Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van Eplontersen (voorheen bekend als ION-682884, IONIS-TTR-LRx en AKCEA-TTR-LRx) te beoordelen bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie
4 oktober 2023 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een open-label, uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van ION-682884 te beoordelen bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van verlengde dosering met Eplontersen bij deelnemers met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie (hATTR-PN).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, fase 3-onderzoek met maximaal ongeveer 140 deelnemers.
In aanmerking komende deelnemers zullen gedurende maximaal 157 weken Eplontersen eens in de 4 weken ontvangen.
Deelnemers krijgen ook dagelijkse aanvullende doses van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) vitamine A. Dit onderzoek zal uit de volgende perioden bestaan: minder dan of gelijk aan (≤) 8 weken screeningperiode, een behandelingsperiode van 157 weken en een Evaluatieperiode van 24 weken na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
140
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ionis Pharmaceuticals
- Telefoonnummer: (844) 483-0646
- E-mail: IonisHATTRPNstudy@clinicaltrialmedia.com
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1199ABB
- Werving
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Argentinië, C1428 AQK
- Werving
- Instituto Fleni
-
Florencio Varela, Argentinië, 1888
- Werving
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Werving
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brazilië, 13083-888
- Werving
- Universidade Estadual de Campinas
-
Curitiba, Brazilië, 81210-310
- Werving
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
São Paulo, Brazilië, 14051-140
- Werving
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
-
-
Rio De Janeiro
-
Botafogo, Rio De Janeiro, Brazilië, 22281-100
- Werving
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Werving
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Werving
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Égkomi, Cyprus, 2371
- Werving
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Werving
- Hopital de la Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20133
- Werving
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Italië, 27100
- Werving
- Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34093
- Werving
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
-
-
-
-
-
Grafton, Nieuw-Zeeland, 1023
- Werving
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Werving
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Werving
- Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma De Mallorca, Spanje, 07198
- Werving
- Hospital Son Llàtzer
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Werving
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Werving
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 100
- Werving
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Werving
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Werving
- Mayo Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Werving
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Werving
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Werving
- Boston University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Werving
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Oregon Health and Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Werving
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Umeå, Zweden, 901 85
- Werving
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevredigende afronding van ION-682884-CS3 (NCT04136184) (indexstudie) zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor, of diagnose van hATTR-PN en bevredigende afronding van ofwel studie ISIS 420915-CS101 of studie 2018-P001436 (NCT03702829) (beide zijn Door de onderzoeker gesponsorde onderzoeken met inotersen - de ongeconjugeerde versie van Eplontersen) zoals beoordeeld door de onderzoeker en de sponsor.
- Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (ondertekend en gedateerd) en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten.
Voldoe aan het volgende:
Vrouwtjes: mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en:
- Chirurgisch steriel (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie);
- Postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe bij vrouwen > 55 jaar of, bij vrouwen ≤ 55 jaar, 12 maanden spontane amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in het postmenopauzale bereik voor het betrokken laboratorium;
- Abstinent*;
- Als u seksuele betrekkingen heeft in de vruchtbare leeftijd, ga dan akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 24 weken na de laatste dosis Eplontersen en ga ermee akkoord om volgens protocol zwangerschapstesten te ondergaan.
- Mannen: Chirurgisch steriel (d.w.z. bilaterale orchidectomie) of abstinent*, indien betrokken bij seksuele relaties met een vrouw die kinderen kan krijgen (WOCBP), moet de deelnemer of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de deelnemer een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken uit de moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 24 weken na de laatste dosis Eplontersen. *Onthouding (d.w.z. afzien van heteroseksuele omgang tijdens de duur van deelname aan het onderzoek) is alleen acceptabel als echte onthouding, d.w.z. wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van een proef en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
- Bereidheid om zich te houden aan vitamine A-suppletie per protocol.
Uitsluitingscriteria:
1. Een nieuwe aandoening of een verslechtering van een bestaande aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eplontersen
Eplontersen zal gedurende maximaal 3 jaar (157 weken) eenmaal per 4 weken worden toegediend door middel van een subcutane (SC) injectie.
|
Eplontersen zal worden toegediend door middel van SC-injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering van baseline in bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gelijktijdig gebruikte medicijnen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) parameters
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in schildklierpaneltests
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in stollingstesten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in ontstekingspaneltests
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in complement- en immunogeniciteitstesten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in neuropathie-stoornisscore (NIS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
NIS is een samengestelde, kwantitatieve maatstaf voor disfunctie van zowel grote als kleine vezels die wordt gebruikt om de spierkracht, het gevoel en de reflexen van de deelnemer te evalueren.
Totaal NIS wordt beoordeeld op een schaal van 0-244, waarbij een hogere score een grotere beperking aangeeft.
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) Vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
De Norfolk QoL-DN-score is een maat voor fysiek functioneren/dikkevezelneuropathie, symptomen, activiteiten van het dagelijks leven, dunnevezelneuropathie en autonome neuropathie.
De totale score van de Norfolk QoL-DN heeft een bereik van -4 tot 136, en een hogere score duidt op een slechtere kwaliteit van leven.
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in neuropathiesymptoom en veranderingsscore (NSC)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
NSC-score is een vragenlijst bestaande uit 38 vragen die de aanwezigheid en ernst van neuropathiesymptomen beoordelen (waaronder zwakte, verlies van temperatuur en pijnsensatie, en manifestaties geassocieerd met disfunctie van het autonome zenuwstelsel).
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering van baseline in serumtransthyretine (TTR) -concentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
Basislijn tot week 181
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke componentsamenvattingsscore (PCS) van 36-item Short Form Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
De SF-36 bestaat uit 8 schalen met meerdere items (35 items) die het fysieke functioneren (10 items), rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen (4 items), lichamelijke pijn (2 items), algemene gezondheid (5 items), vitaliteit (4 items), sociaal functioneren (2 items), rolbeperkingen door emotionele problemen (3 items) en emotioneel welbevinden (5 items).
Elk van de 8 schalen krijgt een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven.
De 8 schalen kunnen worden samengevoegd tot een PCS-score, die ook wordt geschaald van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven.
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Polyneuropathy Disability Score (PND)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
De PND-score beoordeelt de ernst van de ziekte met behulp van een 5-traps scoresysteem.
Het omvat Fase 0: geen bijzondere waardevermindering; Fase 1: sensorische stoornissen maar behouden loopvermogen; Fase 2: verminderd loopvermogen, maar wel kunnen lopen zonder stok of krukken; Fase 3A/B: lopen met behulp van 1 of 2 stokken of krukken; Fase 4: rolstoelgebonden of bedlegerig.
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde Body Mass Index (mBMI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
mBMI wordt gedefinieerd als de body mass index in kilogram per vierkante meter (kg/m^2) vermenigvuldigd met serumalbumine in gram per liter (g/l).
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in samengestelde autonome symptoomscore-31 (COMPASS-31)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
COMPASS-31 is een door deelnemers gerapporteerde beoordeling met 31 vragen die autonome symptomen meet in 6 gewogen domeinen op een schaal van 100 punten: orthostatische intolerantie (40 punten), vasomotorische (5 punten), secretomotorische (15 punten), gastro-intestinale (25 punten). ), blaas (10 punten) en pupillomotor (15 punten).
Een hogere score duidt op een slechtere autonome disfunctie.
|
Basislijn tot week 181
|
|
Verandering van basislijn in 5 niveaus EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 181
|
De EQ-5D-5L is een standaardmaat voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een gezondheidstoestandprofiel en een visueel analoge schaal (VAS).
Het EQ-5D-profiel van de gezondheidstoestand omvat 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie heeft 5 niveaus: 1=geen problemen, 2=lichte problemen, 3=matige problemen, 4=ernstige problemen en 5=extreme problemen.
De 5D-5L-systemen worden omgezet in een enkele index-nutsscore tussen 0 en 1, waarbij een hogere score een betere gezondheidstoestand aangeeft.
De VAS registreert de gezondheid van de deelnemer op een VAS-schaal van 0-100 mm, waarbij 0 staat voor "de slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen" en 100 voor "de beste gezondheid die je je kunt voorstellen".
Hogere scores van EQ VAS wijzen op een betere gezondheid.
|
Basislijn tot week 181
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 januari 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ION-682884-CS13
- 2021-001427-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .