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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme d'Eplontersen (anciennement connu sous le nom de ION-682884, IONIS-TTR-LRx et AKCEA-TTR-LRx) chez des patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine

4 octobre 2023 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude d'extension en ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'ION-682884 chez les patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un dosage prolongé d'Eplontersen chez des participants atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine (hATTR-PN).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase 3 portant sur environ 140 participants. Les participants éligibles recevront Eplontersen une fois toutes les 4 semaines pendant 157 semaines maximum. Les participants recevront également des doses supplémentaires quotidiennes de l'apport journalier recommandé (AJR) de vitamine A. Cette étude comprendra les périodes suivantes : une période de dépistage inférieure ou égale à (≤) 8 semaines, une période de traitement de 157 semaines et une Période d'évaluation post-traitement de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1199ABB
        • Recrutement
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentine, C1428 AQK
        • Recrutement
        • Instituto Fleni
      • Florencio Varela, Argentine, 1888
        • Recrutement
        • Hospital El Cruce
  • Australie
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Recrutement
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brésil
      • Campinas, Brésil, 13083-888
        • Recrutement
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Curitiba, Brésil, 81210-310
        • Recrutement
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
      • São Paulo, Brésil, 14051-140
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
    • Rio De Janeiro
      • Botafogo, Rio De Janeiro, Brésil, 22281-100
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Recrutement
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Recrutement
        • Toronto General Hospital
  • Chypre
      • Égkomi, Chypre, 2371
        • Recrutement
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Palma De Mallorca, Espagne, 07198
        • Recrutement
        • Hospital Son Llatzer
  • France
      • Marseille, France, 13385
        • Recrutement
        • Hopital de La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-035
        • Recrutement
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Recrutement
        • Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Nouvelle-Zélande
      • Grafton, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Recrutement
        • Auckland City Hospital
  • Suède
      • Umeå, Suède, 901 85
        • Recrutement
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Recrutement
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Recrutement
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 100
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Recrutement
        • Chang Gung memorial hospital
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Recrutement
        • Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Recrutement
        • Boston University School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Recrutement
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Achèvement satisfaisant de l'ION-682884-CS3 (NCT04136184) (étude d'index) tel que jugé par l'investigateur et le promoteur, ou diagnostic de hATTR-PN et achèvement satisfaisant de l'étude ISIS 420915-CS101 ou de l'étude 2018-P001436 (NCT03702829) (les deux sont Études parrainées par l'investigateur avec inotersen - la version non conjuguée d'Eplontersen) jugées par l'investigateur et le sponsor.
  2. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

  3. Satisfaire ce qui suit :

    1. Femelles : doivent être non gestantes et non allaitantes et soit :

      • Chirurgicalement stérile (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale);
      • Post-ménopause (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée chez les femmes > 55 ans ou, chez les femmes ≤ 55 ans, 12 mois d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire concerné ;
      • Abstinent*;
      • En cas de relations sexuelles en âge de procréer, acceptez d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 24 semaines après la dernière dose d'Eplontersen et acceptez de recevoir des tests de grossesse selon le protocole.
    2. Hommes : chirurgicalement stériles (c'est-à-dire orchidectomie bilatérale) ou abstinents*, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP), le participant ou la partenaire féminine non enceinte du participant doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace de la moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 24 semaines après la dernière dose d'Eplontersen. * L'abstinence (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de la participation à l'étude) n'est acceptable qu'en tant que véritable abstinence, c'est-à-dire lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  4. Volonté d'adhérer à la supplémentation en vitamine A selon le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une nouvelle condition ou une aggravation d'une condition existante qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Eplontersen
Eplontersen sera administré par injection sous-cutanée (SC) une fois toutes les 4 semaines pendant un maximum de 3 ans (157 semaines).
Médicament: Eplontersen
Eplontersen sera administré par injection SC.
Autres noms:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement de la ligne de base dans la numération plaquettaire
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans la fonction rénale
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base dans les événements indésirables
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de médicaments concomitants utilisés
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les résultats de l'examen physique
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les tests de laboratoire cliniques
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les tests du panel thyroïdien
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les tests de coagulation
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les tests de panel inflammatoires
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les tests de complément et d'immunogénicité
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neuropathique (NIS)
Délai: De la référence à la semaine 181
Le NIS est une mesure quantitative composite du dysfonctionnement des grandes et petites fibres utilisée pour évaluer la force musculaire, la sensation et les réflexes du participant. Le NIS total est noté sur une échelle de 0 à 244, un score plus élevé indiquant une déficience plus importante.
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire Norfolk sur la qualité de vie et la neuropathie diabétique (Norfolk QOL-DN)
Délai: De la référence à la semaine 181
Le score Norfolk QoL-DN est une mesure de la fonction physique/neuropathie des grandes fibres, des symptômes, des activités de la vie quotidienne, de la neuropathie des petites fibres et de la neuropathie autonome. Le score total de Norfolk QoL-DN va de -4 à 136, et un score plus élevé indique une moins bonne qualité de vie.
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes de neuropathie et score de changement (NSC)
Délai: De la référence à la semaine 181
Le score NSC est un questionnaire composé de 38 questions qui évaluent la présence et la sévérité des symptômes de neuropathie (y compris la faiblesse, la perte de température et de sensation de douleur, et les manifestations associées à un dysfonctionnement du système nerveux autonome).
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration sérique de transthyrétine (TTR)
Délai: De la référence à la semaine 181
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base du score récapitulatif de la composante physique (PCS) de l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36)
Délai: De la référence à la semaine 181
Le SF-36 est composé de 8 échelles multi-items (35 items) évaluant la fonction physique (10 items), les limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique (4 items), les douleurs corporelles (2 items), l'état de santé général (5 items), vitalité (4 items), fonctionnement social (2 items), limitation des rôles due à des problèmes émotionnels (3 items) et bien-être émotionnel (5 items). Chacune des 8 échelles est notée de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Les 8 échelles peuvent être agrégées en un score PCS, qui est également échelonné de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé.
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base du score d'invalidité de la polyneuropathie (PND)
Délai: De la référence à la semaine 181
Le score PND évalue la gravité de la maladie à l'aide d'un système de notation en 5 étapes. Il comprend le stade 0 : aucune déficience ; Stade 1 : troubles sensoriels mais capacités de marche préservées ; Stade 2 : capacité de marche altérée, mais capacité à marcher sans bâton ni béquilles ; Stade 3A/B : marche à l'aide de 1 ou 2 bâtons ou béquilles ; Stade 4 : confiné au fauteuil roulant ou alité.
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI)
Délai: De la référence à la semaine 181
Le mIMC est défini comme l'indice de masse corporelle en kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) multiplié par l'albumine sérique en grammes par litre (g/L).
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base du score composite des symptômes autonomes-31 (COMPASS-31)
Délai: De la référence à la semaine 181
COMPASS-31 est une évaluation de 31 questions rapportées par les participants qui mesure les symptômes autonomes dans 6 domaines pondérés sur une échelle de 100 points : intolérance orthostatique (40 points), vasomotrice (5 points), sécrétomotrice (15 points), gastro-intestinale (25 points). ), la vessie (10 points) et la pupillomotrice (15 points). Un score plus élevé indique une dysfonction autonome plus grave.
De la référence à la semaine 181
Changement par rapport à la ligne de base dans 5 niveaux EQ-5D (EQ-5D-5L)
Délai: De la référence à la semaine 181
L'EQ-5D-5L est une mesure standard de la qualité de vie liée à la santé. EQ-5D-5L se compose de deux composants : un profil d'état de santé et une échelle visuelle analogique (EVA). Le profil d'état de santé EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a 5 niveaux : 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3=problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes. Les systèmes 5D-5L sont convertis en un score d'utilité d'index unique entre 0 et 1, où un score plus élevé indique un meilleur état de santé. Le VAS enregistre la santé du participant sur une échelle VAS de 0 à 100 mm, 0 indiquant "la pire santé que vous puissiez imaginer" et 100 indiquant "la meilleure santé que vous puissiez imaginer". Des scores plus élevés d'EQ VAS indiquent une meilleure santé.
De la référence à la semaine 181

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Première publication (Réel)

8 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION-682884-CS13
  • 2021-001427-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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