Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere den langsiktige sikkerheten og effekten av Eplontersen (tidligere kjent som ION-682884, IONIS-TTR-LRx og AKCEA-TTR-LRx) hos pasienter med arvelig transtyretin-mediert amyloid polynevropati

4. oktober 2023 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En åpen utvidelsesstudie for å vurdere den langsiktige sikkerheten og effekten av ION-682884 hos pasienter med arvelig transtyretin-mediert amyloid polynevropati

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen ved utvidet dosering med Eplontersen hos deltakere med arvelig transtyretinmediert amyloid polynevropati (hATTR-PN).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen fase 3-studie med opptil ca. 140 deltakere. Kvalifiserte deltakere vil motta Eplontersen en gang hver 4. uke i opptil 157 uker. Deltakerne vil også motta daglige tilleggsdoser av anbefalt daglig dose (RDA) av vitamin A. Denne studien vil bestå av følgende perioder: mindre enn eller lik (≤) 8 ukers screeningperiode, en 157 ukers behandlingsperiode, og en 24 ukers evalueringsperiode etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Rekruttering
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Rekruttering
        • Instituto Fleni
      • Florencio Varela, Argentina, 1888
        • Rekruttering
        • Hospital El Cruce
  • Australia
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Rekruttering
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasil
      • Campinas, Brasil, 13083-888
        • Rekruttering
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Curitiba, Brasil, 81210-310
        • Rekruttering
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
      • São Paulo, Brasil, 14051-140
        • Rekruttering
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
    • Rio De Janeiro
      • Botafogo, Rio De Janeiro, Brasil, 22281-100
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Rekruttering
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Rekruttering
        • Hopital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kypros
      • Égkomi, Kypros, 2371
        • Rekruttering
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1023
        • Rekruttering
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Rekruttering
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Rekruttering
        • Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Palma De Mallorca, Spania, 07198
        • Rekruttering
        • Hospital Son Llàtzer
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Rekruttering
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Rekruttering
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Rekruttering
        • Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilfredsstillende gjennomføring av ION-682884-CS3 (NCT04136184) (indeksstudie) som bedømt av etterforskeren og sponsoren, eller diagnose av hATTR-PN og tilfredsstillende fullføring av enten studien ISIS 420915-CS101 eller studien 2018-P0014930 er (both2NCT2097) (both) Etterforsker-sponsede studier med inotersen - den ukonjugerte versjonen av Eplontersen) som bedømt av etterforskeren og sponsoren.
  2. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav.

  3. Oppfyll følgende:

    1. Kvinner: må være ikke-gravide og ikke-ammende og enten:

      • Kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi);
      • Postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré hos kvinner > 55 år eller, hos kvinner ≤ 55 år, 12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for det involverte laboratoriet;
      • Avholdende*;
      • Hvis du er engasjert i seksuelle forhold av fertil alder, godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 24 uker etter siste dose av Eplontersen og godta å motta graviditetstester i henhold til protokollen.
    2. Menn: Kirurgisk sterile (dvs. bilateral orkidektomi) eller avholdende*, dersom de er involvert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må deltakeren eller deltakerens ikke-gravide kvinnelige partner bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunkt for signering av informert samtykkeskjema til minst 24 uker etter siste dose av Eplontersen. *Abstinens (dvs. å avstå fra heteroseksuelle samleie gjennom hele studiedeltakelsen) er bare akseptabelt som ekte avholdenhet, dvs. når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet i løpet av en prøveperiode og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  4. Vilje til å følge vitamin A-tilskudd per protokoll.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en ny tilstand eller forverring av eksisterende tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens mening ville gjøre deltakeren uegnet for påmelding eller kunne forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eplontersen
Eplontersen vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon én gang hver 4. uke i opptil 3 år (157 uker).
Legemiddel: Eplontersen
Eplontersen vil bli administrert ved SC-injeksjon.
Andre navn:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i antall blodplater
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i nyrefunksjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i antall samtidige medisiner som brukes
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i skjoldbruskpaneltester
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i koagulasjonstester
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i inflammatoriske paneltester
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i komplement- og immunogenisitetstester
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nevropati svekkelsesscore (NIS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
NIS er et sammensatt, kvantitativt mål på både stor- og litenfiberdysfunksjon som brukes til å evaluere deltakerens muskelstyrke, følelse og reflekser. Total NIS er gradert på en skala fra 0-244, med høyere skåre som indikerer større svekkelse.
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i Norfolk livskvalitet-diabetisk nevropati (Norfolk QOL-DN) spørreskjema
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Norfolk QoL-DN-score er et mål på fysisk funksjon/nevropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfibernevropati og autonom nevropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et område på -4 til 136, og en høyere score indikerer dårligere livskvalitet.
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i nevropatisymptomer og endringsscore (NSC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
NSC-score er et spørreskjema sammensatt av 38 spørsmål som vurderer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av nevropatisymptomer (inkludert svakhet, tap av temperatur og smertefølelse, og manifestasjoner assosiert med dysfunksjon i det autonome nervesystemet).
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i serumtransthyretin (TTR) konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i sammendragsscore for fysiske komponenter (PCS) for 36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
SF-36 er sammensatt av 8 multi-item skalaer (35 elementer) som vurderer fysisk funksjon (10 elementer), rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer (4 elementer), kroppslige smerter (2 elementer), generell helse (5 elementer), vitalitet (4 elementer), sosial fungering (2 elementer), rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer (3 elementer) og emosjonelt velvære (5 elementer). Hver av de 8 skalaene er skåret fra 0 til 100 med høyere skåre som indikerer bedre helse. De 8 skalaene kan aggregeres til en PCS-score, som også skaleres fra 0 til 100 med høyere skåre som indikerer bedre helse.
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i polynevropati funksjonshemmingsscore (PND)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
PND-score vurderer sykdommens alvorlighetsgrad ved å bruke et 5-trinns skåringssystem. Det inkluderer trinn 0: ingen verdifall; Trinn 1: sanseforstyrrelser, men bevarte gangevner; Trinn 2: nedsatt gangkapasitet, men evne til å gå uten stokk eller krykker; Trinn 3A/B: gå med hjelp av 1 eller 2 pinner eller krykker; Trinn 4: begrenset til rullestol eller sengeliggende.
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
mBMI er definert som kroppsmasseindeks i kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) multiplisert med serumalbumin i gram per liter (g/L).
Grunnlinje til uke 181
Endring fra baseline i Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
COMPASS-31 er en deltakerrapportert vurdering med 31 spørsmål som måler autonome symptomer på tvers av 6 vektede domener på en 100-punkts skala: ortostatisk intoleranse (40 poeng), vasomotorisk (5 poeng), sekretomotorisk (15 poeng), gastrointestinal (25 poeng). ), blære (10 poeng) og pupillomotor (15 poeng). En høyere score indikerer verre autonom dysfunksjon.
Grunnlinje til uke 181
Endre fra baseline i 5 nivåer EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 181
EQ-5D-5L er et standardmål for helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L består av to komponenter: en helsetilstandsprofil og en visuell analog skala (VAS). EQ-5D helsetilstandsprofil består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = små problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. 5D-5L-systemene konverteres til en enkelt indeksscore mellom 0 til 1, der en høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand. VAS registrerer deltakerens helse på en 0-100 mm VAS-skala, hvor 0 indikerer "den verste helsen du kan forestille deg" og 100 indikerer "den beste helsen du kan forestille deg". Høyere score for EQ VAS indikerer bedre helse.
Grunnlinje til uke 181

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ION-682884-CS13
  • 2021-001427-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Arvelig transtyretin-mediert amyloid polynevropati

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere