Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van transplantatie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de G2ARTE-lentivirale vector die het DCLRE1C-cDNA tot expressie brengt in Artemis (DCLRE1C)-deficiënte patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een fase 1/2 open-label niet-gerandomiseerde studie, multicentrisch, eenarmige evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie van de ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) veroorzaakt door mutaties in het menselijke DCLRE1C-gen (Artemis) door transplantatie van een enkele dosis autoloog CD34+-cellen ex vivo getransduceerd met de G2ARTE lentivirale vector die het DCLRE1C-cDNA tot expressie brengt

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie van de ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) die wordt veroorzaakt door mutaties in het humane DCLRE1C-gen (Artemis) door transplantatie van een enkele dosis autologe CD34+-cellen ex vivo getransduceerd met de G2ARTE lentivirale vector die het DCLRE1C-cDNA tot expressie brengt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt minder dan een jaar
  • SCID-patiënten met bevestigde biallelische mutaties in het Artemis-gen (DCLRE1C).
  • Afwezigheid van een HLA-geno-identieke donor of zonder snel beschikbare HLA-compatibele niet-verwante donor (binnen zes weken na diagnose)
  • De patiënt kan onverwijld worden behandeld met gentherapie in geval van actieve levensbedreigende infecties die de kortetermijnprognose in gevaar brengen en waarbij het uitstel van het vinden van een feno-identieke donor onverenigbaar is met de gezondheidstoestand van de patiënt. Actieve levensbedreigende infecties worden gedefinieerd als: virale luchtweginfectie, CMV-infectie, adenovirusinfectie, gedissemineerde BCGitis of andere infecties graad ≥ 4 volgens de CTCAE-schaal
  • Patiënt van ouder, voogd ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

  • Onwil om terug te komen voor follow-up tijdens de eerste 2 jaar van de studie en de follow-up op lange termijn
  • HIV-1 of 2 of HTLV1-infecties
  • Overgevoeligheid voor nivestim of busulfan
  • Kan algemene anesthesie en/of mergoogst of verzameling van perifere bloedstamcellen (aferese) of het inbrengen van een centraal veneuze katheter niet verdragen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARTEGENE geneesmiddel
Autologe gezuiverde CD34+-cellen getransduceerd met een zelf-geïnactiveerde lentivirale vector, die het DCLRE1C-gen tot expressie brengt (alias Artemis)
Genetisch: ARTEGENE geneesmiddel
Elke patiënt krijgt een enkele intraveneuze infusie van het ARTEGENE-geneesmiddel op D0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na de behandeling
Tot 100 dagen na de behandeling
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
6 maanden na de behandeling
Aantal transgene kopieën op perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
door qPCR
Tot 15 jaar na de behandeling
Aantal transgene kopieën op gesorteerde celpopulaties
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
Bepaald op gesorteerde celpopulaties CD15+,CD14+, CD19+, CD56+ en CD3+ T-lymfocyten door qPCR
Tot 15 jaar na de behandeling
Detectie van replicatie-competent lentivirus (RCL)
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
3 maanden na de behandeling
Afwezigheid van ernstige bijwerkingen als gevolg van insertiemutagenese
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
Tot 15 jaar na de behandeling
Verandering in mRNA-niveaus van Artemis
Tijdsspanne: Op dag 0, 12 maanden en 24 maanden na de behandeling
door RT-qPCR uitgevoerd op de getransduceerde CD34+-cellen in de geneesmiddelsubstantie en op perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Op dag 0, 12 maanden en 24 maanden na de behandeling
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
Frequentie en ernst van klinische bijwerkingen en veranderingen in laboratoriumparameters
Tot 15 jaar na de behandeling
Aantal transgene kopieën in de getransduceerde CD34+-cellen in de geneesmiddelsubstantie
Tijdsspanne: Op dag 0
door qPCR
Op dag 0
Verandering in het totale aantal T-cellen
Tijdsspanne: 6, 12, 24 maanden na de behandeling
door flowcytometrie
6, 12, 24 maanden na de behandeling
Verandering in verdeling van verschillende subpopulaties
Tijdsspanne: 6, 12, 24 maanden na de behandeling
door flowcytometrie, volgens het WBC-aantal: Naïeve en geactiveerde/geheugen-CD4+- en CD8+-T-cellen zullen worden geëvalueerd met behulp van CCR7/CD45RA/CD45RO-markers. Vroege thymus-emigranten zullen worden gevolgd door het detecteren van CD31+CD45RA+CD4+ T-lymfocyten; Stamcelachtig geheugen CD8+ en CD4+ T-cellen zullen worden gekwantificeerd door CCR7+CD45RA+CD8+ T-cellen te tellen. Evaluatie van de verdeling van TCRαβ- en TCRγδ-T-cellen
6, 12, 24 maanden na de behandeling
Verandering in in vitro proliferatie van T-lymfocyten in aanwezigheid van mitogenen en antigenen
Tijdsspanne: 6, 12, 24 maanden na de behandeling
6, 12, 24 maanden na de behandeling
Verandering in repertoire van T-lymfocyten
Tijdsspanne: 12, 24 maanden na de behandeling
via high-throughput sequencing van de TCR
12, 24 maanden na de behandeling
Evaluatie van het B-lymfocytencompartiment
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
analyse van de circulerende B-cel subpopulaties door flowcytometrie: totale CD19+ cellen, naïef (CD19+IgD+CD27-), geschakeld geheugen (CD19+IgD-CD27+), marginale zone (CD19+IgD+CD27+), overgangszone (CD19+IgD +CD27-CD24hoogCD38+), 21laag (CD19+CD38-CD21laag). Immunoglobulinewaarden (IgG, A, M en E) en specifieke antilichaamproductie na immunisatie (indien van toepassing)
6 maanden na de behandeling
Evaluatie van het B-lymfocytencompartiment
Tijdsspanne: 12 maanden na de behandeling
analyse van de circulerende B-cel subpopulaties door flowcytometrie: totale CD19+ cellen, naïef (CD19+IgD+CD27-), geschakeld geheugen (CD19+IgD-CD27+), marginale zone (CD19+IgD+CD27+), overgangszone (CD19+IgD +CD27-CD24hoogCD38+), 21laag (CD19+CD38-CD21laag). Immunoglobulinewaarden (IgG, A, M en E) en specifieke antilichaamproductie na immunisatie (indien van toepassing)
12 maanden na de behandeling
Evaluatie van het B-lymfocytencompartiment
Tijdsspanne: 24 maanden na de behandeling
analyse van de circulerende B-cel subpopulaties door flowcytometrie: totale CD19+ cellen, naïef (CD19+IgD+CD27-), geschakeld geheugen (CD19+IgD-CD27+), marginale zone (CD19+IgD+CD27+), overgangszone (CD19+IgD +CD27-CD24hoogCD38+), 21laag (CD19+CD38-CD21laag). Immunoglobulinewaarden (IgG, A, M en E) en specifieke antilichaamproductie na immunisatie (indien van toepassing)
24 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Einde van lopende infectie vóór de transplantatie
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
Tot 15 jaar na de behandeling
Kinetiek van immuunreconstitutie
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
Kinetiek van immuunreconstitutie
Tot 15 jaar na de behandeling
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na de behandeling
Bijwerkingen worden gemeten met behulp van CTCAE
Tot 15 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Studie directeur: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Studie directeur: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

19 november 2041

Studie voltooiing (Geschat)

19 november 2041

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren