Estudio de seguridad y eficacia del trasplante de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral G2ARTE que expresa el cDNA DCLRE1C en pacientes con inmunodeficiencia combinada severa deficiente de Artemis (DCLRE1C) (ARTEGENE) (ARTEGENE)
24 de noviembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Un estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta, no aleatorizado, multicéntrico, de un solo brazo que evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia génica de la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) causada por mutaciones en el gen DCLRE1C humano (Artemis) mediante el trasplante de una dosis única de autólogo Células CD34+ transducidas ex vivo con el vector lentiviral G2ARTE que expresa el ADNc de DCLRE1C
El propósito de este estudio es evaluar la Seguridad y Eficacia de la Terapia Génica de la Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) causada por mutaciones en el gen DCLRE1C humano (Artemis) mediante el trasplante de una dosis única de células CD34+ autólogas transducidas ex vivo con el G2ARTE vector lentiviral que expresa el ADNc de DCLRE1C.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 144495068
- Correo electrónico: m.cavazzana@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jinmi BAEK, Master
- Número de teléfono: +33 1 42 19 28 49
- Correo electrónico: jinmi.baek@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
-
Contacto:
- Despina MOSHOUS, MD, PhD
- Correo electrónico: despina.moshous@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 4 meses (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente menor de un año
- Pacientes con SCID con mutaciones bialélicas confirmadas en el gen Artemis (DCLRE1C)
- Ausencia de un donante genoidéntico HLA o sin donante no emparentado compatible con HLA rápidamente disponible (dentro de las seis semanas posteriores al diagnóstico)
- El paciente puede ser tratado mediante terapia génica sin demora en caso de infecciones activas potencialmente mortales que comprometen el pronóstico a corto plazo y para las cuales la demora en encontrar un donante fenoidéntico es incompatible con el estado de salud del paciente. Las infecciones activas que amenazan la vida se definen como: infección respiratoria viral, infección por CMV, infección por adenovirus, BCGitis diseminada u otras infecciones grado ≥ 4 según la escala CTCAE
- Consentimiento informado firmado por el paciente del padre o tutor.
Criterio de exclusión
- Falta de voluntad para regresar para el seguimiento durante los primeros 2 años del estudio y el seguimiento a largo plazo
- Infecciones por VIH-1 o 2 o HTLV1
- Hipersensibilidad a nivestim o busulfán
- Incapaz de tolerar la anestesia general y/o la recolección de médula o la recolección de células madre de sangre periférica (aféresis) o la inserción de un catéter venoso central.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Medicamento ARTEGENE
Células CD34+ purificadas autólogas transducidas con un vector lentiviral autoinactivado, que expresa el gen DCLRE1C (alias Artemis)
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Cada paciente recibirá una infusión intravenosa única del medicamento ARTEGENE en D0.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del tratamiento
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Hasta 100 días después del tratamiento
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: A los 6 meses post tratamiento
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A los 6 meses post tratamiento
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Número de copias del transgén en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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por qPCR
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Número de copias del transgén en poblaciones de células clasificadas
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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Determinado en poblaciones de células ordenadas CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ y CD3+ linfocitos T por qPCR
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Detección de lentivirus competentes para la replicación (RCL)
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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3 meses después del tratamiento
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Ausencia de cualquier evento adverso grave debido a la mutagénesis por inserción
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Cambio en los niveles de ARNm de Artemis
Periodo de tiempo: En el día 0, 12 meses y 24 meses después del tratamiento
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por RT-qPCR realizada en las células CD34+ transducidas en el principio activo y en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
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En el día 0, 12 meses y 24 meses después del tratamiento
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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Frecuencia y gravedad de los EA clínicos y cambios en los parámetros de laboratorio
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Número de copias del transgén en las células CD34+ transducidas en el principio activo
Periodo de tiempo: En el día 0
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por qPCR
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En el día 0
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Cambio en el número total de células T
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 meses después del tratamiento
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por citometría de flujo
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6, 12, 24 meses después del tratamiento
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Cambio en la distribución de diferentes subpoblaciones
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 meses después del tratamiento
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por citometría de flujo, según el recuento de leucocitos: se evaluarán los linfocitos T CD4+ y CD8+ vírgenes y activados/de memoria mediante marcadores CCR7/CD45RA/CD45RO.
Los emigrantes tímicos tempranos serán monitoreados mediante la detección de linfocitos T CD31+CD45RA+CD4+; Los linfocitos T CD8+ y CD4+ de memoria similares a células madre se cuantificarán contando los linfocitos T CCR7+CD45RA+CD8+.
Evaluación de la distribución de células T TCRαβ y TCRγδ
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6, 12, 24 meses después del tratamiento
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Cambio en la proliferación in vitro de linfocitos T en presencia de mitógenos y antígenos
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 meses después del tratamiento
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6, 12, 24 meses después del tratamiento
|
|
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Cambio en el repertorio de linfocitos T
Periodo de tiempo: 12, 24 meses después del tratamiento
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mediante secuenciación de alto rendimiento del TCR
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12, 24 meses después del tratamiento
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Evaluación del compartimento de linfocitos B
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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análisis de las subpoblaciones de células B circulantes por citometría de flujo: células CD19+ totales, naive (CD19+IgD+CD27-), memoria conmutada (CD19+IgD-CD27+), zona marginal (CD19+IgD+CD27+), transicional (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21bajo (CD19+CD38-CD21bajo).
Niveles de inmunoglobulina (IgG, A, M y E) y producción de anticuerpos específicos después de la inmunización (si corresponde)
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6 meses después del tratamiento
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Evaluación del compartimento de linfocitos B
Periodo de tiempo: A los 12 meses post tratamiento
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análisis de las subpoblaciones de células B circulantes por citometría de flujo: células CD19+ totales, naive (CD19+IgD+CD27-), memoria conmutada (CD19+IgD-CD27+), zona marginal (CD19+IgD+CD27+), transicional (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21bajo (CD19+CD38-CD21bajo).
Niveles de inmunoglobulina (IgG, A, M y E) y producción de anticuerpos específicos después de la inmunización (si corresponde)
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A los 12 meses post tratamiento
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Evaluación del compartimento de linfocitos B
Periodo de tiempo: A los 24 meses post tratamiento
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análisis de las subpoblaciones de células B circulantes por citometría de flujo: células CD19+ totales, naive (CD19+IgD+CD27-), memoria conmutada (CD19+IgD-CD27+), zona marginal (CD19+IgD+CD27+), transicional (CD19+IgD +CD27-CD24altoCD38+), 21bajo (CD19+CD38-CD21bajo).
Niveles de inmunoglobulina (IgG, A, M y E) y producción de anticuerpos específicos después de la inmunización (si corresponde)
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A los 24 meses post tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fin de la infección en curso antes del trasplante.
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Cinética de la reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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Cinética de la reconstitución inmune
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento
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El evento adverso se medirá utilizando CTCAE
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Hasta 15 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
- Director de estudio: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, IMAGINE
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
19 de julio de 2041
Finalización del estudio (Estimado)
19 de julio de 2041
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
Otros números de identificación del estudio
- D20180302
- 2019-003555-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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