Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus autologisten CD34+-solujen siirtämisestä G2ARTE-lentivirusvektorilla, joka ekspressoi DCLRE1C-cDNA:ta Artemiksen (DCLRE1C) puutteesta kärsivillä vakavalla yhdistelmällä immuunikatopotilailla (ARTEGENE) (ARTEGENE)
tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Vaiheen 1/2 avoin ei-satunnaistettu tutkimus, monikeskinen, yksihaarainen, jossa arvioidaan ihmisen DCLRE1C-geenin (Artemis) mutaatioiden aiheuttaman vakavan yhdistelmä-immunopuutoksen (SCID) geeniterapian turvallisuutta ja tehoa yksittäisen annoksen autologisen annoksen siirrolla CD34+-solut, jotka on transdusoitu ex vivo G2ARTE-lentivirusvektorilla, joka ekspressoi DCLRE1C-cDNA:ta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ihmisen DCLRE1C-geenin (Artemis) mutaatioiden aiheuttaman vakavan yhdistetyn immuunipuutoksen (SCID) geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta siirtämällä yksi annos autologisia CD34+ -soluja, jotka on transdusoitu ex vivo G2ARTElla. lentivirusvektori, joka ilmentää DCLRE1C cDNA:ta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
7
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 144495068
- Sähköposti: m.cavazzana@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jinmi BAEK, Master
- Puhelinnumero: +33 1 42 19 28 49
- Sähköposti: jinmi.baek@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Despina MOSHOUS, MD, PhD
- Sähköposti: despina.moshous@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 2 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas alle vuoden
- SCID-potilaat, joilla on vahvistettu kaksialleelinen mutaatio Artemis (DCLRE1C) -geenissä
- Genoidenttisen HLA-luovuttajan puuttuminen tai ilman nopeasti saatavilla olevaa HLA-yhteensopivaa riippumatonta luovuttajaa (kuuden viikon sisällä diagnoosista)
- Potilas voidaan hoitaa geeniterapialla viipymättä aktiivisten, henkeä uhkaavien infektioiden yhteydessä, jotka heikentävät lyhyen aikavälin ennustetta ja joille fenoidenttisen luovuttajan löytämisen viivästyminen ei sovi potilaan terveydentilan kanssa. Aktiivisiksi hengenvaarallisiksi infektioiksi määritellään: virusperäinen hengitystieinfektio, CMV-infektio, adenovirusinfektio, levinnyt BCGiitti tai muut infektiot, joiden luokka on ≥ 4 CTCAE-asteikon mukaan
- Vanhemman, huoltajan potilas allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit
- Haluttomuus palata seurantaan ensimmäisen 2 vuoden tutkimuksen ja pitkän aikavälin seurannan aikana
- HIV-1- tai 2- tai HTLV1-infektiot
- Yliherkkyys nivestiimille tai busulfaanille
- Ei voi sietää yleisanestesiaa ja/tai luuytimen keräämistä tai perifeerisen veren kantasolujen keräämistä (afereesia) tai keskuslaskimokatetrin asettamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARTEGENE-lääkevalmiste
Autologiset puhdistetut CD34+-solut, jotka on transdusoitu itseinaktivoidulla lentivirusvektorilla, joka ilmentää DCLRE1C-geeniä (alias Artemis)
|
Jokainen potilas saa yhden ARTEGENE-lääkevalmisteen suonensisäisen infuusion päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinsiirtokuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 100 päivää hoidon jälkeen
|
|
|
Elinsiirtokuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
|
Siirtogeenin kopiomäärä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
qPCR:llä
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Siirtogeenin kopiomäärä lajitetuissa solupopulaatioissa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Määritetty lajitetuista solupopulaatioista CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ ja CD3+ T-lymfosyyteistä qPCR:llä
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Replikaatiokykyisen lentiviruksen (RCL) havaitseminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
3 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
|
Insertiomutageneesista johtuvien vakavien haittatapahtumien puuttuminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos Artemiksen mRNA-tasoissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, 12 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
RT-qPCR:llä, joka suoritetaan lääkeaineessa oleville transdusoiduille CD34+-soluille ja perifeerisen veren mononukleaarisoluille (PBMC)
|
Päivänä 0, 12 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Kliinisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä muutokset laboratorioparametreissa
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Transgeenin kopioluku transdusoiduissa CD34+-soluissa lääkeaineessa
Aikaikkuna: Päivänä 0
|
qPCR:llä
|
Päivänä 0
|
|
Muutos T-solujen kokonaismäärässä
Aikaikkuna: 6, 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
virtaussytometrialla
|
6, 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos eri osapopulaatioiden jakautumisessa
Aikaikkuna: 6, 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
virtaussytometrialla valkosolujen määrän mukaan: Naiivit ja aktivoidut/muisti CD4+- ja CD8+ T-solut arvioidaan käyttämällä CCR7/CD45RA/CD45RO-markkereita.
Varhaisia kateenkorvan siirtolaisia seurataan havaitsemalla CD31+CD45RA+CD4+ T-lymfosyyttejä; Kantasolumainen muisti CD8+- ja CD4+-T-solut kvantifioidaan laskemalla CCR7+CD45RA+CD8+ T-solut.
TCRαβ- ja TCRγδ-T-solujen jakautumisen arviointi
|
6, 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos T-lymfosyyttien in vitro -proliferaatiossa mitogeenien ja antigeenien läsnä ollessa
Aikaikkuna: 6, 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
6, 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos T-lymfosyyttien repertuaarissa
Aikaikkuna: 12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
TCR:n suuren suorituskyvyn sekvensoinnin kautta
|
12, 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
B-lymfosyyttiosaston arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
kiertävien B-solujen alapopulaatioiden analyysi virtaussytometrialla: CD19+-solujen kokonaismäärä, naiivit (CD19+IgD+CD27-), kytketty muisti (CD19+IgD-CD27+), marginaalinen vyöhyke (CD19+IgD+CD27+), siirtymävaihe (CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low).
Immunoglobuliinitasot (IgG, A, M ja E) ja spesifinen vasta-ainetuotanto immunisoinnin jälkeen (tarvittaessa)
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
B-lymfosyyttiosaston arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
kiertävien B-solujen alapopulaatioiden analyysi virtaussytometrialla: CD19+-solujen kokonaismäärä, naiivit (CD19+IgD+CD27-), kytketty muisti (CD19+IgD-CD27+), marginaalinen vyöhyke (CD19+IgD+CD27+), siirtymävaihe (CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low).
Immunoglobuliinitasot (IgG, A, M ja E) ja spesifinen vasta-ainetuotanto immunisoinnin jälkeen (tarvittaessa)
|
12 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
B-lymfosyyttiosaston arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
kiertävien B-solujen alapopulaatioiden analyysi virtaussytometrialla: CD19+-solujen kokonaismäärä, naiivit (CD19+IgD+CD27-), kytketty muisti (CD19+IgD-CD27+), marginaalinen vyöhyke (CD19+IgD+CD27+), siirtymävaihe (CD19+IgD) +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low).
Immunoglobuliinitasot (IgG, A, M ja E) ja spesifinen vasta-ainetuotanto immunisoinnin jälkeen (tarvittaessa)
|
24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuvan infektion loppu ennen siirtoa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
|
|
Immuunireaktion kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Immuunireaktion kinetiikka
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Haittatapahtuma mitataan CTCAE:llä
|
Jopa 15 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
- Opintojohtaja: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 19. marraskuuta 2041
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 19. marraskuuta 2041
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Vaikea yhdistetty immuunipuutos
- Vakava yhdistetty immuunivajaus ionisoivan säteilyn herkkyydellä
- Xeroderma Pigmentosum, Komplementaatioryhmä F
Muut tutkimustunnusnumerot
- D20180302
- 2019-003555-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .