遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発ニューロパチーの患者におけるエプロンテルセン（以前はION-682884、IONIS-TTR-LRx、およびAKCEA-TTR-LRxとして知られていました）の長期的な安全性と有効性を評価するための研究
2025年12月2日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発神経障害患者におけるION-682884の長期的な安全性と有効性を評価するための非盲検延長試験
この研究の目的は、遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発神経障害 (hATTR-PN) の参加者におけるエプロンテルセンの長期投与の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大約 140 人の参加者を対象とした多施設共同非盲検第 3 相試験です。
適格な参加者は、4 週間に 1 回、最大 157 週間まで Eplontersen を受け取ります。
参加者は、ビタミンAの推奨1日許容量（RDA）の毎日の追加投与量も受け取ります。この研究は、次の期間で構成されます：8週間以下（≤）のスクリーニング期間、157週間の治療期間、および24週間の治療後評価期間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
151
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health University Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1428 AQK
- Instituto Fleni
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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San Juan Bautista、アルゼンチン、1888
- Hospital El Cruce
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Milan、イタリア、20133
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
- Toronto General Hospital
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Égkomi、キプロス、2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
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Umeå、スウェーデン、901 85
- Norrlands universitetssjukhus
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma de Mallorca、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer
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Istanbul、トルコ（Türkiye）、34093
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Campinas、ブラジル、13083-888
- Universidade Estadual de Campinas
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Curitiba、ブラジル、81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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São Paulo、ブラジル、14051-140
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio de Janeiro
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Botafogo、Rio de Janeiro、ブラジル、22281-100
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
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Lisbon、ポルトガル、1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan District、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験責任医師およびスポンサーによって判断されたION-682884-CS3（NCT04136184）（インデックス調査）の満足のいく完了、またはhATTR-PNの診断および研究ISIS 420915-CS101または研究2018-P001436（NCT03702829）の満足のいく完了（両方とも治験責任医師および治験依頼者によって判断されたイノテルセン（Eplontersenの非抱合版）を用いた治験責任医師による治験。
- -書面によるインフォームドコンセント（署名および日付）および現地の法律で必要とされる承認を与えている必要があり、すべての研究要件を順守できます。
以下を満たします。
女性: 妊娠しておらず、授乳中でなく、次のいずれかでなければなりません:
- 外科的に無菌（例えば、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）;
- 閉経後（55 歳以上の女性の 12 か月の自然発生的無月経、または 55 歳以下の女性の場合、別の医学的原因のない 12 か月の自然発生的無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルは関与する研究所;
- 禁欲*;
- 出産の可能性のある性的関係に従事している場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点からエプロンテルセンの最終投与後少なくとも24週間まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、プロトコルごとに妊娠検査を受けることに同意する.
- 男性: 外科的に無菌 (すなわち、両側睾丸摘出術) または禁欲*、妊娠の可能性がある女性 (WOCBP) と性的関係に従事している場合、参加者または参加者の妊娠していない女性パートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。エプロンテルセンの最終投与から少なくとも24週間後まで、インフォームドコンセントフォームに署名する時間。 *禁欲 (すなわち、研究参加期間中異性愛者の性交を控えること) は、真の禁欲としてのみ受け入れられます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、試験期間中の禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- -プロトコルごとのビタミンA補給を順守する意欲。
除外基準:
1.治験責任医師またはスポンサーの意見では、参加者を登録に不適切にする、または参加者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性がある、新しい状態または既存の状態の悪化があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エプロンテルセン
エプロンテルセンは、4 週間に 1 回、最大 3 年間 (157 週間) 皮下 (SC) 注射によって投与されます。
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エプロンテルセンは皮下注射で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血小板数のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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腎機能のベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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有害事象のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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併用薬使用数のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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バイタルサインのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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体重のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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身体検査所見のベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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臨床検査でベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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心電図 (ECG) パラメータのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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甲状腺パネル検査でベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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凝固検査でベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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炎症性パネルテストでベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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補体および免疫原性試験においてベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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トランスアミナーゼのベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：ベースラインから 181 週目まで
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ベースラインから 181 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロパシー障害スコア（NIS）のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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NIS は、参加者の筋力、感覚、および反射を評価するために使用される、大小両方の繊維機能障害の複合的な定量的尺度です。
合計 NIS は 0 ～ 244 のスケールで評価され、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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181週目までのベースライン
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ノーフォークQOL-糖尿病性神経障害（ノーフォークQOL-DN）アンケートのベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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ノーフォーク QoL-DN スコアは、身体機能/大線維神経障害、症状、日常生活動作、小線維神経障害、および自律神経障害の尺度です。
Norfolk QoL-DN の合計スコアの範囲は -4 ～ 136 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
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181週目までのベースライン
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ニューロパシーの症状および変化スコア（NSC）のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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NSC スコアは、神経障害の症状 (脱力感、体温や痛みの感覚の喪失、自律神経系の機能障害に関連する症状など) の存在と重症度を評価する 38 の質問で構成されるアンケートです。
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181週目までのベースライン
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血清トランスサイレチン（TTR）濃度のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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181週目までのベースライン
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36 項目の簡易調査 (SF-36) の身体コンポーネント サマリー スコア (PCS) のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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SF-36は、身体機能（10項目）、身体的健康上の問題による役割制限（4項目）、身体の痛み（2項目）、一般的な健康状態（5項目）を評価する8つの多項目スケール（35項目）で構成されています。活力 (4 項目)、社会的機能 (2 項目)、感情的な問題による役割の制限 (3 項目)、感情的な幸福 (5 項目)。
8 つのスケールのそれぞれに 0 から 100 までのスコアが付けられ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
8 つのスケールは PCS スコアに集約できます。これも 0 から 100 までスケールされ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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181週目までのベースライン
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多発神経障害障害スコア（PND）のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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PND スコアは、5 段階のスコアリング システムを使用して疾患の重症度を評価します。
これには、ステージ 0 が含まれます。障害はありません。ステージ 1: 感覚障害はあるが、歩行能力は維持されている。ステージ 2: 歩行能力に障害があるが、杖や松葉杖を使わずに歩く能力。ステージ 3A/B: 1 本または 2 本の杖または松葉杖の助けを借りて歩行します。ステージ4：車椅子または寝たきり。
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181週目までのベースライン
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修正ボディマス指数 (mBMI) のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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mBMI は、1 平方メートルあたりのキログラム (kg/m^2) で表されるボディ マス インデックスに、1 リットルあたりのグラム数で表される血清アルブミン (g/L) を乗じたものとして定義されます。
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181週目までのベースライン
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複合自律神経症状スコア-31（COMPASS-31）のベースラインからの変化
時間枠：181週目までのベースライン
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COMPASS-31 は、100 点満点の 6 つの加重ドメインで自律神経症状を測定する 31 の質問からなる参加者報告の評価です: 起立性不耐症 (40 点)、血管運動 (5 点)、分泌運動 (15 点)、胃腸 (25 点) ）、膀胱（10点）、瞳孔運動（15点）。
スコアが高いほど、自律神経機能障害が悪化していることを示します。
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181週目までのベースライン
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5 レベルのベースラインからの変化 EQ-5D (EQ-5D-5L)
時間枠：181週目までのベースライン
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EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質の標準的な尺度です。
EQ-5D-5L は、健康状態プロファイルとビジュアル アナログ スケール (VAS) の 2 つのコンポーネントで構成されています。
EQ-5D の健康状態プロファイルは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には 5 つのレベルがあります。1 = 問題なし、2 = わずかな問題、3 = 中程度の問題、4 = 重大な問題、および 5 = 極度の問題です。
5D-5L システムは、0 から 1 までの単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
VAS は参加者の健康状態を 0 ～ 100 mm の VAS スケールで記録します。0 は「想像できる最悪の健康状態」を示し、100 は「想像できる最高の健康状態」を示します。
EQ VAS のスコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
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181週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月4日
一次修了 (推定)
2029年8月1日
研究の完了 (推定)
2029年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月4日
最初の投稿 (実際)
2021年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月2日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ION-682884-CS13
- 2024-511201-32-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Ionis は、匿名化された個々の参加者データ、集約された臨床データ、およびこの研究の結果を裏付けるその他の種類のデータを共有する場合があります。
資格のある研究者からのデータ要求は、次の 3 つの基準がすべて満たされた時点で検討されます。(1) 米国および欧州連合の両方で治験薬の販売承認から 12 か月。 (2) 研究終了から 18 か月。 (3) 研究論文の出版から 6 か月。
アクセスは安全な環境を介して行われ、研究提案の承認と適切なデータ使用契約の締結が条件となります。
データへのアクセスリクエストは、Web サイト https://vivli.org/ourmember/ionis/ から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。