Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности передового терапевтического продукта MesoCellA-Ortho, разработанного с использованием тканей, у пациентов с остеоартрозом и цивилизационными заболеваниями (BioMiStem-CT)
Рандомизированное, двойное слепое, двухгрупповое, контролируемое исследование безопасности и эффективности фазы I/II препарата MesoCellA-Ortho Tissue Engineered, внутрисуставно вводимого взрослым пациентам с остеоартрозом
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и клиническую эффективность недавно разработанного тканеинженерного высокотехнологичного терапевтического препарата MesoCellA-Ortho у взрослых пациентов, страдающих остеоартрозом и дополнительно отягощенных другими заболеваниями цивилизации, такими как сахарный диабет 2 типа и/или ожирение. .
Активное вещество MesoCellA-Ortho состоит из размноженных in vitro аутологичных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, полученных из жировой ткани человека (АТ-МСК), ресуспендированных в растворе-носителе для внутрисуставных инъекций для отдельных пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности продукта MesoCellA-Ortho активное вещество MesoCellA-Ortho, состоящее из 20 млн аутологичных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, полученных из жировой ткани человека (АТ-МСК), размноженных in vitro, будет вводиться внутрисуставно. взрослые пациенты с остеоартрозом и дополнительно отягощенные другими заболеваниями цивилизации, такими как диабет 2 типа и/или ожирение. Гиалуроновая кислота (ГК) будет использоваться в качестве контроля.
Безопасность и клинический результат лечения будут оцениваться в течение 6 месяцев наблюдения с учетом субъективного уровня боли пациента и оценки улучшения функции коленного сустава.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Silesia
-
Bieruń, Silesia, Польша, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Поражения коленного хряща (остеоартроз II/III степени по шкале Келлгрена-Лоуренса, подтвержденный рентгенологически)
- Возраст от 40 до 70 лет (включительно)
- Нет противопоказаний к липосакции
- Нет противопоказаний к общему применению биологической терапии, стволовых клеток, PRP и цельной аутологичной крови.
- Возможность принять участие во всех ознакомительных визитах, за исключением непредвиденных обстоятельств
- Способен и хочет выполнять упражнения дома, которые дает физиотерапевт
- Противозачаточные средства (противозачаточные таблетки, инъекции, пессарий или внутриматочная спираль (ВМС), презервативы со спермицидами)
- Интенсивность боли в прооперированном коленном суставе не ниже 3 степени (по 11-балльной числовой шкале оценки).
Критерий исключения:
- Рак в анамнезе за 2 года до скрининга. При онкологическом анамнезе более 2 лет консультация онколога и его/ее разрешение на участие в клиническом исследовании будут обязательными.
- Беременные или кормящие женщины.
- Аллергия или плохая переносимость гиалуроновой кислоты.
- Сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа на инсулинотерапии.
- Отсутствие врачебной консультации у пациентов с диабетической группой.
- Сопутствующие заболевания, существенно влияющие на общее состояние здоровья (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тромбофлебит, артериальная гипертензия (гипертонические кризы), хроническая обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, выраженный атеросклероз, психоорганический синдром, гемипарезы, инсульт в анамнезе).
- В настоящее время или в анамнезе пациента: воспалительные заболевания суставов (напр. подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативный артрит с вовлечением суставов позвоночника, септический артрит, предшествующий диагноз целевого артроза с кристаллическим отложением или повышенным уровнем СРБ в состоянии, воспаление), остеонекроз, остеопоротические переломы или другие болезненные заболевания суставов, отличные от остеоартрита; вторичные причины остеоартрита (например, ревматоидный артрит, фибромиалгия, врожденные дефекты).
- Текущий или медицинский анамнез пациента относительно носительства или заболеваний: ВИЧ, сифилис, HBV, HCV, EBV.
- Симптоматический радикулит с иррадиацией болей в исследуемую конечность.
- Симптоматический остеоартроз тазобедренных суставов обеих конечностей.
- Значительные травмы колена в течение 6 месяцев, такие как: повреждения связок, перелом дистального отдела бедренной кости или перелом проксимального отдела большеберцовой кости, артрофиброз или циклопические поражения.
- Эндопротезирование тазобедренного или коленного суставов.
- Частичная/полная замена коленных или тазобедренных суставов, запланированная во время исследования.
- Хирургические операции на нижних конечностях (включая артроскопию) в течение 6 мес до скринингового визита или запланированные во время исследования.
- Постоянное использование ортопедических приспособлений.
- Непереносимость или повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
- Использование альтернативных методов лечения, таких как иглоукалывание, в течение 4 недель до скринингового визита или планирование их использования во время исследования.
Применение при лечении остеоартроза:
- Гиалуронаты (инъекции - проба колена) в течение 3 месяцев
- Кортикостероиды (инъекции) в течение 3 месяцев
- Пероральные кортикостероиды в течение 3 месяцев
- При наличии недавних (<14 дней) результатов анализов крови за пределами допустимых диапазонов (например, морфология, электролиты, АЧТВ свертывания крови, МНО, фибриноген, СРБ, глюкоза), если они имеют значение для участия в клиническом исследовании, особенно в отношении противопоказаний к процедуре липосакции.
- При наличии положительные результаты лабораторных анализов крови (ВИЧ, сифилис, ВГВ, ВГС, ЦМВ-антитела IgM, микоплазмы-IgM-антитела, токсоплазмоз IgM-антитела, ВЭБ IgM-антитела), если они имеют значение для участия в клиническом исследовании, особенно в отношении противопоказаний к процедуре липосакции .
- Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования или неспособным выполнять требования исследования.
- Известны аллергические реакции на антибиотики, используемые в культуре клеток: пенициллин, стрептомицин, амфотерицин В.
- Непереносимость или повышенная чувствительность к любому из анестетиков (включая лигнокаин).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MesoCellA-Ortho - лечение Пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением
В эту группу будут включены пациенты с остеоартритом коленного сустава, страдающие также сахарным диабетом 2 типа и ожирением (ИМТ > 30), которые будут лечиться препаратом MesoCellA-Ortho (однократное внутрисуставное введение 20 млн АТ-МСК, ресуспендированных в смешанном растворе-носителе). с гиалуроновой кислотой)
|
Однократная доза продукта MesoCellA-Ortho, состоящего из 20 млн аутологичных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, полученных из жировой ткани (AT-MSC), будет вводиться внутрисуставно пациентам, включенным в группы «MesoCellA-Ortho-treatment».
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и ожирением.
В эту группу будут включены пациенты с остеоартрозом коленного сустава, а также диабетом 2 типа и ожирением (ИМТ > 30), которым будет введена гиалуроновая кислота (однократное внутрисуставное введение ГК).
|
Однократная доза гиалуроновой кислоты (ГК) будет вводиться внутрисуставно в качестве активного контроля пациентам, включенным в группу «Контрольные пациенты».
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MesoCellA-Ortho - лечение Пациенты без сахарного диабета 2 типа и с ожирением
В эту группу будут включены пациенты с остеоартрозом коленного сустава, страдающие также ожирением (ИМТ > 30), но без диабета 2 типа и получающие лечение препаратом MesoCellA-Ortho (однократное внутрисуставное введение 20 млн АТ-МСК, ресуспендированных в раствор-носитель, смешанный с гиалуроновой кислотой)
|
Однократная доза продукта MesoCellA-Ortho, состоящего из 20 млн аутологичных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, полученных из жировой ткани (AT-MSC), будет вводиться внутрисуставно пациентам, включенным в группы «MesoCellA-Ortho-treatment».
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа Пациенты без диабета 2 типа и с ожирением
В эту группу будут включены пациенты с остеоартрозом коленного сустава, страдающие также ожирением (ИМТ > 30), но без диабета 2 типа, которым будет введена гиалуроновая кислота (однократное внутрисуставное введение ГК).
|
Однократная доза гиалуроновой кислоты (ГК) будет вводиться внутрисуставно в качестве активного контроля пациентам, включенным в группу «Контрольные пациенты».
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MesoCellA-Ortho - лечение Пациенты без диабета 2 типа и без ожирения
В эту группу будут включены пациенты с остеоартрозом коленного сустава, без ожирения (ИМТ < 30) и диабета 2 типа, которым будет назначен препарат MesoCellA-Ortho (однократное внутрисуставное введение 20 млн АТ-МСК, ресуспендированных в растворе-носителе, смешанном с гиалуроновая кислота)
|
Однократная доза продукта MesoCellA-Ortho, состоящего из 20 млн аутологичных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, полученных из жировой ткани (AT-MSC), будет вводиться внутрисуставно пациентам, включенным в группы «MesoCellA-Ortho-treatment».
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа Пациенты без диабета 2 типа и без ожирения
В эту группу будут включены пациенты с остеоартрозом коленного сустава, без ожирения (ИМТ <30) и диабета 2 типа, которым будет введена гиалуроновая кислота (однократное внутрисуставное введение ГК).
|
Однократная доза гиалуроновой кислоты (ГК) будет вводиться внутрисуставно в качестве активного контроля пациентам, включенным в группу «Контрольные пациенты».
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характер, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 6-й месяц
|
Мерой безопасности, используемой в этом исследовании, являются рутинные клинические процедуры. Они включают в себя тщательную бдительность и строгую отчетность по отдельным местным и системным реакциям, нежелательным явлениям, включая серьезные нежелательные явления. После 4-го реабилитационного визита для прекращения исследования будут собираться только те нежелательные явления, которые представляют особый интерес, и серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные явления, приведшие к исключению из исследования, и сопутствующие лекарственные препараты, используемые для лечения нежелательных явлений. Особый интерес представляют НЯ, связанные непосредственно с состоянием колена после внутрисуставного введения: чрезмерное нагревание колена, боль, отек, гематома, блокировка колена, снижение объема движений. Распространенность, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений, представляющих особый интерес, будут дополнительно проанализированы в исследовании. |
6-й месяц
|
|
Изменение числовой рейтинговой шкалы (NRS)
Временное ограничение: Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Числовая шкала является одной из наиболее часто используемых шкал боли в медицине. NRS состоит из цифровой версии визуальной аналоговой шкалы. Он пронумерован от 0 до 10, где 0 означает «нет боли», а 10 — «самая сильная боль, которую только можно себе представить». Эта шкала может помочь в диагностическом процессе, отслеживать прогрессирование боли и многое другое. Пациенты будут сообщать об интенсивности боли только в колене, подвергнутом лечению в исследовании. |
Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
|
Изменение припухлости суставов
Временное ограничение: Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Оценка припухлости сустава при физикальном осмотре по 4-балльной шкале: нет, легкая, умеренная, выраженная.
Отек сустава будет оцениваться только в коленном суставе, подвергнутом лечению в исследовании.
|
Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
|
Изменение в краткой форме опроса из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 6-й месяц
|
SF-36 — это часто используемый, хорошо изученный, самооценочный показатель здоровья.
SF-36 часто используется как показатель качества жизни человека или населения.
Он включает 36 вопросов, которые охватывают восемь областей здоровья: 1) ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем; 2) ограничения в социальной деятельности из-за физических или эмоциональных проблем; 3) ограничения в обычной ролевой деятельности из-за проблем со здоровьем; 4) телесная боль; 5) общее психическое здоровье (психический дистресс и благополучие); 6) ограничения в обычной ролевой деятельности из-за эмоциональных проблем; 7) жизненная сила (энергия и утомляемость); 8) общее представление о здоровье.
|
6-й месяц
|
|
Изменение оценки травм колена и исхода остеоартрита (KOOS)
Временное ограничение: Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Изменение травмы колена и оценки исхода остеоартрита (KOOS). Он содержит 42 пункта по 5 отдельно оцениваемым субшкалам; Боль, другие симптомы, функция в повседневной жизни (ADL), функция в спорте и отдыхе (Sport/Rec) и качество жизни, связанное с коленом (QOL) Пять относящихся к пациенту подшкал KOOS оцениваются отдельно: боль (девять пунктов); Симптомы (семь пунктов); Функция ADL (17 позиций); Спортивно-рекреационная функция (пять позиций); Качество жизни (четыре пункта). Используется шкала Лайкерта, и все пункты имеют пять возможных вариантов ответа, оцениваемых от 0 (нет проблем) до 4 (крайние проблемы). Баллы преобразуются в шкалу от 0 до 100, где ноль соответствует экстремальным проблемам с коленом, а 100 — отсутствию проблем с коленом, что характерно для ортопедических шкал оценки и общих показателей. Только колено, подвергнутое лечению, будет оцениваться с помощью опроса KOOS. |
Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
|
Изменения в Международном комитете по документации коленного сустава (IKDC 2000)
Временное ограничение: Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Изменение балла в опроснике IKDC. Анкета рассматривает 3 категории: симптомы, спортивная активность и функция колена. Подшкала симптомов помогает оценить такие вещи, как боль, скованность, отек и подгибание колена. Баллы получаются путем суммирования отдельных элементов, а затем преобразования общей суммы в масштабированное число в диапазоне от 0 до 100. Это окончательное число интерпретируется как мера функции с более высокими баллами, представляющими более высокие уровни функции. Преобразованная оценка интерпретируется как мера функции, так что более высокие баллы представляют более высокие уровни функции и более низкие уровни симптомов. Оценка 100 интерпретируется как отсутствие ограничений в повседневной жизни или занятиях спортом и отсутствие симптомов. Только колено, подвергшееся лечению, будет оцениваться с помощью опроса IKDC 2000. |
Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение морфологии хряща
Временное ограничение: 6-й месяц
|
Морфология хряща на МРТ. Изменение модифицированной классификации Аутербриджа (Modified Outerbridge классификация дефектов хряща). Он основан на градации поражений хряща, при которой поражения классифицируются: 0 - нормальный хрящ, 1 - изменение интенсивности сигнала при интактной поверхности суставного хряща по сравнению с окружающим нормальным хрящом, 2 - дефект частичной толщины хряща, 3 - трещиноватость хряща до уровня субхондральной кости, 4 - обнажение субхондральной кости. Только колено, подвергнутое лечению, будет оцениваться с помощью МРТ. |
6-й месяц
|
|
Изменение картирования времени релаксации хряща Т2 на МРТ
Временное ограничение: 6-й месяц
|
Измерение времени релаксации (измеряемое в миллисекундах, мс) в выбранных ROI (области интереса) как в медиальном, так и в латеральном мыщелках бедра и большеберцовой кости. Будет: 6 ИО в медиальном мыщелке бедренной кости, 6 ИО в латеральном мыщелке бедренной кости, 4 ИО в медиальном отделе большеберцовой кости и 4 ИО в латеральном отделе большеберцовой кости. Только колено, подвергнутое лечению, будет оцениваться с помощью МРТ. |
6-й месяц
|
|
Изменения в очагах, подобных отеку костного мозга (BMLs)
Временное ограничение: 6-й месяц
|
Возникновение поражений, подобных отеку костного мозга (BMLs), на МРТ будет проверено. Если присутствует отек костного мозга, то будут выполнены измерения ширины и длины (мм) в: медиальном мыщелке бедренной кости, латеральном мыщелке бедренной кости, медиальной большеберцовой кости, латеральной большеберцовой кости. Только колено, подвергнутое лечению, будет оцениваться с помощью МРТ. Предполагается, что размер BML должен уменьшиться на второй МРТ. |
6-й месяц
|
|
Изменение распределения веса на устойчивой платформе
Временное ограничение: 6-й месяц
|
Распределение веса на устойчивой платформе будет проводиться для объективной оценки симметричности нагрузки на нижние конечности при выполнении 5 упражнений: стоя, стоя с закрытыми глазами, подъемы на носки, приседания, прыжки. Регистрируют минимальное, максимальное и среднее значение опорной нагрузки (измеряется в килограммах, кг) на левую и правую нижнюю конечность. Ожидается, что прогнозируемая асимметрия нагрузки на нижние конечности у пациентов трансформируется в симметричную после лечения МСК и реабилитации. |
6-й месяц
|
|
Изменение диапазона движения (ПЗУ)
Временное ограничение: 6-й месяц
|
Измерение углов сгибания и разгибания колена (в градусах, °). Нормальной амплитудой движений в колене считается угол разгибания от 0 градусов (полностью прямой коленный сустав) до 135 градусов сгибания (полностью согнутый коленный сустав). Угол сгибания колена, угол разгибания колена, гиперэкстензия колена (если да, то угол гиперэкстензии), диапазон движения бедра (нормальный/аномальный) будут оцениваться в левой и правой нижних конечностях. |
6-й месяц
|
|
Изменение результатов УЗИ в коленном суставе
Временное ограничение: Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Во время ультразвукового исследования будет оцениваться объем выпота (мл).
Будут оцениваться латеральный и медиальный мениски, латеральный и медиальный коленный сустав и пателлофеморальный сустав (норма/аномалия; если аномалия, необходимы подробности).
|
Месяц 3 и месяц 6 Последующее наблюдение
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .