Klinische proef om de veiligheid en werkzaamheid van MesoCellA-Ortho Tissue-Engineered Advanced Therapy-product te evalueren bij patiënten met artrose en beschavingsziekten (BioMiStem-CT)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, twee-armige, gecontroleerde fase I/II-studie naar veiligheid en werkzaamheid van MesoCellA-Ortho Tissue Engineered Product, intra-articulair toegediend bij volwassen patiënten met artrose
Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van een nieuw ontwikkeld MesoCellA-Ortho, weefsel-gemanipuleerd geneesmiddel voor geavanceerde therapie, bij volwassen patiënten die lijden aan artrose en daarnaast last hebben van andere beschavingsziekten zoals diabetes type 2 en/of obesitas. .
De werkzame stof van MesoCellA-Ortho bestaat uit in vitro geëxpandeerde, autologe, van menselijk vetweefsel afgeleide mesenchymale stam-/stromacellen (AT-MSC's) geresuspendeerd in drageroplossing voor intra-articulaire injecties voor individuele patenten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van een MesoCellA-Ortho-product te beoordelen, zal de werkzame stof van MesoCellA-Ortho, bestaande uit 20 miljoen in vitro geëxpandeerde, autologe, van menselijk vetweefsel afgeleide mesenchymale stam-/stromacellen (AT-MSC's) intra-articulair worden toegediend in volwassen patiënten met artrose en daarnaast belast met andere beschavingsziekten zoals diabetes type 2 en/of obesitas. Hyaluronzuur (HA) zal als controle worden gebruikt.
De veiligheid en het klinische resultaat van de behandeling zullen worden geëvalueerd gedurende 6 maanden follow-up, rekening houdend met het subjectieve pijnniveau van de patiënt en de evaluatie van de verbetering van de kniegewrichtfunctie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Silesia
-
Bieruń, Silesia, Polen, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kniekraakbeenlaesies (artrose II/III graad op de Kellgren-Lawrence-schaal bevestigd op röntgenfoto's)
- Leeftijd tussen 40-70 jaar (inclusief)
- Geen contra-indicaties voor liposuctie
- Geen contra-indicaties voor algemeen gebruik van biologische behandeling, stamcellen, PRP en vol autoloog bloed
- Beschikbaarheid om deel te nemen aan alle studiebezoeken, onvoorziene omstandigheden voorbehouden
- In staat en bereid om thuis oefeningen van een fysiotherapeut uit te voeren
- Anticonceptie (anticonceptiepil, injectie, pessarium of spiraaltje (IUD), zaaddodende condooms)
- De pijnintensiteit in de behandelde knie niet lager dan graad 3 (op 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal)
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van kanker gedurende 2 jaar vóór screening. In het geval van een voorgeschiedenis van medische kanker ouder dan 2 jaar, is overleg met de oncoloog en haar/zijn toestemming voor deelname aan klinische proeven verplicht.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Allergie of slechte tolerantie van hyaluronzuur.
- Diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2 bij insulinebehandeling.
- Gebrek aan medische raadpleging bij patiënten met een diabetesgroep.
- Comorbiditeiten die de algehele gezondheid aanzienlijk beïnvloeden (bijv. voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartfalen, tromboflebitis, arteriële hypertensie (hypertensieve crises), chronische obstructieve longziekte, nierfalen, leverfalen, gevorderde atherosclerose, psychoorganisch syndroom, hemiparese, voorgeschiedenis van beroerte).
- Huidige of medische geschiedenis van de patiënt: ontstekingsziekten van de gewrichten (bijv. jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve artritis waarbij de gewrichten van de wervelkolom betrokken zijn, septische artritis, voorafgaande diagnose van doelartrose met kristalprecipitatie of verhoogde CRP in de aandoening, ontsteking), osteonecrose, osteoporotische fracturen of andere pijnlijke gewrichtsaandoeningen anders dan osteoartritis; secundaire oorzaken van artrose (bijv. reumatoïde artritis, fibromyalgie, geboorteafwijkingen).
- Huidige of medische geschiedenis van de patiënt met betrekking tot dragerschap of ziekten: HIV, syfilis, HBV, HCV, EBV.
- Symptomatische ischias met uitstraling van pijn naar het onderzochte ledemaat.
- Symptomatische artrose van de heup van beide ledematen.
- Aanzienlijke knieblessures binnen 6 maanden zoals: ligamentische verwondingen, distale femurfractuur of proximale tibiafractuur, arthrofibrose of cyclopslaesies.
- Endoprothese van de heup- of kniegewrichten.
- Gedeeltelijke / totale vervanging van knie- of heupgewrichten gepland tijdens het onderzoek.
- Chirurgische operatie van de onderste ledematen (inclusief artroscopie) binnen 6 maanden voor screeningsbezoek of gepland tijdens het onderzoek.
- Voortdurend gebruik van orthopedische hulpmiddelen.
- Intolerantie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het preparaat.
- Gebruik van alternatieve behandelmethoden, d.w.z. acupunctuur binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of planning van het gebruik ervan tijdens het onderzoek.
Gebruik bij de behandeling van artrose:
- Hyaluronaten (injecties - testknie) binnen 3 maanden
- Corticosteroïden (injecties) binnen 3 maanden
- Orale corticosteroïden binnen 3 maanden
- Indien beschikbaar, recente (<14 dagen) resultaten van bloedtesten buiten het toegestane bereik (bijv. morfologie, elektrolyten, bloedstollings-APTT, INR, fibrinogeen, CRP, glucose) indien significant voor deelname aan klinisch onderzoek, met name met betrekking tot contra-indicatie voor liposuctieprocedure.
- Indien beschikbaar, positieve resultaten van laboratoriumbloedonderzoeken (HIV, syfilis, HBV, HCV, CMV -IgM-antilichamen, mycoplasma's -IgM-antilichamen, toxoplasmose IgM-antilichamen, EBV IgM-antilichamen) indien significant voor deelname aan klinische studie, met name met betrekking tot contra-indicatie voor liposuctieprocedure .
- Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
- Bekende allergische reacties op antibiotica die in celkweek worden gebruikt: penicilline, streptomycine, amfotericine B.
- Intolerantie of overgevoeligheid voor een van de anesthetica (inclusief lignocaïne).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MesoCellA-Ortho - behandelde patiënten met diabetes type 2 en obesitas
De patiënten met artrose van de knie, die ook lijden aan diabetes type 2 en obesitas (BMI > 30), zullen in deze groep worden opgenomen en zullen worden behandeld met MesoCellA-Ortho (eenmalige intra-articulaire toepassing van 20 miljoen AT-MSC's geresuspendeerd in een gemengde drageroplossing). met hyaluronzuur)
|
Een enkele dosis van het MesoCellA-Ortho-product, bestaande uit 20 miljoen autologe vetweefsel-afgeleide mesenchymale stam-/stromacellen (AT-MSC's) zal intra-articulair worden toegediend aan patiënten die zijn opgenomen in "MesoCellA-Ortho-behandelde" groepen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controlepatiënten met diabetes type 2 en obesitas
De patiënten met artrose van de knie, die ook lijden aan diabetes type 2 en obesitas (BMI > 30), zullen in deze groep worden opgenomen en zullen worden geïnjecteerd met hyaluronzuur (enkelvoudige intra-articulaire toepassing van HA)
|
Een enkele dosis hyaluronzuur (HA) zal intra-articulair worden toegediend als een actieve controle bij patiënten die zijn opgenomen in de groepen "Controlepatiënten".
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MesoCellA-Ortho - behandelde patiënten zonder diabetes type 2 en met obesitas
De patiënten met artrose van de knie, die ook lijden aan obesitas (BMI > 30), maar zonder diabetes type 2, zullen in deze groep worden opgenomen en zullen worden behandeld met MesoCellA-Ortho (eenmalige intra-articulaire toepassing van 20 miljoen AT-MSC's geresuspendeerd in drageroplossing gemengd met hyaluronzuur)
|
Een enkele dosis van het MesoCellA-Ortho-product, bestaande uit 20 miljoen autologe vetweefsel-afgeleide mesenchymale stam-/stromacellen (AT-MSC's) zal intra-articulair worden toegediend aan patiënten die zijn opgenomen in "MesoCellA-Ortho-behandelde" groepen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controlepatiënten zonder diabetes type 2 en met obesitas
De patiënten met artrose van de knie, die ook lijden aan obesitas (BMI > 30), maar zonder diabetes type 2, zullen in deze groep worden opgenomen en zullen worden geïnjecteerd met hyaluronzuur (enkele intra-articulaire toepassing van HA)
|
Een enkele dosis hyaluronzuur (HA) zal intra-articulair worden toegediend als een actieve controle bij patiënten die zijn opgenomen in de groepen "Controlepatiënten".
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MesoCellA-Ortho - behandelde patiënten zonder diabetes type 2 en zonder obesitas
De patiënten met artrose van de knie, zonder obesitas (BMI < 30) of diabetes type 2 zullen in deze groep worden opgenomen en zullen worden behandeld met MesoCellA-Ortho (eenmalige intra-articulaire toepassing van 20 miljoen AT-MSC's geresuspendeerd in drageroplossing gemengd met hyaluronzuur)
|
Een enkele dosis van het MesoCellA-Ortho-product, bestaande uit 20 miljoen autologe vetweefsel-afgeleide mesenchymale stam-/stromacellen (AT-MSC's) zal intra-articulair worden toegediend aan patiënten die zijn opgenomen in "MesoCellA-Ortho-behandelde" groepen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controlepatiënten zonder diabetes type 2 en zonder obesitas
De patiënten met artrose van de knie, zonder obesitas (BMI < 30) of diabetes type 2 zullen in deze groep worden opgenomen en zullen worden geïnjecteerd met hyaluronzuur (enkelvoudige intra-articulaire toepassing van HA)
|
Een enkele dosis hyaluronzuur (HA) zal intra-articulair worden toegediend als een actieve controle bij patiënten die zijn opgenomen in de groepen "Controlepatiënten".
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aard, incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
De veiligheidsmaatstaf die in deze studie wordt gebruikt, zijn routinematige klinische procedures. Ze omvatten een nauwgezette waakzaamheid voor en strikte rapportage van geselecteerde lokale en systemische reacties, bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen. Na het 4e revalidatiebezoek tot beëindiging van de studie worden alleen bijwerkingen van speciaal belang en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot terugtrekking uit de studie en gelijktijdige medicatie die wordt gebruikt om bijwerkingen te behandelen, verzameld. De bijwerkingen die van bijzonder belang zijn en die direct verband houden met de toestand van de knie na intra-articulaire toediening zijn: overmatige opwarming van de knie, pijn, suffusie, hematoom, knieblokkering, verminderde ROM. De prevalentie, duur en ernst van AE's van speciaal belang zullen in het onderzoek aanvullend worden geanalyseerd. |
Maand 6 Opvolging
|
|
Verandering in Numerieke Beoordelingsschaal (NRS)
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
De numerieke schaal is een van de meest gebruikte pijnschalen in de geneeskunde. De NRS bestaat uit een numerieke versie van de visuele analoge schaal. Het wordt gelabeld van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor "de ergst denkbare pijn". Deze schaal kan helpen bij het begeleiden van het diagnostische proces, het volgen van de progressie van de pijn en meer. Patiënten zullen alleen de pijnintensiteit rapporteren in de knie die aan de behandeling in het onderzoek is onderworpen. |
Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
|
Verandering in gewrichtszwelling
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
Evalueer de gewrichtszwelling tijdens lichamelijk onderzoek op een schaal van 4 items: geen, licht, matig, ernstig.
Gewrichtszwelling wordt alleen beoordeeld als de knie in het onderzoek aan de behandeling is onderworpen.
|
Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
|
Wijziging in de 36-item Short Form Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
SF-36 is een vaak gebruikte, goed onderzochte, zelfgerapporteerde gezondheidsmaat.
De SF-36 wordt vaak gebruikt als maatstaf voor de levenskwaliteit van een persoon of bevolking.
Het bestaat uit 36 vragen die acht domeinen van gezondheid bestrijken: 1) beperkingen in fysieke activiteiten als gevolg van gezondheidsproblemen; 2) beperkingen in sociale activiteiten vanwege fysieke of emotionele problemen; 3) beperkingen in gebruikelijke rolactiviteiten vanwege lichamelijke gezondheidsproblemen; 4) lichamelijke pijn; 5) algemene geestelijke gezondheid (psychisch leed en welzijn); 6) beperkingen in gebruikelijke rolactiviteiten vanwege emotionele problemen; 7) vitaliteit (energie en vermoeidheid); 8) algemene gezondheidspercepties.
|
Maand 6 Opvolging
|
|
Verandering in knieblessure en Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
Verandering in knieblessure en Osteoarthritis Outcome Score (KOOS). Het bevat 42 items in 5 afzonderlijk gescoorde subschalen; Pijn, andere symptomen, functie in het dagelijks leven (ADL), functie in sport en recreatie (Sport/Rec) en kniegerelateerde kwaliteit van leven (QOL) De vijf patiëntrelevante subschalen van KOOS worden afzonderlijk gescoord: Pijn (negen items); Symptomen (zeven items); ADL-functie (17 items); Sport- en recreatiefunctie (vijf items); Kwaliteit van leven (vier items). Er wordt een Likert-schaal gebruikt en alle items hebben vijf mogelijke antwoordopties die kunnen worden gescoord van 0 (geen problemen) tot 4 (extreme problemen). Scores worden getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij nul staat voor extreme knieproblemen en 100 voor geen knieproblemen, zoals vaak voorkomt op orthopedische beoordelingsschalen en generieke maatregelen. Alleen een behandelde knie wordt beoordeeld door KOOS-enquête. |
Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
|
Verandering in de International Knee Documentation Committee (IKDC 2000)
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
Verandering in IKDC-vragenlijstscore. De vragenlijst kijkt naar 3 categorieën: symptomen, sportactiviteit en kniefunctie. De subschaal symptomen helpt zaken als pijn, stijfheid, zwelling en meegeven van de knie te evalueren. Scores worden verkregen door de afzonderlijke items op te tellen en vervolgens het ruwe totaal om te zetten in een geschaald getal dat varieert van 0 tot 100. Dit laatste getal wordt geïnterpreteerd als een maatstaf voor functie, waarbij hogere scores hogere functieniveaus vertegenwoordigen. De getransformeerde score wordt geïnterpreteerd als maatstaf voor functie, zodat hogere scores hogere functieniveaus en lagere symptomenniveaus vertegenwoordigen. Een score van 100 wordt geïnterpreteerd als geen beperking met activiteiten van het dagelijks leven of sportactiviteiten en de afwezigheid van symptomen. Alleen de knie die aan behandeling is onderworpen, wordt beoordeeld door de IKDC 2000-enquête. |
Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in kraakbeenmorfologie
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
Kraakbeenmorfologie op MRI. Wijziging in de gewijzigde Outerbridge-classificatie (Modified Outerbridge-classificatie van kraakbeendefecten). Het is gebaseerd op het classificeren van kraakbeenlaesies, waarbij laesies worden gegradeerd: 0 - normaal kraakbeen, 1 - veranderingen in de signaalintensiteit met een intact oppervlak van het gewrichtskraakbeen in vergelijking met het omliggende normale kraakbeen, 2 - gedeeltelijke diktedefect van het kraakbeen, 3 - scheuren van het kraakbeen tot het niveau van het subchondrale bot, 4 - blootgesteld subchondraal bot. Alleen knie die aan behandeling is onderworpen, wordt beoordeeld door MRI. |
Maand 6 Opvolging
|
|
Verandering in mapping van T2-relaxatietijd van kraakbeen in MRI
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
Meting van relaxatietijd (gemeten in milliseconden, ms) in geselecteerde ROI's (interessegebied) in zowel mediale als laterale femur- en tibiale condylus. Er zijn: 6 ROI's in mediale femurcondylus, 6 ROI's in laterale femurcondylus, 4 ROI's in mediale tibia en 4 ROI's in laterale tibia. Alleen knie die aan behandeling is onderworpen, wordt beoordeeld door MRI. |
Maand 6 Opvolging
|
|
Veranderingen in beenmergoedeemachtige laesies (BML's)
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
Het optreden van beenmergoedeemachtige laesies (BML's) in MRI zal worden gecontroleerd. Als er een beenmergoedeemachtige laesie aanwezig is, worden metingen van breedte en lengte (mm) uitgevoerd in: mediale femurcondylus, laterale femurcondylus, mediale tibia, laterale tibia. Alleen knie die aan behandeling is onderworpen, wordt beoordeeld door MRI. Er wordt verondersteld dat de grootte van BML's zou moeten afnemen in de tweede MRI. |
Maand 6 Opvolging
|
|
Verandering in gewichtsverdeling op stabiel platform
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
Gewichtsverdeling op een stabiel platform zal worden uitgevoerd voor objectieve evaluatie van de symmetrie van de belasting van de onderste ledematen tijdens 5 oefeningen: staan, staan met gesloten ogen, calf raises, squat, jump. Minimale, maximale en gemiddelde gewichtsdragende waarde (gemeten in kilogram, kg) van de linker en rechter onderste extremiteit worden geregistreerd. Verwacht wordt dat de voorspelde belastingsasymmetrie van de onderste ledematen bij patiënten zal veranderen in symmetrie na behandeling en revalidatie van MSC's. |
Maand 6 Opvolging
|
|
Verandering in bewegingsbereik (ROM)
Tijdsspanne: Maand 6 Opvolging
|
Meting van knieflexie- en extensiehoeken (in graden, °). Normale ROM bij de knie wordt beschouwd als 0 graden extensie (volledig recht kniegewricht) tot 135 graden flexie (volledig gebogen kniegewricht). Knieflexiehoek, knie-extensiehoek, hyperextensie van de knie (indien ja, hyperextensiehoek), bewegingsbereik van de heup (normaal/abnormaal) worden geëvalueerd in de linker en rechter onderste extremiteit. |
Maand 6 Opvolging
|
|
Verandering in echografische bevindingen in het kniegewricht
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
Tijdens echografisch onderzoek wordt het effusievolume (ml) beoordeeld.
De laterale en mediale meniscus, de laterale en mediale knie en het patellofemorale gewricht worden geëvalueerd (normaal/abnormaal; indien abnormaal, zijn details nodig).
|
Maand 3 en maand 6 Follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .