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아르테미스(DCLRE1C) 결핍 중증 복합 면역결핍 환자(ARTEGENE)에서 DCLRE1C cDNA를 발현하는 G2ARTE 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포 이식의 안전성 및 유효성 연구 (ARTEGENE)

2023년 11월 24일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

1/2상 오픈 라벨 비무작위 연구, 다심, 단일 군 단일 투여량의 자가 조직 세포 이식으로 인간 DCLRE1C 유전자(아르테미스)의 돌연변이로 인한 중증 복합 면역결핍(SCID)의 유전자 치료의 안전성 및 효능 평가 DCLRE1C cDNA를 발현하는 G2ARTE 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 CD34+ 세포

본 연구의 목적은 G2ARTE로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ 세포를 단회 투여하여 인간 DCLRE1C 유전자(Artemis)의 돌연변이로 인한 중증복합면역결핍증(SCID)의 유전자 치료의 안전성 및 유효성을 평가하는 것이다. DCLRE1C cDNA를 발현하는 렌티바이러스 벡터.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Jinmi BAEK, Master
  • 전화번호: +33 1 42 19 28 49
  • 이메일: jinmi.baek@aphp.fr

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75015
        • 모병
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4개월 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1년 미만의 환자
  • 아르테미스(DCLRE1C) 유전자에서 이중대립유전자 돌연변이가 확인된 SCID 환자
  • HLA 유전형 기증자가 없거나 HLA 호환 비혈연 기증자가 신속히 확보되지 않음(진단 후 6주 이내)
  • 생명을 위협하는 활동성 감염이 단기 예후를 손상시키고 표현형 공여자를 찾는 데 지연이 환자의 건강 상태와 양립할 수 없는 경우 환자는 지체 없이 유전자 요법으로 치료할 수 있습니다. 생명을 위협하는 활동성 감염은 다음과 같이 정의됩니다: 바이러스성 호흡기 감염, CMV 감염, 아데노바이러스 감염, 파종성 BCG염 또는 CTCAE 척도에 따라 4등급 이상의 기타 감염
  • 부모, 보호자의 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준

  • 처음 2년 동안의 연구 및 장기간의 추적 관찰을 위해 복귀할 의사가 없음
  • HIV-1 또는 2 또는 HTLV1 감염
  • nivestim 또는 busulfan에 대한 과민증
  • 전신 마취 및/또는 골수 채취 또는 말초 혈액 줄기 세포 수집(성분채집술) 또는 중심 정맥 카테터 삽입을 견딜 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아르테진 의약품
DCLRE1C 유전자(별명 Artemis)를 발현하는 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 정제 CD34+ 세포
유전적: 아르테진 의약품
각 환자는 D0에 ARTEGENE 약물 제품의 단일 정맥 주입을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 관련 사망률의 발생률
기간: 치료 후 최대 100일
치료 후 최대 100일
이식 관련 사망률의 발생률
기간: 치료 6개월 후
치료 6개월 후
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 트랜스진 카피 수
기간: 치료 후 최대 15년
qPCR에 의해
치료 후 최대 15년
정렬된 세포 집단에 대한 이식유전자 카피 수
기간: 치료 후 최대 15년
QPCR에 의해 분류된 세포 집단 CD15+,CD14+, CD19+, CD56+ 및 CD3+ T 림프구에서 측정
치료 후 최대 15년
복제 가능 렌티바이러스(RCL)의 검출
기간: 치료 후 3개월
치료 후 3개월
삽입 돌연변이 유발로 인한 심각한 부작용의 부재
기간: 치료 후 최대 15년
치료 후 최대 15년
Artemis mRNA 수준의 변화
기간: 치료 후 0일, 12개월 및 24개월에
약물 물질의 형질도입된 CD34+ 세포 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 수행된 RT-qPCR에 의해
치료 후 0일, 12개월 및 24개월에
부작용
기간: 치료 후 최대 15년
임상 AE의 빈도 및 중증도 및 실험실 매개변수의 변화
치료 후 최대 15년
약물 물질에서 형질도입된 CD34+ 세포의 형질전환 유전자 카피 수
기간: 0일차
qPCR에 의해
0일차
총 T 세포 수의 변화
기간: 치료 후 6, 12, 24개월
유동 세포 계측법에 의해
치료 후 6, 12, 24개월
다른 하위 집단의 분포 변화
기간: 치료 후 6, 12, 24개월
WBC 수에 따른 유세포 분석법: 나이브 및 활성화/기억 CD4+ 및 CD8+ T 세포는 CCR7/CD45RA/CD45RO 마커를 사용하여 평가됩니다. 초기 흉선 이동자는 CD31+CD45RA+CD4+ T 림프구를 감지하여 모니터링합니다. 줄기 세포 유사 기억 CD8+ 및 CD4+ T 세포는 CCR7+CD45RA+CD8+ T 세포를 계수하여 정량화됩니다. TCRαβ 및 TCRγδ T 세포의 분포 평가
치료 후 6, 12, 24개월
미토겐 및 항원의 존재 하에서 시험관 내 T 림프구 증식의 변화
기간: 치료 후 6, 12, 24개월
치료 후 6, 12, 24개월
T 림프구의 레퍼토리 변화
기간: 시술 후 12, 24개월
TCR의 높은 처리량 시퀀싱을 통해
시술 후 12, 24개월
B 림프구 구획의 평가
기간: 치료 후 6개월
유동 세포측정법에 의한 순환 B 세포 부분모집단의 분석: 총 CD19+ 세포, 나이브(CD19+IgD+CD27-), 스위치 메모리(CD19+IgD-CD27+), 변연부(CD19+IgD+CD27+), 전이(CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+), 21low(CD19+CD38-CD21low). 면역 글로불린 수준(IgG, A, M 및 E) 및 면역 후 특정 항체 생성(해당되는 경우)
치료 후 6개월
B 림프구 구획의 평가
기간: 치료 12개월 후
유동 세포측정법에 의한 순환 B 세포 부분모집단의 분석: 총 CD19+ 세포, 나이브(CD19+IgD+CD27-), 스위치 메모리(CD19+IgD-CD27+), 변연부(CD19+IgD+CD27+), 전이(CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+), 21low(CD19+CD38-CD21low). 면역 글로불린 수준(IgG, A, M 및 E) 및 면역 후 특정 항체 생성(해당되는 경우)
치료 12개월 후
B 림프구 구획의 평가
기간: 치료 24개월 후
유동 세포측정법에 의한 순환 B 세포 부분모집단의 분석: 총 CD19+ 세포, 나이브(CD19+IgD+CD27-), 스위치 메모리(CD19+IgD-CD27+), 변연부(CD19+IgD+CD27+), 전이(CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+), 21low(CD19+CD38-CD21low). 면역 글로불린 수준(IgG, A, M 및 E) 및 면역 후 특정 항체 생성(해당되는 경우)
치료 24개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 전 진행 중인 감염 종료
기간: 치료 후 최대 15년
치료 후 최대 15년
면역 재구성의 동역학
기간: 치료 후 최대 15년
면역 재구성의 동역학
치료 후 최대 15년
부작용
기간: 치료 후 최대 15년
부작용은 CTCAE를 사용하여 측정됩니다.
치료 후 최대 15년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

수사관

  • 연구 책임자: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • 연구 책임자: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, IMAGINE

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 7월 19일

기본 완료 (추정된)

2041년 7월 19일

연구 완료 (추정된)

2041년 7월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 27일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 24일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • D20180302
  • 2019-003555-11 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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