Klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av MesoCellA-Ortho vevskonstruert avansert terapiprodukt hos pasienter med osteoartrose og sivilisasjonssykdommer (BioMiStem-CT)
En randomisert, dobbeltblind, to-arms, kontrollert fase I/II-sikkerhets- og effektivitetsstudie på MesoCellA-Ortho vevskonstruert produkt administrert intraartikulært hos voksne pasienter med osteoartrose
Målet med studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av et nyutviklet MesoCellA-Ortho vevskonstruert legemiddel for avansert terapi hos voksne pasienter som lider av slitasjegikt og i tillegg belastet med andre sivilisasjonssykdommer som diabetes type 2 og/eller fedme .
Det aktive stoffet i MesoCellA-Ortho består av in vitro ekspanderte autologe humane fettvevsavledede mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSCs) resuspendert i bæreroppløsning for intraartikulære injeksjoner for individuelle patenter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av et MesoCellA-Ortho-produkt, vil den aktive substansen i MesoCellA-Ortho bestående av 20 mln in vitro ekspanderte autologe, humane fettvevsavledede mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSCs) administreres intraartikulært i voksne pasienter med slitasjegikt og i tillegg belastet med andre sivilisasjonssykdommer som diabetes type 2 og/eller fedme. Hyaluronsyre (HA) vil bli brukt som kontroll.
Sikkerheten og det kliniske resultatet av behandlingen vil bli evaluert i løpet av 6 måneders oppfølging, tatt i betraktning pasientens subjektive smertenivå og evaluering av forbedring av kneleddsfunksjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Silesia
-
Bieruń, Silesia, Polen, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Knebrusklesjoner (slitasjegikt II/III grad i Kellgren-Lawrence skala bekreftet på røntgen)
- Alder mellom 40-70 år (inkludert)
- Ingen kontraindikasjoner for fettsuging
- Ingen kontraindikasjoner for generell bruk av biologisk behandling, stamceller, PRP og full autologt blod
- Mulighet for å delta i alle studiebesøk, unntatt uforutsette omstendigheter
- Kan og har lyst til å utføre øvelser hjemme gitt av fysioterapeut
- Prevensjonsmiddel (p-piller, injeksjon, pessar eller intrauterin enhet (IUD), sæddrepende kondomer)
- Smerteintensiteten i behandlet kne ikke lavere enn grad 3 (på 11-punkts numerisk vurderingsskala)
Ekskluderingskriterier:
- En historie med kreft i 2 år før screening. Ved kreftmedisinsk historie over 2 år vil konsultasjon med onkolog og hans/hennes tillatelse for deltakelse i klinisk utprøving være obligatorisk.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Allergi eller dårlig toleranse for hyaluronsyre.
- Diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2 på insulinbehandling.
- Manglende medisinsk konsultasjon ved pasienter med diabetesgruppe.
- Komorbiditeter som i betydelig grad påvirker den generelle helsen (f. historie med hjerteinfarkt, hjertesvikt, tromboflebitt, arteriell hypertensjon (hypertensive kriser), kronisk obstruktiv lungesykdom, nyresvikt, leversvikt, avansert aterosklerose, psykoorganisk syndrom, hemiparese, hjerneslag.
- Pasientens nåværende eller medisinske historie: inflammatoriske sykdommer i leddene (f.eks. gikt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, seronegativ leddgikt som involverer ryggledd, septisk artritt, tidligere diagnose av målartrose med krystallutfelling eller forhøyet CRP i tilstanden, betennelse), osteonekrose, osteoporotiske frakturer eller andre smertefulle leddsykdommer andre enn slitasjegikt; sekundære årsaker til slitasjegikt (f.eks. revmatoid artritt, fibromyalgi, fødselsskader).
- Nåværende eller sykehistorie til pasienten angående bærertilstand eller sykdommer: HIV, syfilis, HBV, HCV, EBV.
- Symptomatisk isjias med stråling av smerte til det undersøkte lemmet.
- Symptomatisk slitasjegikt i hoften på begge lemmer.
- Betydelige kneskader innen 6 måneder som: leddbåndsskader, distal lårbensbrudd eller proksimalt tibiabrudd, artrofibrose eller cyclops lesjoner.
- Endoprotese av hofte- eller kneledd.
- Delvis / total utskifting av kne- eller hofteledd planlagt i løpet av studien.
- Kirurgisk operasjon av underekstremitetene (inkludert artroskopi) innen 6 måneder før screeningbesøk eller planlagt under studien.
- Konstant bruk av ortopediske hjelpemidler.
- Intoleranse eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i preparatet.
- Bruk av alternative behandlingsmetoder, dvs. akupunktur innen 4 uker før screeningbesøk eller planlegging av bruken av dem under studien.
Bruk i behandling av slitasjegikt:
- Hyaluronater (injeksjoner - testkne) innen 3 måneder
- Kortikosteroider (injeksjoner) innen 3 måneder
- Orale kortikosteroider innen 3 måneder
- Hvis tilgjengelig, resultater fra nylige (<14 dager) blodprøver utenfor tillatte områder (f.eks. morfologi, elektrolytter, blodpropp APTT, INR, fibrinogen, CRP, glukose) hvis det er viktig for deltakelse i kliniske studier, spesielt angående kontraindikasjoner for fettsugingsprosedyre.
- Hvis tilgjengelig, positive resultater av laboratorieblodprøver (HIV, syfilis, HBV, HCV, CMV -IgM-antistoffer, mykoplasma -IgM-antistoffer, toksoplasmose-IgM-antistoffer, EBV IgM-antistoffer) hvis det er viktig for deltakelse i kliniske studier, spesielt angående kontraindikasjon for fettsugingsprosedyre .
- Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene.
- Kjente allergiske reaksjoner på antibiotika brukt i cellekultur: penicillin, streptomycin, amfotericin B.
- Intoleranse eller overfølsomhet overfor noen av bedøvelsesmidlene (inkludert lignokain).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MesoCellA-Ortho - behandlede pasienter med type 2 diabetes og med overvekt
Pasienter med kneartrose, som også lider av type 2 diabetes og fedme (BMI > 30) vil bli registrert i denne gruppen og vil bli behandlet med MesoCellA-Ortho (enkelt intraartikulær påføring av 20 millioner AT-MSCs resuspendert i blandet bærerløsning med hyaluronsyre)
|
Enkeltdose av MesoCellA-Ortho-produkt bestående av 20 millioner autologt fettvevsavledede mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSCs) vil bli administrert intraartikulært til pasienter som er registrert i "MesoCellA-Orto-behandlede" grupper.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollpasienter med type 2 diabetes og fedme
Pasienter med kneartrose, som også lider av type 2 diabetes og fedme (BMI > 30) vil bli registrert i denne gruppen og vil bli injisert med hyaluronsyre (enkelt intraartikulær påføring av HA)
|
Enkeltdose hyaluronsyre (HA) vil bli administrert intraartikulært som en aktiv kontroll hos pasienter som er registrert i "Kontrollpasienter"-grupper.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MesoCellA-Ortho - behandlede pasienter uten type 2 diabetes og med overvekt
Pasienter med kneartrose, som også lider av fedme (BMI > 30), men uten type 2-diabetes vil bli registrert i denne gruppen og vil bli behandlet med MesoCellA-Ortho (enkelt intraartikulær påføring av 20 millioner AT-MSCs resuspendert i bærerløsning blandet med hyaluronsyre)
|
Enkeltdose av MesoCellA-Ortho-produkt bestående av 20 millioner autologt fettvevsavledede mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSCs) vil bli administrert intraartikulært til pasienter som er registrert i "MesoCellA-Orto-behandlede" grupper.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollpasienter uten type 2 diabetes og med fedme
Pasienter med kneartrose, som også lider av fedme (BMI > 30), men uten type 2-diabetes vil bli registrert i denne gruppen og vil bli injisert med hyaluronsyre (enkelt intraartikulær påføring av HA)
|
Enkeltdose hyaluronsyre (HA) vil bli administrert intraartikulært som en aktiv kontroll hos pasienter som er registrert i "Kontrollpasienter"-grupper.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MesoCellA-Ortho - behandlede pasienter uten type 2 diabetes og uten overvekt
Pasienter med kneartrose, uten fedme (BMI < 30) eller type 2-diabetes vil bli registrert i denne gruppen og vil bli behandlet med MesoCellA-Ortho (enkelt intraartikulær påføring av 20 mln AT-MSCs resuspendert i bærerløsning blandet med hyaluronsyre)
|
Enkeltdose av MesoCellA-Ortho-produkt bestående av 20 millioner autologt fettvevsavledede mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSCs) vil bli administrert intraartikulært til pasienter som er registrert i "MesoCellA-Orto-behandlede" grupper.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollpasienter uten type 2 diabetes og uten fedme
Pasienter med kneartrose, uten fedme (BMI < 30) eller type 2 diabetes vil bli registrert i denne gruppen og vil bli injisert med hyaluronsyre (enkelt intraartikulær påføring av HA)
|
Enkeltdose hyaluronsyre (HA) vil bli administrert intraartikulært som en aktiv kontroll hos pasienter som er registrert i "Kontrollpasienter"-grupper.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Art, forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
Sikkerhetsmålet brukt i denne studien er rutinemessige kliniske prosedyrer. De inkluderer en nøye årvåkenhet for og streng rapportering av utvalgte lokale og systemiske reaksjoner, bivirkninger inkludert alvorlige bivirkninger. Etter det 4. rehabiliteringsbesøket til studieavslutning, vil kun bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger som fører til tilbaketrekning fra studien og samtidige medisiner som brukes til å behandle bivirkninger, samles inn. Bivirkningene av spesiell interesse knyttet direkte til tilstanden til kneet etter intraartikulær administrering vil være: overdreven oppvarming av kneet, smerte, suffusjon, hematom, knelåsing, redusert ROM. Prevalensen, varigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger av spesiell interesse vil bli analysert i tillegg i studien. |
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i Numerical Rating Scale (NRS)
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Den numeriske skalaen er en av de mest brukte smerteskalaene i medisin. NRS består av en numerisk versjon av den visuelle analoge skalaen. Det er merket fra 0 til 10, hvor 0 er "ingen smerte" og 10 er "den verste smerten man kan tenke seg". Denne skalaen kan hjelpe med å veilede den diagnostiske prosessen, spore smerteprogresjonen og mer. Pasienter vil rapportere intensiteten av smerte kun i kneet som er utsatt for behandlingen i studien. |
Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i leddhevelse
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Evaluering av leddhevelsen under fysisk undersøkelse etter 4-elements skala: ingen, mild, moderat, alvorlig.
Leddhevelse vil bli vurdert kun kne utsatt for behandlingen i studien.
|
Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i kortskjemaundersøkelsen med 36 elementer (SF-36)
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
SF-36 er et ofte brukt, godt undersøkt, selvrapportert mål på helse.
SF-36 brukes ofte som et mål på en persons eller befolknings livskvalitet.
Den består av 36 spørsmål som dekker åtte helsedomener: 1) begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer; 2) begrensninger i sosiale aktiviteter på grunn av fysiske eller følelsesmessige problemer; 3) begrensninger i vanlige rolleaktiviteter på grunn av fysiske helseproblemer; 4) kroppslig smerte; 5) generell psykisk helse (psykologisk plage og velvære); 6) begrensninger i vanlige rolleaktiviteter på grunn av emosjonelle problemer; 7) vitalitet (energi og tretthet); 8) generelle helseoppfatninger.
|
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i utfallsscore for kneskade og slitasjegikt (KOOS)
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Endring i kneskade og utfallsscore for slitasjegikt (KOOS). Den har 42 elementer i 5 separat skårede underskalaer; Smerte, andre symptomer, funksjon i dagliglivet (ADL), funksjon i sport og rekreasjon (sport/rekreasjon) og knerelatert livskvalitet (QOL) De fem pasientrelevante underskalaene til KOOS skåres separat: Smerte (ni elementer); Symptomer (syv elementer); ADL-funksjon (17 elementer); Sport og rekreasjonsfunksjon (fem elementer); Livskvalitet (fire elementer). En Likert-skala brukes og alle elementene har fem mulige svaralternativer fra 0 (Ingen problemer) til 4 (Ekstreme problemer). Poeng er transformert til en skala fra 0-100, hvor null representerer ekstreme kneproblemer og 100 representerer ingen kneproblemer som vanlig i ortopediske vurderingsskalaer og generiske mål. Kun kne som er utsatt for behandling vil bli evaluert av KOOS-undersøkelse. |
Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i International Knee Documentation Committee (IKDC 2000)
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Endring i IKDC spørreskjemascore. Spørreskjemaet ser på 3 kategorier: symptomer, sportsaktivitet og knefunksjon. Symptom-underskalaen hjelper til med å evaluere ting som smerte, stivhet, hevelse og viking av kneet. Poeng oppnås ved å summere de individuelle elementene, og deretter transformere råtotalen til et skalert tall som varierer fra 0 til 100. Dette endelige tallet tolkes som et mål på funksjon med høyere skårer som representerer høyere funksjonsnivåer. Den transformerte skåren tolkes som et mål på funksjon slik at høyere skårer representerer høyere funksjonsnivåer og lavere nivåer av symptomer. En poengsum på 100 tolkes til å bety ingen begrensning med daglige aktiviteter eller sportsaktiviteter og fravær av symptomer. Kun kne som er utsatt for behandling vil bli evaluert av IKDC 2000-undersøkelsen. |
Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i bruskmorfologi
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
Bruskmorfologi på MR. Endring i den modifiserte Outerbridge-klassifiseringen (Modified Outerbridge-klassifisering av bruskdefekter). Den er basert på gradering av brusklesjoner, der lesjonene er gradert: 0 - normal brusk, 1 - endringer i signalintensiteten med en intakt overflate av leddbrusken sammenlignet med den omkringliggende normale brusken, 2 - delvis tykkelsesdefekt av brusken, 3 - fissurering av brusken til nivået av det subkondrale beinet, 4 - eksponert subkondralt bein. Kun kne som er utsatt for behandling vil bli evaluert ved MR. |
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i brusk T2 avspenningstid kartlegging i MR
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
Måling av avspenningstid (målt i millisekunder, ms) i utvalgte ROIer (Region of Interest) i både medial og lateral femoral og tibial kondyl. Det vil være: 6 ROIs i medial femoral condyle, 6 ROIs i lateral femoral condyle, 4 ROIs i medial tibia, og 4 ROIs i lateral tibia. Kun kne som er utsatt for behandling vil bli evaluert ved MR. |
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endringer i benmargsødemlignende lesjoner (BML)
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
Forekomsten av benmargsødemlignende lesjoner (BML) ved MR vil bli kontrollert. Hvis benmargsødem-lignende lesjon er tilstede, vil målinger av bredde og lengde (mm) i: medial femoral condyle, lateral femoral condyle, medial tibia, lateral tibia bli utført. Kun kne som er utsatt for behandling vil bli evaluert ved MR. Det antas at størrelsen på BML bør reduseres ved andre MR. |
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i vektfordeling på stabil plattform
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
Vektfordeling på stabil plattform vil bli utført for objektiv evaluering av belastningssymmetri i underekstremiteter i løpet av 5 øvelser: stående, stående med lukkede øyne, legghev, knebøy, hopp. Minimum, maksimum og gjennomsnittlig vektbærende verdi (målt i kilogram, kg) av venstre og høyre underekstremitet vil bli registrert. Det forventes at forutsagt belastningsasymmetri i underekstremiteter hos pasienter vil transformeres til symmetri etter MSCs behandling og rehabilitering. |
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i bevegelsesområde (ROM)
Tidsramme: Måned 6 Oppfølging
|
Måling av knefleksjon og ekstensjonsvinkler (i grader, °). Normal ROM ved kneet anses å være 0 grader av ekstensjon (helt rett kneledd) til 135 grader av fleksjon (helbøyd kneledd). Knefleksjonsvinkel, kneekstensjonsvinkel, knehyperekstensjon (hvis ja, hyperekstensjonsvinkel), hofteutslag (normal/unormal) vil bli evaluert i venstre og høyre underekstremitet. |
Måned 6 Oppfølging
|
|
Endring i ultrasonografiske funn i kneledd
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Ved ultralydundersøkelse vil volumet av effusjon (ml) bli vurdert.
Den laterale og mediale menisken, laterale og mediale kne, og patellofemorale ledd vil bli evaluert (normal/unormal; hvis unormal, er detaljer nødvendig).
|
Måned 3 og Måned 6 Oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .