Studie k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Eplontersen (dříve známý jako ION-682884, IONIS-TTR-LRx a AKCEA-TTR-LRx) u pacientů s dědičnou amyloidní polyneuropatií zprostředkovanou transthyretinem
2. prosince 2025 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Otevřená rozšířená studie k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti ION-682884 u pacientů s dědičnou amyloidní polyneuropatií zprostředkovanou transthyretinem
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost prodlouženého dávkování přípravku Eplontersen u účastníků s hereditární amyloidní polyneuropatií zprostředkovanou transthyretinem (hATTR-PN).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii fáze 3 s přibližně 140 účastníky.
Způsobilí účastníci obdrží Eplontersen jednou za 4 týdny po dobu až 157 týdnů.
Účastníci budou také dostávat denní doplňkové dávky doporučené denní dávky (RDA) vitaminu A. Tato studie se bude skládat z následujících období: kratší nebo rovné (≤) 8týdennímu screeningovému období, 157týdenní období léčby a 24týdenní období hodnocení po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
151
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brazílie, 13083-888
- Universidade Estadual de Campinas
-
Curitiba, Brazílie, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
São Paulo, Brazílie, 14051-140
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Rio de Janeiro
-
Botafogo, Rio de Janeiro, Brazílie, 22281-100
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Égkomi, Kypr, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
- Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
-
-
-
Umeå, Švédsko, 901 85
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Uspokojivé dokončení ION-682884-CS3 (NCT04136184) (indexová studie) podle posouzení zkoušejícího a sponzora nebo diagnostika hATTR-PN a uspokojivé dokončení buď studie ISIS 420915-CS101 nebo studie 2018-P0014736 (NCT jsou2936 (NCT jsou2936) Studie sponzorované vyšetřovatelem s inotersenem - nekonjugovanou verzí Eplontersen) podle posouzení zkoušejícího a sponzora.
- Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie.
Uspokojte následující:
Samice: nesmí být březí a nekojící a buď:
- Chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie);
- Postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců spontánní amenorey u žen starších 55 let nebo, u žen ≤ 55 let, 12 měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro zúčastněná laboratoř;
- Abstinent*;
- Pokud se účastníte pohlavního styku s potenciálem otěhotnět, souhlasíte s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu až po dobu nejméně 24 týdnů po poslední dávce přípravku Eplontersen a souhlasíte s tím, že budete dostávat těhotenské testy podle protokolu.
- Muži: Chirurgicky sterilní (tj. bilaterální orchidektomie) nebo abstinenti*, pokud se účastní sexuálního vztahu se ženou ve fertilním věku (WOCBP), musí účastník nebo netěhotná partnerka účastníka používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od společnosti čas podepsání formuláře informovaného souhlasu nejméně 24 týdnů po poslední dávce přípravku Eplontersen. *Abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu trvání účasti ve studii) je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, tj. pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání zkoušky a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
- Ochota dodržovat suplementaci vitaminu A podle protokolu.
Kritéria vyloučení:
1. Mít jakýkoli nový stav nebo zhoršení stávajícího stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobil, že by účastník nebyl vhodný pro zápis, nebo by mohl narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eplontersen
Eplontersen bude podáván subkutánní (sc) injekcí jednou za 4 týdny po dobu až 3 let (157 týdnů).
|
Eplontersen bude podáván SC injekcí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od základní linie v počtu krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami renálních funkcí oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od výchozího stavu v nežádoucích příhodách
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od výchozího počtu v počtu současně užívaných léků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna tělesné hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v klinických laboratorních testech
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami od výchozího stavu v parametrech elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v panelových testech štítné žlázy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě v koagulačních testech
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě v testech zánětlivého panelu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v testech komplementu a imunogenicity
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě v transaminázách
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre poškození neuropatie (NIS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
NIS je složené, kvantitativní měření dysfunkce velkých i malých vláken, které se používá k hodnocení svalové síly, citlivosti a reflexů účastníka.
Celkový NIS je hodnocen na stupnici 0-244, přičemž vyšší skóre znamená větší poškození.
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života v Norfolku – diabetická neuropatie (Norfolk QOL-DN)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Norfolk QoL-DN skóre je měřítkem fyzické funkce / neuropatie velkých vláken, symptomů, aktivit každodenního života, neuropatie malých vláken a autonomní neuropatie.
Celkové skóre QoL-DN v Norfolku má rozsah -4 až 136 a vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od výchozího stavu u příznaků neuropatie a skóre změn (NSC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
NSC skóre je dotazník složený z 38 otázek, které hodnotí přítomnost a závažnost symptomů neuropatie (včetně slabosti, ztráty teploty a citlivosti na bolest a projevů spojených s dysfunkcí autonomního nervového systému).
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna koncentrace sérového transtyretinu (TTR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
|
Změna oproti základnímu skóre souhrnného skóre fyzických komponent (PCS) 36-položkového krátkého formuláře (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
SF-36 se skládá z 8 vícepoložkových škál (35 položek), které hodnotí fyzické funkce (10 položek), omezení rolí v důsledku fyzických zdravotních problémů (4 položky), tělesnou bolest (2 položky), celkový zdravotní stav (5 položek), vitalita (4 položky), sociální fungování (2 položky), omezení role kvůli emočním problémům (3 položky) a emoční pohoda (5 položek).
Každá z 8 škál je hodnocena od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Těchto 8 škál lze agregovat do skóre PCS, které je také škálováno od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší zdraví.
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre postižení polyneuropatie (PND)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
PND skóre hodnotí závažnost onemocnění pomocí 5stupňového skórovacího systému.
Zahrnuje fázi 0: žádné poškození; Fáze 1: smyslové poruchy, ale zachovány schopnosti chůze; Fáze 2: zhoršená schopnost chůze, ale schopnost chůze bez hole nebo berlí; Fáze 3A/B: chůze s pomocí 1 nebo 2 holí nebo berlí; Fáze 4: upoutaný na invalidní vozík nebo upoutaný na lůžko.
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
mBMI je definován jako index tělesné hmotnosti v kilogramech na metr čtvereční (kg/m^2) vynásobený sérovým albuminem v gramech na litr (g/l).
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna od základní hodnoty ve složeném skóre autonomních symptomů-31 (COMPASS-31)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
COMPASS-31 je hodnocení nahlášené účastníkem o 31 otázkách, které měří autonomní symptomy v 6 vážených doménách na 100bodové škále: ortostatická intolerance (40 bodů), vazomotorická (5 bodů), sekretomotorická (15 bodů), gastrointestinální (25 bodů). ), močový měchýř (10 bodů) a pupilomotorický (15 bodů).
Vyšší skóre ukazuje na horší autonomní dysfunkci.
|
Výchozí stav do týdne 181
|
|
Změna ze základní linie v 5 úrovních EQ-5D (EQ-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 181
|
EQ-5D-5L je standardní měřítko kvality života související se zdravím.
EQ-5D-5L se skládá ze dvou komponent: profilu zdravotního stavu a vizuální analogové stupnice (VAS).
Profil zdravotního stavu EQ-5D zahrnuje 5 dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi.
Každá dimenze má 5 úrovní: 1=žádné problémy, 2=mírné problémy, 3=střední problémy, 4=závažné problémy a 5=extrémní problémy.
Systémy 5D-5L jsou převedeny na jedno indexové užitné skóre mezi 0 až 1, kde vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav.
VAS zaznamenává zdraví účastníka na stupnici VAS 0-100 mm, přičemž 0 znamená „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“ a 100 znamená „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“.
Vyšší skóre EQ VAS značí lepší zdraví.
|
Výchozí stav do týdne 181
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. ledna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION-682884-CS13
- 2024-511201-32-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ionis může sdílet anonymizovaná data jednotlivých účastníků, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky v této studii.
Žádosti o data od kvalifikovaných výzkumných pracovníků budou zváženy, jakmile budou splněna všechna tři následující kritéria: (1) 12 měsíců od marketingového schválení studovaného léku ve Spojených státech a Evropské unii; (2) 18 měsíců od ukončení studie; a (3) 6 měsíců od zveřejnění studijního článku.
Přístup by byl přes zabezpečené prostředí a je podmíněn schválením návrhu výzkumu a uzavřením příslušné smlouvy o používání dat.
Žádosti o přístup k údajům lze podávat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .