Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Eplontersen (tidligere kendt som ION-682884, IONIS-TTR-LRx og AKCEA-TTR-LRx) hos patienter med arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati

2. december 2025 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et åbent udvidelsesstudie for at vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af ION-682884 hos patienter med arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forlænget dosering med Eplontersen hos deltagere med arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati (hATTR-PN).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent fase 3-studie med op til cirka 140 deltagere. Berettigede deltagere vil modtage Eplontersen en gang hver 4. uge i op til 157 uger. Deltagerne vil også modtage daglige supplerende doser af den anbefalede daglige dosis (RDA) af vitamin A. Denne undersøgelse vil bestå af følgende perioder: mindre end eller lig med (≤) 8-ugers screeningsperiode, en 157 ugers behandlingsperiode og en 24 ugers evalueringsperiode efter behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • San Juan Bautista, Argentina, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australien
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien, 13083-888
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Curitiba, Brasilien, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
      • São Paulo, Brasilien, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
    • Rio de Janeiro
      • Botafogo, Rio de Janeiro, Brasilien, 22281-100
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Toronto General Hospital
  • Cypern
      • Égkomi, Cypern, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Norrlands universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34093
        • Istanbul Üniversitesi - Istanbul Tip Fakültesi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilfredsstillende afslutning af ION-682884-CS3 (NCT04136184) (indeksundersøgelse) som vurderet af investigator og sponsor, eller diagnose af hATTR-PN og tilfredsstillende afslutning af enten undersøgelse ISIS 420915-CS101 eller undersøgelse 2018-P0014930 (both2NC209360) Investigator-sponsorerede undersøgelser med inotersen - den ukonjugerede version af Eplontersen) som bedømt af Investigator og Sponsor.
  2. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer krævet af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.

  3. Opfyld følgende:

    1. Hunner: skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten:

      • Kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi);
      • Postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré hos kvinder > 55 år eller, hos kvinder ≤ 55 år, 12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for det involverede laboratorium;
      • Afholden*;
      • Hvis du er involveret i seksuelle forhold af den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 24 uger efter den sidste dosis af Eplontersen og acceptere at modtage graviditetstests i henhold til protokol.
    2. Mænd: Kirurgisk sterile (dvs. bilateral orkidektomi) eller afholdende*, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal deltageren eller deltagerens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 24 uger efter sidste dosis af Eplontersen. *Abstinens (dvs. at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under hele studiedeltagelsens varighed) er kun acceptabel som ægte afholdenhed, dvs. når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  4. Vilje til at overholde vitamin A-tilskud pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen ny tilstand eller forværring af eksisterende tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eplontersen
Eplontersen vil blive administreret ved subkutan (SC) injektion én gang hver 4. uge i op til 3 år (157 uger).
Medicin: Eplontersen
Eplontersen vil blive administreret ved SC-injektion.
Andre navne:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i blodpladetal
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i nyrefunktion
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i antallet af samtidig anvendte medicin
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i thyreoideapaneltest
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i koagulationstest
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i inflammatoriske paneltests
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i komplement- og immunogenicitetstest
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i transaminaser
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Neuropathy Impairment Score (NIS)
Tidsramme: Baseline til uge 181
NIS er et sammensat, kvantitativt mål for både stor- og lillefiber dysfunktion, der bruges til at evaluere deltagerens muskelstyrke, følelse og reflekser. Total NIS er karakteriseret på en skala fra 0-244, hvor en højere score indikerer større svækkelse.
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i Norfolk livskvalitet-diabetisk neuropati (Norfolk QOL-DN) spørgeskema
Tidsramme: Baseline til uge 181
Norfolk QoL-DN-scoren er et mål for fysisk funktion/neuropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfiberneuropati og autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et interval på -4 til 136, og en højere score indikerer dårligere livskvalitet.
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i neuropati symptom og forandringsscore (NSC)
Tidsramme: Baseline til uge 181
NSC-score er et spørgeskema sammensat af 38 spørgsmål, der vurderer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​neuropatisymptomer (inklusive svaghed, tab af temperatur og smertefornemmelse og manifestationer forbundet med dysfunktion af det autonome nervesystem).
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i serumtransthyretin (TTR) koncentration
Tidsramme: Baseline til uge 181
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i fysisk komponentsammendragsscore (PCS) af 36-item Short Form Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline til uge 181
SF-36 er sammensat af 8 multi-item skalaer (35 items), der vurderer fysisk funktion (10 items), rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer (4 items), kropslige smerter (2 items), generel sundhed (5 items), vitalitet (4 punkter), social funktion (2 punkter), rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer (3 punkter) og følelsesmæssigt velvære (5 punkter). Hver af de 8 skalaer er scoret fra 0 til 100 med højere score, der indikerer bedre helbred. De 8 skalaer kan aggregeres til en PCS-score, som også skaleres fra 0 til 100 med højere score, der indikerer bedre helbred.
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i polyneuropati handicapscore (PND)
Tidsramme: Baseline til uge 181
PND-score vurderer sygdommens sværhedsgrad ved hjælp af et 5-trins scoresystem. Det inkluderer trin 0: ingen værdiforringelse; Trin 1: sanseforstyrrelser, men bevarede gangevner; Trin 2: nedsat gangkapacitet, men evnen til at gå uden stok eller krykker; Trin 3A/B: gang ved hjælp af 1 eller 2 pinde eller krykker; Trin 4: begrænset til kørestol eller sengeliggende.
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI)
Tidsramme: Baseline til uge 181
mBMI er defineret som kropsmasseindeks i kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ganget med serumalbumin i gram pr. liter (g/L).
Baseline til uge 181
Ændring fra baseline i Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31)
Tidsramme: Baseline til uge 181
COMPASS-31 er en deltagerrapporteret vurdering med 31 spørgsmål, der måler autonome symptomer på tværs af 6 vægtede domæner på en 100-punkts skala: ortostatisk intolerance (40 point), vasomotorisk (5 point), sekretomotorisk (15 point), gastrointestinal (25 point). ), blære (10 point) og pupillomotorisk (15 point). En højere score indikerer værre autonom dysfunktion.
Baseline til uge 181
Skift fra baseline i 5 niveauer EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline til uge 181
EQ-5D-5L er et standardmål for sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L består af to komponenter: en sundhedstilstandsprofil og en visuel analog skala (VAS). EQ-5D sundhedstilstandsprofil omfatter 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: 1 = ingen problemer, 2 = lette problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. 5D-5L systemerne konverteres til en enkelt indeks utility score mellem 0 til 1, hvor en højere score indikerer en bedre sundhedstilstand. VAS'en registrerer deltagerens helbred på en 0-100 mm VAS-skala, hvor 0 angiver "det værste helbred, du kan forestille dig" og 100 angiver "det bedste helbred, du kan forestille dig". Højere scores af EQ VAS indikerer bedre helbred.
Baseline til uge 181

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

8. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION-682884-CS13
  • 2024-511201-32-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse. Dataanmodninger fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkendelse af studielægemidlet i både USA og EU; (2) 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og (3) 6 måneder fra publicering af studieartikel. Adgang vil ske via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af et forskningsforslag og indgåelse af en passende databrugsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner