Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu autologicznych komórek CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym G2ARTE wykazującym ekspresję cDNA DCLRE1C u Artemidy (DCLRE1C) u pacjentów z niedoborem ciężkiego złożonego niedoboru odporności (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24 marca 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otwarte badanie fazy 1/2, nierandomizowane, wieloośrodkowe, jednoramienne, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID) spowodowanego mutacjami w ludzkim genie DCLRE1C (Artemis) przez przeszczepienie pojedynczej dawki autologicznej Komórki CD34+ transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym G2ARTE wyrażającym cDNA DCLRE1C

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID) spowodowanego mutacjami w ludzkim genie DCLRE1C (Artemis) przez przeszczep pojedynczej dawki autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo za pomocą G2ARTE wektor lentiwirusowy wyrażający cDNA DCLRE1C.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent poniżej roku
  • Pacjenci z SCID z potwierdzoną mutacją bialleliczną w genie Artemis (DCLRE1C).
  • Brak genoidentycznego dawcy HLA lub brak szybko dostępnego niespokrewnionego dawcy zgodnego z HLA (w ciągu sześciu tygodni od rozpoznania)
  • Pacjent może być niezwłocznie poddany terapii genowej w przypadku czynnych, zagrażających życiu infekcji zagrażających krótkoterminowemu rokowaniu, w przypadku których opóźnienie w znalezieniu dawcy fenoidentycznego jest nie do pogodzenia ze stanem zdrowia pacjenta. Aktywne zakażenia zagrażające życiu definiuje się jako: wirusowe zakażenie dróg oddechowych, zakażenie CMV, zakażenie adenowirusem, rozsiane zapalenie BCG lub inne zakażenia stopnia ≥ 4 według skali CTCAE
  • Rodzic, pacjent opiekuna podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

  • Niechęć do powrotu na obserwację podczas pierwszych 2 lat badania i długoterminowej obserwacji
  • Zakażenia HIV-1 lub 2 lub HTLV1
  • Nadwrażliwość na nivestym lub busulfan
  • Nietolerancja znieczulenia ogólnego i/lub pobrania szpiku lub pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (afereza) lub wprowadzenia cewnika do żyły centralnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Produkt leczniczy ARTEGENE
Autologiczne oczyszczone komórki CD34+ transdukowane samoinaktywowanym wektorem lentiwirusowym, wykazujące ekspresję genu DCLRE1C (alias Artemis)
Genetyczny: Produkt leczniczy ARTEGENE
Każdy pacjent otrzyma pojedynczą infuzję dożylną produktu leczniczego ARTEGENE w D0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie śmiertelności związanej z przeszczepami
Ramy czasowe: Do 100 dni po zabiegu
Do 100 dni po zabiegu
Występowanie śmiertelności związanej z przeszczepami
Ramy czasowe: W 6 miesięcy po leczeniu
W 6 miesięcy po leczeniu
Liczba kopii transgenu na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
przez qPCR
Do 15 lat po leczeniu
Liczba kopii transgenu w posortowanych populacjach komórek
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
Określone na posortowanych populacjach komórek limfocytów T CD15+,CD14+, CD19+, CD56+ i CD3+ metodą qPCR
Do 15 lat po leczeniu
Wykrywanie zdolnego do replikacji lentiwirusa (RCL)
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
3 miesiące po leczeniu
Brak jakichkolwiek poważnych zdarzeń niepożądanych spowodowanych mutagenezą insercyjną
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
Do 15 lat po leczeniu
Zmiana poziomów mRNA Artemidy
Ramy czasowe: W dniu 0, 12 miesięcy i 24 miesiące po leczeniu
metodą RT-qPCR wykonywaną na transdukowanych komórkach CD34+ w substancji leczniczej oraz na jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
W dniu 0, 12 miesięcy i 24 miesiące po leczeniu
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
Częstotliwość i nasilenie klinicznych zdarzeń niepożądanych oraz zmiany parametrów laboratoryjnych
Do 15 lat po leczeniu
Liczba kopii transgenu w transdukowanych komórkach CD34+ w substancji leczniczej
Ramy czasowe: W dniu 0
przez qPCR
W dniu 0
Zmiana całkowitej liczby komórek T
Ramy czasowe: 6, 12, 24 miesiące po leczeniu
metodą cytometrii przepływowej
6, 12, 24 miesiące po leczeniu
Zmiana w rozmieszczeniu różnych subpopulacji
Ramy czasowe: 6, 12, 24 miesiące po leczeniu
za pomocą cytometrii przepływowej, zgodnie z liczbą WBC: Limfocyty T CD4+ i CD8+ naiwne i aktywowane/z pamięcią zostaną ocenione przy użyciu markerów CCR7/CD45RA/CD45RO. Wcześni emigranci z grasicy będą monitorowani poprzez wykrywanie limfocytów T CD31+CD45RA+CD4+; Komórki T CD8+ i CD4+ pamięci podobne do komórek macierzystych będą oznaczane ilościowo przez zliczanie komórek T CCR7+CD45RA+CD8+. Ocena rozmieszczenia limfocytów T TCRαβ i TCRγδ
6, 12, 24 miesiące po leczeniu
Zmiana proliferacji limfocytów T in vitro w obecności mitogenów i antygenów
Ramy czasowe: 6, 12, 24 miesiące po leczeniu
6, 12, 24 miesiące po leczeniu
Zmiana repertuaru limfocytów T
Ramy czasowe: 12, 24 miesiące po leczeniu
poprzez wysokoprzepustowe sekwencjonowanie TCR
12, 24 miesiące po leczeniu
Ocena przedziału limfocytów B
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
analiza subpopulacji krążących limfocytów B metodą cytometrii przepływowej: całkowita liczba komórek CD19+, naiwne (CD19+IgD+CD27-), z pamięcią przełączaną (CD19+IgD-CD27+), strefa brzeżna (CD19+IgD+CD27+), przejściowa (CD19+IgD +CD27-CD24wysokiCD38+), 21niski (CD19+CD38-CD21niski). Poziomy immunoglobulin (IgG, A, M i E) oraz wytwarzanie swoistych przeciwciał po immunizacji (jeśli dotyczy)
6 miesięcy po leczeniu
Ocena przedziału limfocytów B
Ramy czasowe: W 12 miesięcy po leczeniu
analiza subpopulacji krążących limfocytów B metodą cytometrii przepływowej: całkowita liczba komórek CD19+, naiwne (CD19+IgD+CD27-), z pamięcią przełączaną (CD19+IgD-CD27+), strefa brzeżna (CD19+IgD+CD27+), przejściowa (CD19+IgD +CD27-CD24wysokiCD38+), 21niski (CD19+CD38-CD21niski). Poziomy immunoglobulin (IgG, A, M i E) oraz wytwarzanie swoistych przeciwciał po immunizacji (jeśli dotyczy)
W 12 miesięcy po leczeniu
Ocena przedziału limfocytów B
Ramy czasowe: W 24 miesiące po leczeniu
analiza subpopulacji krążących limfocytów B metodą cytometrii przepływowej: całkowita liczba komórek CD19+, naiwne (CD19+IgD+CD27-), z pamięcią przełączaną (CD19+IgD-CD27+), strefa brzeżna (CD19+IgD+CD27+), przejściowa (CD19+IgD +CD27-CD24wysokiCD38+), 21niski (CD19+CD38-CD21niski). Poziomy immunoglobulin (IgG, A, M i E) oraz wytwarzanie swoistych przeciwciał po immunizacji (jeśli dotyczy)
W 24 miesiące po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zakończenie trwającej infekcji przed przeszczepem
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
Do 15 lat po leczeniu
Kinetyka rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
Kinetyka rekonstytucji immunologicznej
Do 15 lat po leczeniu
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu
Zdarzenie niepożądane będzie mierzone za pomocą CTCAE
Do 15 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Dyrektor Studium: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 listopada 2041

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 listopada 2041

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj