CD21lav).
Immunglobulinnivåer (IgG, A, M og E) og spesifikk antistoffproduksjon etter immunisering (hvis aktuelt)
|
6 måneder etter behandling
|
|
Evaluering av B-lymfocyttrommet
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
|
analyse av de sirkulerende B-cellesubpopulasjonene ved flowcytometri: totalt CD19+-celler, naive (CD19+IgD+CD27-), byttet minne (CD19+IgD-CD27+), marginalsone (CD19+IgD+CD27+), overgangsbestemmelser (CD19+IgD) +CD27-CD24høyCD38+), 21lav (CD19+CD38-CD21lav).
Immunglobulinnivåer (IgG, A, M og E) og spesifikk antistoffproduksjon etter immunisering (hvis aktuelt)
|
12 måneder etter behandling
|
|
Evaluering av B-lymfocyttrommet
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
|
analyse av de sirkulerende B-cellesubpopulasjonene ved flowcytometri: totalt CD19+-celler, naive (CD19+IgD+CD27-), byttet minne (CD19+IgD-CD27+), marginalsone (CD19+IgD+CD27+), overgangsbestemmelser (CD19+IgD) +CD27-CD24høyCD38+), 21lav (CD19+CD38-CD21lav).
Immunglobulinnivåer (IgG, A, M og E) og spesifikk antistoffproduksjon etter immunisering (hvis aktuelt)
|
24 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slutt på pågående infeksjon før transplantasjonen
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
Inntil 15 år etter behandling
|
|
|
Kinetikk for immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
Kinetikk for immunrekonstitusjon
|
Inntil 15 år etter behandling
|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling
|
Bivirkninger vil bli målt ved hjelp av CTCAE
|
Inntil 15 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
- Studieleder: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
19. november 2041
Studiet fullført (Antatt)
19. november 2041
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Primære immunsviktsykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Alvorlig kombinert immunsvikt
- Alvorlig kombinert immunsvikt med følsomhet for ioniserende stråling
- Xeroderma Pigmentosum, Komplementeringsgruppe F
Andre studie-ID-numre
- D20180302
- 2019-003555-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .