Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de Eplontersen (anteriormente conocido como ION-682884, IONIS-TTR-LRx y AKCEA-TTR-LRx) en pacientes con polineuropatía amiloide mediada por transtiretina hereditaria
2 de diciembre de 2025 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de extensión abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de ION-682884 en pacientes con polineuropatía amiloide hereditaria mediada por transtiretina
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la dosificación extendida con Eplontersen en participantes con polineuropatía amiloide mediada por transtiretina hereditaria (hATTR-PN).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, de Fase 3 en hasta aproximadamente 140 participantes.
Los participantes elegibles recibirán Eplontersen una vez cada 4 semanas hasta por 157 semanas.
Los participantes también recibirán dosis suplementarias diarias de la cantidad diaria recomendada (RDA) de vitamina A. Este estudio constará de los siguientes períodos: menos o igual a (≤) un período de selección de 8 semanas, un período de tratamiento de 157 semanas y un Período de evaluación posterior al tratamiento de 24 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
151
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
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Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Campinas, Brasil, 13083-888
- Universidade Estadual de Campinas
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Curitiba, Brasil, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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São Paulo, Brasil, 14051-140
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio de Janeiro
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Botafogo, Rio de Janeiro, Brasil, 22281-100
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Toronto General Hospital
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Égkomi, Chipre, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Palma de Mallorca, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health University Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Milan, Italia, 20133
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
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Umeå, Suecia, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
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Taichung, Taiwán, 40447
- China Medical University Hospital
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan District, Taiwán, 333
- Chang Gung Memorial Hospital
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34093
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Finalización satisfactoria de ION-682884-CS3 (NCT04136184) (estudio índice) según lo juzgado por el investigador y el patrocinador, o diagnóstico de hATTR-PN y finalización satisfactoria del estudio ISIS 420915-CS101 o del estudio 2018-P001436 (NCT03702829) (ambos son Estudios patrocinados por el investigador con inotersen (la versión no conjugada de Eplontersen) a juicio del investigador y el patrocinador.
- Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
Satisfacer lo siguiente:
Mujeres: no deben estar embarazadas ni amamantando y:
- quirúrgicamente estéril (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral);
- Posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea en mujeres > 55 años o, en mujeres ≤ 55 años, 12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para el laboratorio involucrado;
- Abstinente*;
- Si tiene relaciones sexuales en las que pueda tener hijos, acepte usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 24 semanas después de la última dosis de Eplontersen y acepte recibir pruebas de embarazo según el protocolo.
- Varones: quirúrgicamente estériles (es decir, orquidectomía bilateral) o abstinentes*, si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP), el participante o la pareja femenina no embarazada del participante debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 24 semanas después de la última dosis de Eplontersen. *La abstinencia (es decir, abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la duración de la participación en el estudio) solo es aceptable como verdadera abstinencia, es decir, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Voluntad de adherirse a la suplementación de vitamina A por protocolo.
Criterio de exclusión:
1. Tener cualquier condición nueva o empeoramiento de la condición existente que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, haría que el participante no fuera apto para la inscripción o podría interferir con la participación del participante en el estudio o su finalización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eplontersen
Eplontersen se administrará mediante inyección subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas durante un máximo de 3 años (157 semanas).
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Eplontersen se administrará mediante inyección SC.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en el número de medicamentos concomitantes utilizados
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde la línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las pruebas de panel de tiroides
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las pruebas de coagulación
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las pruebas de panel de inflamación
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las pruebas de complemento e inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las transaminasas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 181
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Línea de base hasta la semana 181
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación de deterioro de la neuropatía (NIS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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NIS es una medida cuantitativa compuesta de la disfunción de fibras grandes y pequeñas que se utiliza para evaluar la fuerza muscular, la sensación y los reflejos del participante.
El NIS total se califica en una escala de 0 a 244, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro.
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en el cuestionario Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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La puntuación Norfolk QoL-DN es una medida de la función física/neuropatía de fibras grandes, síntomas, actividades de la vida diaria, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
La puntuación total de Norfolk QoL-DN tiene un rango de -4 a 136, y una puntuación más alta indica una peor calidad de vida.
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en los síntomas de neuropatía y puntuación de cambio (NSC)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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La puntuación NSC es un cuestionario compuesto por 38 preguntas que evalúan la presencia y la gravedad de los síntomas de neuropatía (que incluyen debilidad, pérdida de temperatura y sensación de dolor, y manifestaciones asociadas con la disfunción del sistema nervioso autónomo).
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en la concentración de transtiretina sérica (TTR)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación resumida del componente físico (PCS) de la encuesta de formato breve de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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El SF-36 está compuesto por 8 escalas multi-ítem (35 ítems) que evalúan la función física (10 ítems), las limitaciones del rol debido a problemas de salud física (4 ítems), el dolor corporal (2 ítems), la salud general (5 ítems), vitalidad (4 ítems), funcionamiento social (2 ítems), limitaciones de rol por problemas emocionales (3 ítems) y bienestar emocional (5 ítems).
Cada una de las 8 escalas se puntúa de 0 a 100 y las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Las 8 escalas se pueden agregar en una puntuación PCS, que también se escala de 0 a 100 y las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en la puntuación de discapacidad por polineuropatía (PND)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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La puntuación PND evalúa la gravedad de la enfermedad mediante un sistema de puntuación de 5 etapas.
Incluye Etapa 0: sin deterioro; Etapa 1: alteraciones sensoriales pero capacidad para caminar conservada; Etapa 2: deterioro de la capacidad para caminar, pero capacidad para caminar sin bastón o muletas; Estadio 3A/B: marcha con ayuda de 1 o 2 bastones o muletas; Etapa 4: confinado en silla de ruedas o postrado en cama.
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal modificado (mBMI)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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El mBMI se define como el índice de masa corporal en kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) multiplicado por la albúmina sérica en gramos por litro (g/L).
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta de síntomas autonómicos-31 (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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COMPASS-31 es una evaluación de 31 preguntas informada por los participantes que mide los síntomas autonómicos en 6 dominios ponderados en una escala de 100 puntos: intolerancia ortostática (40 puntos), vasomotora (5 puntos), secretomotora (15 puntos), gastrointestinal (25 puntos) ), vejiga (10 puntos) y pupilomotora (15 puntos).
Una puntuación más alta indica una peor disfunción autonómica.
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Línea de base a la semana 181
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Cambio desde la línea de base en 5 niveles EQ-5D (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 181
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El EQ-5D-5L es una medida estándar de la calidad de vida relacionada con la salud.
EQ-5D-5L consta de dos componentes: un perfil de estado de salud y una escala analógica visual (VAS).
El perfil de estado de salud EQ-5D comprende 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
Los sistemas 5D-5L se convierten en una puntuación de utilidad de índice único entre 0 y 1, donde una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
El VAS registra la salud del participante en una escala VAS de 0-100 mm, donde 0 indica "la peor salud que pueda imaginar" y 100 indica "la mejor salud que pueda imaginar".
Las puntuaciones más altas de EQ VAS indican una mejor salud.
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Línea de base a la semana 181
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de enero de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ION-682884-CS13
- 2024-511201-32-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Ionis puede compartir datos anonimizados de participantes individuales, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respalden los resultados de este estudio.
Las solicitudes de datos de investigadores calificados se considerarán una vez que se cumplan los tres criterios siguientes: (1) 12 meses desde la aprobación de comercialización del fármaco del estudio tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses desde la conclusión del estudio; y (3) 6 meses desde la publicación del artículo de estudio.
El acceso se realizaría a través de un entorno seguro y depende de la aprobación de una propuesta de investigación y la celebración de un acuerdo de uso de datos adecuado.
Las solicitudes de acceso a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .