Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Eplontersen (precedentemente noto come ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) in pazienti con polineuropatia amiloide mediata da transtiretina ereditaria
2 dicembre 2025 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di ION-682884 in pazienti con polineuropatia amiloide mediata da transtiretina ereditaria
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del dosaggio prolungato con Eplontersen nei partecipanti con polineuropatia amiloide mediata da transtiretina ereditaria (hATTR-PN).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 3 multicentrico, in aperto, con un massimo di circa 140 partecipanti.
I partecipanti idonei riceveranno Eplontersen una volta ogni 4 settimane per un massimo di 157 settimane.
I partecipanti riceveranno anche dosi supplementari giornaliere dell'indennità giornaliera raccomandata (RDA) di vitamina A. Questo studio consisterà nei seguenti periodi: periodo di screening inferiore o uguale a (≤) di 8 settimane, un periodo di trattamento di 157 settimane e un Periodo di valutazione post-trattamento di 24 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
151
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
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Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Campinas, Brasile, 13083-888
- Universidade Estadual de Campinas
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Curitiba, Brasile, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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São Paulo, Brasile, 14051-140
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio de Janeiro
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Botafogo, Rio de Janeiro, Brasile, 22281-100
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Toronto General Hospital
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Égkomi, Cipro, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Milan, Italia, 20133
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Lisbon, Portogallo, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
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Porto, Portogallo, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma de Mallorca, Spagna, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Mayo Clinic
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Health University Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington Medical Center
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Umeå, Svezia, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
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Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital
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Istanbul, Turchia (Türkiye), 34093
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Completamento soddisfacente dello studio ION-682884-CS3 (NCT04136184) (studio indice) come giudicato dallo sperimentatore e dallo sponsor, o diagnosi di hATTR-PN e completamento soddisfacente dello studio ISIS 420915-CS101 o dello studio 2018-P001436 (NCT03702829) (entrambi sono Studi sponsorizzati dallo sperimentatore con inotersen - la versione non coniugata di Eplontersen) secondo la valutazione dello sperimentatore e dello sponsor.
- Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
Soddisfare quanto segue:
Femmine: devono essere non gravide e non in allattamento e:
- Chirurgicamente sterile (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale);
- Post-menopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea nelle donne > 55 anni di età o, nelle donne ≤ 55 anni, 12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio coinvolto;
- Astinente*;
- Se impegnato in rapporti sessuali potenzialmente fertili, accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di Eplontersen e accettare di sottoporsi a test di gravidanza secondo il protocollo.
- Maschi: chirurgicamente sterili (ad es. orchiectomia bilaterale) o astinenti*, se coinvolti in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), il partecipante o la partner femminile non incinta del partecipante deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di Eplontersen. *L'astinenza (cioè l'astensione da rapporti eterosessuali per tutta la durata della partecipazione allo studio) è accettabile solo come vera astinenza, cioè quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori), la dichiarazione di astinenza per la durata di una prova e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
- Disponibilità ad aderire alla supplementazione di vitamina A per protocollo.
Criteri di esclusione:
1. Avere qualsiasi nuova condizione o peggioramento della condizione esistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Eplontersen
Eplontersen verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni 4 settimane per un massimo di 3 anni (157 settimane).
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Eplontersen verrà somministrato mediante iniezione SC.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella conta piastrinica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nella funzione renale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale negli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nel numero di farmaci concomitanti utilizzati
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei risultati dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei test del pannello tiroideo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei test di coagulazione
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei panel test infiammatori
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei test del complemento e dell'immunogenicità
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nelle transaminasi
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 181
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Riferimento alla settimana 181
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di compromissione della neuropatia (NIS)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Il NIS è una misura quantitativa composita della disfunzione delle fibre grandi e piccole utilizzata per valutare la forza muscolare, la sensazione e i riflessi del partecipante.
Il NIS totale è classificato su una scala da 0 a 244, con un punteggio più alto che indica una maggiore compromissione.
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nel questionario Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Il punteggio Norfolk QoL-DN è una misura della funzione fisica/neuropatia delle grandi fibre, dei sintomi, delle attività della vita quotidiana, della neuropatia delle piccole fibre e della neuropatia autonomica.
Il punteggio totale Norfolk QoL-DN ha un range da -4 a 136, e un punteggio più alto indica una qualità di vita peggiore.
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nei sintomi della neuropatia e punteggio di variazione (NSC)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Il punteggio NSC è un questionario composto da 38 domande che valutano la presenza e la gravità dei sintomi della neuropatia (tra cui debolezza, perdita di temperatura e sensazione di dolore e manifestazioni associate a disfunzione del sistema nervoso autonomo).
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale della concentrazione di transtiretina sierica (TTR).
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici (PCS) del sondaggio in forma breve a 36 elementi (SF-36)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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L'SF-36 è composto da 8 scale multi-item (35 item) che valutano la funzione fisica (10 item), limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica (4 item), dolore corporeo (2 item), salute generale (5 item), vitalità (4 item), funzionamento sociale (2 item), limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi (3 item) e benessere emotivo (5 item).
Ognuna delle 8 scale ha un punteggio da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una salute migliore.
Le 8 scale possono essere aggregate in un punteggio PCS, anch'esso scalato da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una salute migliore.
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di disabilità della polineuropatia (PND)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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Il punteggio PND valuta la gravità della malattia utilizzando un sistema di punteggio a 5 stadi.
Include Stage 0: nessuna riduzione di valore; Fase 1: disturbi sensoriali ma capacità di deambulazione preservate; Stadio 2: ridotta capacità di deambulazione, ma capacità di camminare senza bastone o stampelle; Fase 3A/B: deambulazione con l'ausilio di 1 o 2 bastoni o stampelle; Fase 4: confinato su sedia a rotelle o costretto a letto.
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nell'indice di massa corporea modificato (mBMI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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mBMI è definito come indice di massa corporea in chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) moltiplicato per l'albumina sierica in grammi per litro (g/L).
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale nel punteggio composito dei sintomi autonomici-31 (COMPASS-31)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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COMPASS-31 è una valutazione di 31 domande riportata dai partecipanti che misura i sintomi autonomici in 6 domini pesati su una scala di 100 punti: intolleranza ortostatica (40 punti), vasomotoria (5 punti), secretomotoria (15 punti), gastrointestinale (25 punti ), vescica (10 punti) e pupillomotore (15 punti).
Un punteggio più alto indica una disfunzione autonomica peggiore.
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Dal basale alla settimana 181
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Variazione rispetto al basale in 5 livelli EQ-5D (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 181
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L'EQ-5D-5L è una misura standard della qualità della vita correlata alla salute.
EQ-5D-5L è costituito da due componenti: un profilo dello stato di salute e una scala analogica visiva (VAS).
Il profilo dello stato di salute EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione ha 5 livelli: 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3=problemi moderati, 4=problemi seri e 5=problemi estremi.
I sistemi 5D-5L vengono convertiti in un punteggio di utilità a indice singolo compreso tra 0 e 1, dove un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.
Il VAS registra la salute del partecipante su una scala VAS 0-100 mm, con 0 che indica "la peggiore salute che puoi immaginare" e 100 che indica "la migliore salute che puoi immaginare".
Punteggi più alti di EQ VAS indicano una salute migliore.
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Dal basale alla settimana 181
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 gennaio 2022
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2029
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 settembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
8 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
4 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ION-682884-CS13
- 2024-511201-32-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Ionis può condividere dati anonimi dei singoli partecipanti, dati clinici aggregati e altri tipi di dati che supportano i risultati di questo studio.
Le richieste di dati da parte di ricercatori qualificati verranno prese in considerazione una volta soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri: (1) 12 mesi dall'approvazione all'immissione in commercio del farmaco in studio sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea; (2) 18 mesi dalla conclusione dello studio; e (3) 6 mesi dalla pubblicazione dell'articolo di studio.
L'accesso avverrebbe tramite un ambiente sicuro ed è subordinato all'approvazione di una proposta di ricerca e alla stipula di un accordo appropriato sull'utilizzo dei dati.
Le richieste di accesso ai dati possono essere presentate tramite il sito web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .