変形性関節症および文明病患者における MesoCellA-Ortho Tissue-engineered Advanced Therapy Product の安全性と有効性を評価する臨床試験 (BioMiStem-CT)
変形性関節症の成人患者に関節内投与された MesoCellA-Ortho Tissue Engineered 製品に関する無作為化二重盲検 2 群管理第 I/II 相安全性および有効性研究
この研究の目的は、変形性関節症を患い、さらに2型糖尿病や肥満などの他の文明病に苦しんでいる成人患者における、新しく開発されたMesoCellA-Ortho組織工学による高度治療医薬品の安全性、忍容性、および臨床的有効性を評価することです。 .
MesoCellA-Ortho の活性物質は、個々の患者の関節内注射用に担体溶液に再懸濁された、in vitro で増殖した自己ヒト脂肪組織由来間葉系幹/間質細胞 (AT-MSC) で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
MesoCellA-Ortho 製品の安全性、忍容性、および臨床効果を評価するために、20 mln の in vitro で増殖させた自己由来ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞/間質細胞 (AT-MSC) からなる MesoCellA-Ortho の活性物質を関節内に投与します。変形性関節症の成人患者で、さらに2型糖尿病や肥満などの他の文明病に悩まされています。 ヒアルロン酸 (HA) はコントロールとして使用されます。
治療の安全性と臨床結果は、患者の主観的な痛みのレベルと膝関節機能の改善の評価を考慮して、6か月のフォローアップ中に評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Silesia
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Bieruń、Silesia、ポーランド、43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 膝軟骨病変（X線で確認されたケルグレン・ローレンススケールの変形性関節症II/IIIグレード）
- 40 歳から 70 歳までの年齢 (包括的)
- 脂肪吸引の禁忌はありません
- 生物学的治療、幹細胞、PRP、全自己血の一般的な使用に対する禁忌はありません
- 不測の事態を除き、すべての治験訪問に参加できること
- 理学療法士による自宅でのエクササイズを行う能力と意欲がある
- 避妊薬（経口避妊薬、注射、ペッサリーまたは子宮内避妊器具（IUD）、殺精子コンドーム）
- -グレード3以上の治療を受けた膝の痛みの強さ（11点の数値評価尺度で）
除外基準:
- -スクリーニング前の2年間のがんの病歴。 2年以上のがんの病歴がある場合は、腫瘍専門医との相談と臨床試験への参加の許可が義務付けられます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- ヒアルロン酸に対するアレルギーまたは耐容性の低下。
- 1型糖尿病、2型糖尿病でインスリン治療中。
- 糖尿病群の患者の場合の医療相談の欠如。
- 全体的な健康に重大な影響を与える併存疾患 (例: 心筋梗塞、心不全、血栓性静脈炎、動脈性高血圧症（高血圧クリーゼ）、慢性閉塞性肺疾患、腎不全、肝不全、進行性アテローム性動脈硬化症、精神器質症候群、片麻痺、脳卒中の既往）。
- 患者の現在または病歴：関節の炎症性疾患（例： 痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、脊椎関節に関与する血清反応陰性関節炎、敗血症性関節炎、結晶析出を伴う標的関節症の事前診断または状態における CRP の上昇、炎症)、骨壊死、骨粗鬆症性骨折、または変形性関節症以外の他の痛みを伴う関節疾患;変形性関節症の二次的な原因 (例: 関節リウマチ、線維筋痛症、先天異常)。
- キャリア状態または疾患に関する患者の現在または病歴：HIV、梅毒、HBV、HCV、EBV。
- 検査された肢への痛みの放射を伴う症候性坐骨神経痛。
- 両肢の股関節の症候性変形性関節症。
- 靭帯損傷、遠位大腿骨骨折または近位脛骨骨折、関節線維症またはサイクロプス病変などの6か月以内の重大な膝損傷。
- 股関節または膝関節の内部人工装具。
- -研究中に計画された部分的/完全な膝または股関節置換術。
- -下肢の外科手術（関節鏡検査を含む） スクリーニング訪問前の6か月以内、または研究中に計画されました。
- 整形外科用補助具の絶え間ない使用。
- 製剤の成分に対する不耐性または過敏症。
- -代替治療方法の使用、つまり、スクリーニング訪問前の4週間以内の鍼治療または研究中の使用の計画。
変形性関節症の治療における使用：
- 3ヶ月以内にヒアルロン酸（注射 - テスト膝）
- 3か月以内のコルチコステロイド（注射）
- 3か月以内の経口コルチコステロイド
- 利用可能な場合、最近 (<14 日) の血液検査の結果が許容範囲外 (例: 形態、電解質、血液凝固 APTT、INR、フィブリノーゲン、CRP、グルコース) である場合、臨床研究への参加、特に脂肪吸引の禁忌に関して重要な場合。
- -利用可能な場合、検査室の血液検査の陽性結果（HIV、梅毒、HBV、HCV、CMV -IgM抗体、マイコプラズマ -IgM抗体、トキソプラズマ症IgM抗体、EBV IgM抗体）臨床研究への参加、特に脂肪吸引手順の禁忌に関して重要な場合.
- -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の臨床状態または以前の治療 研究の要件を順守できない。
- 細胞培養に使用される抗生物質に対する既知のアレルギー反応: ペニシリン、ストレプトマイシン、アムホテリシン B.
- 麻酔薬（リグノカインを含む）に対する不耐性または過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MesoCellA-Ortho - 治療を受けた 2 型糖尿病および肥満患者
変形性膝関節症を患い、2型糖尿病および肥満（BMI > 30）も患っている患者はこのグループに登録され、MesoCellA-Ortho（キャリア溶液と混合して再懸濁したAT-MSC 2000万を単回関節内投与）で治療されます。ヒアルロン酸入り）
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自己脂肪組織由来の間葉系幹細胞/間質細胞（AT-MSC）20 mln からなる MesoCellA-Ortho 製品の単回投与は、「MesoCellA-Ortho-治療」群に登録された患者の関節内に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照 2 型糖尿病および肥満患者
変形性膝関節症を患い、2型糖尿病および肥満（BMI > 30）も患っている患者がこのグループに登録され、ヒアルロン酸が注射されます（HAの単回関節内投与）。
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ヒアルロン酸（HA）の単回投与は、「コントロール患者」グループに登録された患者のアクティブコントロールとして関節内に投与されます。
他の名前：
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実験的：MesoCellA-Ortho - 治療済みの 2 型糖尿病がなく、肥満のある患者
変形性膝関節症を患い、肥満（BMI > 30）を患っているが、2型糖尿病を患っていない患者がこのグループに登録され、MesoCellA-Ortho（関節内に再懸濁された2000万のAT-MSCを単回関節内投与）で治療されます。ヒアルロン酸を混合したキャリア溶液）
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自己脂肪組織由来の間葉系幹細胞/間質細胞（AT-MSC）20 mln からなる MesoCellA-Ortho 製品の単回投与は、「MesoCellA-Ortho-治療」群に登録された患者の関節内に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照 2 型糖尿病がなく肥満のある患者
変形性膝関節症を患い、肥満（BMI > 30）を患っているが、2型糖尿病ではない患者がこのグループに登録され、ヒアルロン酸が注射されます（HAの単回関節内投与）。
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ヒアルロン酸（HA）の単回投与は、「コントロール患者」グループに登録された患者のアクティブコントロールとして関節内に投与されます。
他の名前：
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実験的：MesoCellA-Ortho - 2 型糖尿病および肥満のない治療済み患者
変形性膝関節症を患い、肥満（BMI < 30）も2型糖尿病もない患者がこのグループに登録され、MesoCellA-Ortho（担体溶液に再懸濁されたAT-MSC 20 mlを関節内に1回塗布する）で治療されます。ヒアルロン酸）
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自己脂肪組織由来の間葉系幹細胞/間質細胞（AT-MSC）20 mln からなる MesoCellA-Ortho 製品の単回投与は、「MesoCellA-Ortho-治療」群に登録された患者の関節内に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照 2 型糖尿病および肥満のない患者
肥満（BMI < 30）も2型糖尿病もない、変形性膝関節症患者がこのグループに登録され、ヒアルロン酸が注射されます（HAの単回関節内投与）。
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ヒアルロン酸（HA）の単回投与は、「コントロール患者」グループに登録された患者のアクティブコントロールとして関節内に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の性質、発生率および重症度
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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この研究で使用される安全性の尺度は、日常的な臨床手順です。 それらには、重篤な有害事象を含む、選択された局所および全身反応、有害事象に対する綿密な警戒と厳格な報告が含まれます。 研究終了のための4回目のリハビリテーション訪問後、特別な関心のあるAEと重大な有害事象（SAE）、研究からの撤退につながるAE、および有害事象の治療に使用される併用薬のみが収集されます。 関節内投与後の膝の状態に直接関連する特に重要な AE は、膝の過度の加温、痛み、充血、血腫、膝のロック、ROM の減少です。 特に関心のあるAEの有病率、期間、および重症度は、この研究でさらに分析されます。 |
6 か月目のフォローアップ
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数値評価尺度 (NRS) の変更
時間枠：3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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数値スケールは、医学で最も一般的に使用される疼痛スケールの 1 つです。 NRS は、ビジュアル アナログ スケールの数値バージョンで構成されます。 0 から 10 までの番号が付けられており、0 は「痛みがない」、10 は「想像できる最悪の痛み」です。 このスケールは、診断プロセスのガイド、痛みの進行の追跡などに役立ちます。 患者は、研究で治療を受けた膝のみの痛みの強さを報告します。 |
3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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関節の腫れの変化
時間枠：3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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健診時の関節の腫れを、なし、軽度、中等度、重度の4段階で評価します。
関節の腫れは、研究で治療を受けた膝のみ評価されます。
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3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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36項目簡易調査票（SF-36）の変更について
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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SF-36 は、頻繁に使用され、よく研究され、自己申告による健康指標です。
SF-36 は、個人または人口の生活の質の尺度としてよく使用されます。
これは、健康の 8 つの領域をカバーする 36 の質問で構成されています。1) 健康上の問題による身体活動の制限。 2) 身体的または感情的な問題による社会活動の制限; 3) 身体的健康上の問題により、通常の役割活動が制限される。 4) 体の痛み; 5) 一般的なメンタルヘルス (心理的苦痛と幸福); 6) 感情的な問題のため、通常の役割活動が制限される。 7) 活力 (エネルギーと疲労); 8) 一般的な健康認識。
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6 か月目のフォローアップ
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膝の怪我と変形性関節症のアウトカムスコア（KOOS）の変化
時間枠：3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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膝の怪我と変形性関節症のアウトカム スコア (KOOS) の変化。 5 つの個別にスコア付けされたサブスケールで 42 項目を保持します。痛み、その他の症状、日常生活機能（ADL）、スポーツ・レクリエーション機能（Sport/Rec）、膝に関する生活の質（QOL） KOOS の患者に関連する 5 つのサブスケールが個別に採点されます。痛み (9 項目)。症状（7項目）; ADL 機能 (17 項目);スポーツとレクリエーション機能 (5 項目);生活の質（4項目）。 リッカート スケールが使用され、すべての項目に 0 (問題なし) から 4 (非常に問題がある) までの 5 つの選択肢があります。 スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換されます。0 は極端な膝の問題を表し、100 は膝の問題がないことを表し、整形外科の評価尺度および一般的な尺度で一般的です。 治療を行った膝のみKOOSサーベイで評価します。 |
3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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国際膝ドキュメンテーション委員会の変更 (IKDC 2000)
時間枠：3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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IKDCアンケートスコアの変化。 アンケートでは、症状、スポーツ活動、膝の機能の 3 つのカテゴリに注目します。 症状のサブスケールは、痛み、こわばり、腫れ、膝の曲がりなどを評価するのに役立ちます。 スコアは、個々の項目を合計し、粗合計を 0 から 100 の範囲のスケーリングされた数値に変換することによって得られます。 この最終的な数値は、より高いスコアがより高いレベルの機能を表す機能の尺度として解釈されます。変換されたスコアは、より高いスコアがより高いレベルの機能とより低いレベルの症状を表すように、機能の尺度として解釈されます。 スコア 100 は、日常生活活動またはスポーツ活動に制限がなく、症状がないことを意味すると解釈されます。 治療を受けた膝のみがIKDC 2000サーベイで評価されます。 |
3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟骨形態の変化
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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MRIでの軟骨形態。 修正 Outerbridge (軟骨欠損の修正 Outerbridge 分類) 分類の変更。 これは、軟骨病変のグレーディングに基づいており、病変は次のように分類されます: 0 - 正常な軟骨、1 - 周囲の正常な軟骨と比較した関節軟骨の無傷の表面による信号強度の変化、2 - 軟骨の部分的な厚さの欠陥、3 -軟骨下骨のレベルまでの軟骨の亀裂、4 - 露出した軟骨下骨。 治療を受けた膝のみがMRIで評価されます。 |
6 か月目のフォローアップ
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MRIにおける軟骨T2緩和時間マッピングの変化
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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内側と外側の両方の大腿骨および脛骨顆の選択された ROI (関心領域) での緩和時間 (ミリ秒、ms で測定) の測定。 内側大腿顆に 6 つの ROI、外側大腿顆に 6 つの ROI、内側脛骨に 4 つの ROI、外側脛骨に 4 つの ROI があります。 治療を受けた膝のみがMRIで評価されます。 |
6 か月目のフォローアップ
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骨髄浮腫様病変（BML）の変化
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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MRIで骨髄浮腫様病変（BML）の発生を確認します。 骨髄浮腫様病変が存在する場合、内側大腿顆、外側大腿顆、内側脛骨、外側脛骨の幅と長さ（mm）の測定が行われます。 治療を受けた膝のみがMRIで評価されます。 BML のサイズは 2 回目の MRI で減少するはずであるという仮説が立てられています。 |
6 か月目のフォローアップ
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安定したプラットフォームでの重量配分の変化
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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安定したプラットフォームでの体重配分は、5 つのエクササイズ中に下肢負荷の対称性を客観的に評価するために実行されます: 立っている、目を閉じて立っている、ふくらはぎを上げる、スクワット、ジャンプ。 左下肢および右下肢の最小、最大、および平均耐荷重値（キログラム、kgで測定）が記録されます。 患者の下肢負荷の非対称性が予測されていたが、MSC の治療とリハビリテーションの後、対称性に変化すると予想されます。 |
6 か月目のフォローアップ
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可動域の変化 (ROM)
時間枠：6 か月目のフォローアップ
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膝の屈曲角度と伸展角度の測定 (度、°)。 膝の通常の ROM は、0 度の伸展 (完全にまっすぐな膝関節) から 135 度の屈曲 (完全に曲がった膝関節) までと見なされます。 膝屈曲角度、膝伸展角度、膝過伸展（ある場合は過伸展角度）、股関節可動域（正常/異常）を左右の下肢で評価します。 |
6 か月目のフォローアップ
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膝関節の超音波所見の変化
時間枠：3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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超音波検査中に、滲出液の量 (mL) が評価されます。
外側および内側の半月板、外側および内側の膝、および膝蓋大腿関節が評価されます（正常/異常、異常の場合は詳細が必要）。
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3 か月目と 6 か月目のフォローアップ
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc、Galen Ortopedia Sp. z o. o
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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