Badanie mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności eplontersenu (wcześniej znanego jako ION-682884, IONIS-TTR-LRx i AKCEA-TTR-LRx) u pacjentów z dziedziczną polineuropatią amyloidową, w której pośredniczy transtyretyna
2 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Otwarte, rozszerzone badanie mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności ION-682884 u pacjentów z dziedziczną polineuropatią amyloidową, w której pośredniczy transtyretyna
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji przedłużonego dawkowania eplontersenu u uczestników z dziedziczną polineuropatią amyloidową zależną od transtyretyny (hATTR-PN).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 3 z udziałem do około 140 uczestników.
Kwalifikujący się uczestnicy będą otrzymywać Eplontersen raz na 4 tygodnie przez maksymalnie 157 tygodni.
Uczestnicy będą również otrzymywać dzienne dawki uzupełniające zalecanego dziennego spożycia (RDA) witaminy A. Badanie to będzie składać się z następujących okresów: krótszy lub równy (≤) 8-tygodniowemu okresowi badań przesiewowych, 157-tygodniowy okres leczenia oraz 24-tygodniowy okres oceny po leczeniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
151
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
Buenos Aires, Argentyna, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
San Juan Bautista, Argentyna, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brazylia, 13083-888
- Universidade Estadual de Campinas
-
Curitiba, Brazylia, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
São Paulo, Brazylia, 14051-140
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Rio de Janeiro
-
Botafogo, Rio de Janeiro, Brazylia, 22281-100
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
-
-
-
-
Égkomi, Cypr, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Marseille, Francja, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francja, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugalia, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Umeå, Szwecja, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Tajwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34093
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zadowalające ukończenie ION-682884-CS3 (NCT04136184) (badanie wskaźnikowe) według oceny badacza i sponsora lub rozpoznanie hATTR-PN i pomyślne ukończenie badania ISIS 420915-CS101 lub badania 2018-P001436 (NCT03702829) (oba są Sponsorowane przez Badacza badania z inotersenem – nieskoniugowaną wersją Eplontersenu) według oceny Badacza i Sponsora.
- Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie upoważnienia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.
Spełnij następujące warunki:
Suki: nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji oraz:
- Chirurgicznie sterylne (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników);
- Okres pomenopauzalny (definiowany jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki u kobiet w wieku > 55 lat lub u kobiet w wieku ≤ 55 lat, 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej oraz poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym dla zaangażowane laboratorium;
- Abstynent*;
- W przypadku współżycia seksualnego w wieku rozrodczym należy wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku Eplontersen oraz wyrazić zgodę na poddanie się testom ciążowym zgodnie z protokołem.
- Mężczyźni: Chirurgicznie sterylni (tj. obustronna orchidektomia) lub abstynenci*, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), uczestnik lub niebędąca w ciąży partnerka uczestnika muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji z podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku Eplontersen. * Abstynencja (tj. powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały czas trwania badania) jest akceptowana jako prawdziwa abstynencja, tj. gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. Niedopuszczalnymi metodami antykoncepcji są okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas próby i odstawienie.
- Gotowość do przestrzegania suplementacji witaminy A zgodnie z protokołem.
Kryteria wyłączenia:
1. Mieć jakikolwiek nowy stan lub pogorszenie istniejącego stanu, który w opinii Badacza lub Sponsora uniemożliwiłby uczestnikowi włączenie się do badania lub mógłby przeszkodzić uczestnikowi we wzięciu udziału lub ukończeniu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eplontersen
Eplontersen będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz na 4 tygodnie przez okres do 3 lat (157 tygodni).
|
Eplontersen będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami czynności nerek w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w zdarzeniach niepożądanych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej liczby jednocześnie stosowanych leków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły istotne klinicznie zmiany parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w wynikach badania fizykalnego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w klinicznych testach laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami od wartości wyjściowych w testach panelowych tarczycy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w testach układu krzepnięcia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w panelowych testach stanu zapalnego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami od wartości wyjściowych w badaniach dopełniacza i immunogenności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie aktywności aminotransferaz w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 181. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 181. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w skali upośledzenia neuropatii (NIS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
NIS jest złożoną, ilościową miarą dysfunkcji zarówno dużych, jak i małych włókien, stosowaną do oceny siły mięśni, czucia i odruchów uczestnika.
Całkowity NIS jest oceniany w skali od 0 do 244, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu Norfolk dotyczącym jakości życia i neuropatii cukrzycowej (Norfolk QOL-DN)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wynik Norfolk QoL-DN jest miarą sprawności fizycznej/neuropatii dużych włókien, objawów, codziennych czynności, neuropatii małych włókien i neuropatii układu autonomicznego.
Całkowity wynik Norfolk QoL-DN ma zakres od -4 do 136, a wyższy wynik wskazuje na gorszą jakość życia.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana od wartości początkowej w zakresie objawów neuropatii i wyniku zmiany (NSC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Skala NSC to kwestionariusz składający się z 38 pytań oceniających obecność i nasilenie objawów neuropatii (m.in. osłabienie, utrata temperatury i czucia bólu oraz objawy związane z dysfunkcją autonomicznego układu nerwowego).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana od wartości początkowej stężenia transtyretyny (TTR) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wyniku podsumowania komponentu fizycznego (PCS) 36-itemowej krótkiej ankiety (SF-36)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Kwestionariusz SF-36 składa się z 8 wieloitemowych skal (35 pozycji) oceniających sprawność fizyczną (10 pozycji), ograniczenia roli wynikające z problemów ze zdrowiem fizycznym (4 pozycje), ból ciała (2 pozycje), ogólny stan zdrowia (5 pozycji), witalność (4 pozycje), funkcjonowanie społeczne (2 pozycje), ograniczenia roli wynikające z problemów emocjonalnych (3 pozycje) oraz dobrostan emocjonalny (5 pozycji).
Każda z 8 skal jest punktowana od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
8 skal można połączyć w wynik PCS, który jest również skalowany od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali niepełnosprawności polineuropatii (PND)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Wynik PND ocenia ciężkość choroby za pomocą 5-stopniowego systemu punktacji.
Obejmuje Etap 0: brak utraty wartości; Etap 1: zaburzenia czucia, ale zachowana zdolność chodzenia; Etap 2: upośledzona zdolność chodzenia, ale zdolność chodzenia bez laski lub kul; Etap 3A/B: chodzenie z pomocą 1 lub 2 lasek lub kul; Etap 4: przykuty do wózka inwalidzkiego lub przykuty do łóżka.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana od wartości początkowej zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
mBMI definiuje się jako wskaźnik masy ciała w kilogramach na metr kwadratowy (kg/m^2) pomnożony przez albuminę surowicy w gramach na litr (g/l).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana od wartości początkowej w złożonej punktacji objawów autonomicznych-31 (COMPASS-31)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
COMPASS-31 to składająca się z 31 pytań ocena zgłaszana przez uczestników, która mierzy objawy autonomiczne w 6 ważonych domenach na 100-punktowej skali: nietolerancja ortostatyczna (40 punktów), naczynioruchowa (5 punktów), sekretomotoryczna (15 punktów), żołądkowo-jelitowa (25 punktów) ), pęcherz (10 punktów) i źrenica (15 punktów).
Wyższy wynik wskazuje na gorszą dysfunkcję autonomiczną.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
|
Zmiana od linii podstawowej na 5 poziomach EQ-5D (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
EQ-5D-5L jest standardową miarą jakości życia związanej ze zdrowiem.
EQ-5D-5L składa się z dwóch elementów: profilu stanu zdrowia i wizualnej skali analogowej (VAS).
Profil stanu zdrowia EQ-5D obejmuje 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów: 1=brak problemów, 2=niewielkie problemy, 3=umiarkowane problemy, 4=poważne problemy i 5=skrajne problemy.
Systemy 5D-5L są przekształcane w pojedynczy wynik użyteczności indeksu od 0 do 1, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia.
VAS rejestruje stan zdrowia uczestnika w skali VAS 0-100 mm, gdzie 0 oznacza „najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”, a 100 oznacza „najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”.
Wyższe wyniki EQ VAS wskazują na lepszy stan zdrowia.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 181
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 stycznia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 września 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
4 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ION-682884-CS13
- 2024-511201-32-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Ionis może udostępniać zanonimizowane dane poszczególnych uczestników, zagregowane dane kliniczne i inne rodzaje danych na poparcie wyników tego badania.
Wnioski o dane od wykwalifikowanych badaczy zostaną rozpatrzone po spełnieniu wszystkich trzech z poniższych kryteriów: (1) 12 miesięcy od dopuszczenia badanego leku do obrotu w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej; (2) 18 miesięcy od zakończenia badania; oraz (3) 6 miesięcy od publikacji artykułu badawczego.
Dostęp będzie odbywał się w bezpiecznym środowisku i będzie uzależniony od zatwierdzenia propozycji badawczej i zawarcia odpowiedniej umowy o wykorzystywaniu danych.
Żądanie dostępu do danych można składać za pośrednictwem strony internetowej https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .