Tutkimus Eplontersenin (aiemmin ION-682884, IONIS-TTR-LRx ja AKCEA-TTR-LRx) pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia
tiistai 2. joulukuuta 2025 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Avoin, laajennustutkimus ION-682884:n pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Eplontersenin pidennetyn annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia (hATTR-PN).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 3 tutkimus, johon osallistuu jopa noin 140 osallistujaa.
Tukikelpoiset osallistujat saavat Eplontersenin kerran neljässä viikossa enintään 157 viikon ajan.
Osallistujat saavat myös päivittäisiä lisäannoksia A-vitamiinin suositellusta päiväsannosta (RDA). Tämä tutkimus koostuu seuraavista ajanjaksoista: enintään (≤) 8 viikon seulontajakso, 157 viikon hoitojakso ja 24 viikon hoidon jälkeinen arviointijakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
151
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
Buenos Aires, Argentiina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
San Juan Bautista, Argentiina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilia, 13083-888
- Universidade Estadual de Campinas
-
Curitiba, Brasilia, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
São Paulo, Brasilia, 14051-140
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Rio de Janeiro
-
Botafogo, Rio de Janeiro, Brasilia, 22281-100
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Égkomi, Kypros, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Ranska, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Umeå, Ruotsi, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34093
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyydyttävä ION-682884-CS3 (NCT04136184) (indeksitutkimus) tutkijan ja sponsorin arvioimana, tai hATTR-PN-diagnoosi ja joko tutkimuksen ISIS 420915-CS101 tai tutkimuksen 200915-CS101 tai tutkimuksen 2010360th2010360 (201036) Tutkijan sponsoroimat tutkimukset inotersenillä – konjugoimaton versio Eplontersenista) tutkijan ja sponsorin arvioimana.
- Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
Täytä seuraavat:
Naaraat: ei saa olla raskaana eivätkä imettäneet ja joko:
- Kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, kahdenvälinen munanpoisto);
- Postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi yli 55-vuotiailla naisilla tai ≤ 55-vuotiailla naisilla 12 kuukauden spontaani amenorrea ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella mukana oleva laboratorio;
- pidättyvä*;
- Jos osallistut hedelmällisessä iässä olevaan seksuaaliseen suhteeseen, suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 24 viikkoon viimeisen Eplontersen-annoksen jälkeen ja suostut saamaan raskaustestejä protokollan mukaisesti.
- Miehet: Kirurgisesti steriili (eli kahdenvälinen orkideanpoisto) tai abstinentti*, jos hän on seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP), osallistujan tai osallistujan ei-raskaana olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää Ilmoitettu suostumuslomake allekirjoitetaan vähintään 24 viikkoa viimeisen Eplontersen-annoksen jälkeen. *Raittautuminen (eli heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen koko tutkimukseen osallistumisen ajan) on hyväksyttävä vain todellisena pidättymisenä, eli kun se on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), raittiuden ilmoittaminen kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Halukkuus noudattaa A-vitamiinilisää protokollakohtaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
1. Sinulla on jokin uusi tila tai olemassa olevan tilan heikkeneminen, joka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen tai voisi häiritä osallistujaa osallistumaan tutkimukseen tai suorittamaan sen loppuun.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eplontersen
Eplontersen annetaan ihonalaisena (SC) injektiona kerran 4 viikossa enintään 3 vuoden ajan (157 viikkoa).
|
Eplontersen annetaan SC-injektiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verihiutaleiden määrän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia munuaisten toiminnassa lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos perustilanteesta haittatapahtumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötasosta samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Kehonpainon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla fyysisen tutkimuksen löydöksissä on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna kliinisissä laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna EKG-parametreissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Kilpirauhaspaneelitestien osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hyytymistestien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna tulehduspaneelitesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasoon verrattuna komplementti- ja immunogeenisyystesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta transaminaasiarvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta neuropatian heikkenemispisteessä (NIS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
NIS on sekä suurten että pienten kuitujen toimintahäiriöiden yhdistelmä, kvantitatiivinen mitta, jota käytetään arvioimaan osallistujan lihasvoimaa, tuntemusta ja refleksejä.
Kokonais-NIS arvostellaan asteikolla 0-244, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa vajaatoimintaa.
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaatua ja diabeettista neuropatiaa (Norfolk QOL-DN) koskevassa kyselyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Norfolkin QoL-DN-pistemäärä on fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian, oireiden, päivittäisen elämän toiminnan, pienkuituneuropatian ja autonomisen neuropatian mitta.
Norfolkin QoL-DN:n kokonaispistemäärä on -4 - 136, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötilanteesta neuropatian oireissa ja muutospisteissä (NSC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
NSC-pistemäärä on kyselylomake, joka koostuu 38 kysymyksestä, jotka arvioivat neuropatian oireiden esiintymistä ja vakavuutta (mukaan lukien heikkous, lämpötilan ja kiputuntemuksen menetys sekä autonomisen hermoston toimintahäiriöihin liittyvät ilmenemismuodot).
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin transtyretiini (TTR) -pitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
|
Muutos lähtötasosta 36 kohteen lyhyen lomakkeen tutkimuksen (SF-36) fyysisten komponenttien yhteenvetopisteissä (PCS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
SF-36 koostuu kahdeksasta moniosaisesta asteikosta (35 kohtaa), jotka arvioivat fyysistä toimintaa (10 kohtaa), fyysisistä terveysongelmista johtuvia roolirajoituksia (4 kohtaa), kehon kipua (2 kohtaa), yleistä terveyttä (5 kohtaa), elinvoimaisuus (4 kohdetta), sosiaalinen toiminta (2 kohdetta), emotionaalisista ongelmista johtuvat roolirajoitukset (3 kohdetta) ja emotionaalinen hyvinvointi (5 kohtaa).
Jokainen kahdeksasta asteikosta pisteytetään 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
8 asteikkoa voidaan koota PCS-pisteeksi, joka myös skaalataan 0:sta 100:aan korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat parempaa terveyttä.
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötasosta polyneuropatian vammaisuuspisteessä (PND)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
PND-pisteet arvioivat taudin vakavuutta käyttämällä 5-vaiheista pisteytysjärjestelmää.
Se sisältää vaiheen 0: ei arvonalentumista; Vaihe 1: aistihäiriöt, mutta säilyneet kävelykyvyt; Vaihe 2: heikentynyt kävelykyky, mutta kyky kävellä ilman keppiä tai kainalosauvoja; Vaihe 3A/B: kävely 1 tai 2 sauvan tai kainalosauvojen avulla; Vaihe 4: rajoittuu pyörätuoliin tai sänkyyn.
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötasosta modifioidussa painoindeksissä (mBMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
mBMI määritellään kehon massaindeksinä kilogrammoina neliömetriä kohden (kg/m^2) kerrottuna seerumin albumiinilla grammoina litrassa (g/l).
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos perustasosta yhdistetyssä autonomisessa oirepisteessä-31 (COMPASS-31)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
COMPASS-31 on osallistujan raportoima 31 kysymyksestä koostuva arvio, joka mittaa autonomisia oireita 6 painotetulla alueella 100 pisteen asteikolla: ortostaattinen intoleranssi (40 pistettä), vasomotorinen (5 pistettä), sekretomotorinen (15 pistettä), maha-suolikanava (25 pistettä). ), virtsarakko (10 pistettä) ja pupillomotorinen (15 pistettä).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa autonomista toimintahäiriötä.
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
|
Muutos lähtötasosta 5-tason EQ-5D:ssä (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 181
|
EQ-5D-5L on terveyteen liittyvän elämänlaadun standardimitta.
EQ-5D-5L koostuu kahdesta osasta: terveydentilaprofiilista ja visuaalisesta analogisesta asteikosta (VAS).
EQ-5D terveydentilaprofiili sisältää 5 ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: 1 = ei ongelmia, 2 = vähäisiä ongelmia, 3 = kohtalaisia ongelmia, 4 = vakavia ongelmia ja 5 = äärimmäisiä ongelmia.
5D-5L-järjestelmät muunnetaan yhdeksi indeksihyötypisteeksi välillä 0-1, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa terveydentilaa.
VAS tallentaa osallistujan terveydentilaa 0-100 mm VAS-asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "huonointa terveyttä, jonka voit kuvitella" ja 100 tarkoittaa "parasta terveyttä, jonka voit kuvitella".
Korkeammat EQ VAS -pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
|
Lähtötilanne viikkoon 181
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 4. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 4. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ION-682884-CS13
- 2024-511201-32-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Ionis voi jakaa anonymisoituja yksittäisiä osallistujatietoja, yhdistettyjä kliinisiä tietoja ja muuntyyppisiä tietoja, jotka tukevat tämän tutkimuksen tuloksia.
Pätevien tutkijoiden tietopyynnöt otetaan huomioon, kun kaikki kolme seuraavista kriteereistä täyttyvät: (1) 12 kuukautta tutkimuslääkkeen myyntiluvasta sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa; (2) 18 kuukautta tutkimuksen päättymisestä; ja (3) 6 kuukautta tutkimusartikkelin julkaisemisesta.
Pääsy tapahtuisi suojatun ympäristön kautta, ja se edellyttää tutkimusehdotuksen hyväksymistä ja asianmukaisen tiedonkäyttösopimuksen tekemistä.
Tietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää verkkosivuston https://vivli.org/ourmember/ionis/ kautta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .