Ensaio clínico para avaliar a segurança e a eficácia do produto de terapia avançada de engenharia de tecido MesoCellA-Ortho em pacientes com osteoartrose e doenças da civilização (BioMiStem-CT)
Um estudo randomizado, duplo-cego, de dois braços, controlado de segurança e eficácia de fase I/II sobre o produto de engenharia de tecido MesoCellA-Ortho administrado intraarticularmente em pacientes adultos com osteoartrose
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia clínica de um medicamento de terapia avançada de engenharia de tecidos MesoCellA-Ortho recém-desenvolvido em pacientes adultos que sofrem de osteoartrite e também sobrecarregados com outras doenças da civilização, como diabetes tipo 2 e/ou obesidade .
A substância ativa do MesoCellA-Ortho consiste em células-tronco mesenquimais/estromais (AT-MSCs) derivadas de tecido adiposo humano autólogo expandidas in vitro ressuspensas em solução transportadora para injeções intra-articulares para patentes individuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia clínica de um produto MesoCellA-Ortho, a substância ativa de MesoCellA-Ortho consistindo de 20 milhões de células-tronco mesenquimais/estromais derivadas de tecido adiposo humano expandido in vitro (AT-MSCs) será administrada por via intra-articular em pacientes adultos com osteoartrite e adicionalmente sobrecarregados com outras doenças da civilização, como diabetes tipo 2 e/ou obesidade. O ácido hialurônico (HA) será usado como controle.
A segurança e o resultado clínico do tratamento serão avaliados durante 6 meses de acompanhamento, considerando o nível subjetivo de dor do paciente e avaliação da melhora da função articular do joelho.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jolanta Rajca, MS
- Número de telefone: +48 785 721 897
- E-mail: jolanta.rajca@galen.pl
Estude backup de contato
- Nome: Agnieszka Racut, MS
- Número de telefone: +48 785 721 897
- E-mail: agnieszka.racut@galen.pl
Locais de estudo
-
-
Silesia
-
Bieruń, Silesia, Polônia, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Lesões da cartilagem do joelho (osteoartrite grau II/III na escala Kellgren-Lawrence confirmada em radiografia)
- Idade entre 40-70 anos (inclusive)
- Não há contra-indicações para lipoaspiração
- Sem contra-indicações para o uso geral de tratamento biológico, células-tronco, PRP e sangue total autólogo
- Disponibilidade para participar em todas as visitas do estudo, salvo imprevistos
- Capaz e disposto a realizar exercícios em casa ministrados por um fisioterapeuta
- Anticoncepcionais (pílulas anticoncepcionais, injeção, pessário ou dispositivo intra-uterino (DIU), preservativos espermicidas)
- A intensidade da dor no joelho tratado não inferior a grau 3 (na escala numérica de 11 pontos)
Critério de exclusão:
- Uma história de câncer por 2 anos antes da triagem. Em caso de histórico médico de câncer acima de 2 anos, será obrigatória a consulta com oncologista e sua permissão para participação em ensaio clínico.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Alergia ou baixa tolerância ao ácido hialurônico.
- Diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 em tratamento com insulina.
- Falta de consulta médica em caso de pacientes com grupo de diabetes.
- Comorbidades que afetam significativamente a saúde geral (por exemplo, história de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, tromboflebite, hipertensão arterial (crises hipertensivas), doença pulmonar obstrutiva crónica, insuficiência renal, insuficiência hepática, aterosclerose avançada, síndrome psico-orgânica, hemiparesia, história de acidente vascular cerebral).
- Antecedentes atuais ou médicos do paciente: doenças inflamatórias das articulações (p. gota, artrite reativa, artrite psoriática, artrite soronegativa envolvendo as articulações da coluna vertebral, artrite séptica, diagnóstico prévio de artrose alvo com precipitação de cristais ou PCR elevada na condição, inflamação), osteonecrose, fraturas osteoporóticas ou outras doenças articulares dolorosas que não osteoartrite; causas secundárias de osteoartrite (por exemplo, artrite reumatóide, fibromialgia, malformações congénitas).
- Histórico atual ou médico do paciente em relação ao estado de portador ou doenças: HIV, sífilis, HBV, HCV, EBV.
- Ciatalgia sintomática com irradiação da dor para o membro examinado.
- Artrose sintomática da anca de ambos os membros.
- Lesões significativas no joelho dentro de 6 meses, como: lesões ligamentares, fratura distal do fêmur ou fratura proximal da tíbia, artrofibrose ou lesões cíclicas.
- Endoprótese das articulações do quadril ou do joelho.
- Substituição parcial/total do joelho ou quadril planejada durante o estudo.
- Operação cirúrgica dos membros inferiores (incluindo artroscopia) dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou planejada durante o estudo.
- Uso constante de aparelhos ortopédicos.
- Intolerância ou hipersensibilidade a qualquer componente da preparação.
- Uso de métodos de tratamento alternativos, ou seja, acupuntura dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou planejamento de seu uso durante o estudo.
Uso no tratamento da osteoartrite:
- Hialuronatos (injeções - joelho de teste) dentro de 3 meses
- Corticosteróides (injeções) dentro de 3 meses
- Corticosteroides orais em 3 meses
- Se disponível, resultados de exames de sangue recentes (<14 dias) fora dos intervalos permitidos (por exemplo, morfologia, eletrólitos, coagulação sanguínea APTT, INR, fibrinogênio, PCR, glicose) se forem significativos para participação em estudo clínico, particularmente em relação à contra-indicação para procedimento de lipoaspiração.
- Se disponível, resultados positivos de exames laboratoriais de sangue (HIV, sífilis, HBV, HCV, anticorpos CMV -IgM, anticorpos micoplasmas -IgM, anticorpos IgM toxoplasmose, anticorpos IgM EBV) se forem significativos para participação em estudo clínico, particularmente em relação à contra-indicação para procedimento de lipoaspiração .
- Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
- Reações alérgicas conhecidas a antibióticos usados em cultura de células: penicilina, estreptomicina, anfotericina B.
- Intolerância ou hipersensibilidade a qualquer um dos anestésicos (incluindo lidocaína).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MesoCellA-Ortho - pacientes tratados com diabetes tipo 2 e obesidade
Os pacientes com osteoartrite de joelho, sofrendo também de diabetes tipo 2 e obesidade (IMC> 30) serão incluídos neste grupo e serão tratados com MesoCellA-Ortho (aplicação intra-articular única de 20 milhões de AT-MSCs ressuspensas em solução transportadora misturada com ácido hialurônico)
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Dose única do produto MesoCellA-Ortho consistindo de 20 milhões de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo (AT-MSCs) será administrada por via intra-articular em pacientes inscritos em grupos "tratados com MesoCellA-Ortho".
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle de pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade
Os pacientes com osteoartrite de joelho, sofrendo também de diabetes tipo 2 e obesidade (IMC> 30) serão incluídos neste grupo e receberão injeção de ácido hialurônico (aplicação intra-articular única de AH)
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Dose única de ácido hialurônico (AH) será administrada por via intra-articular como controle ativo em pacientes inscritos nos grupos "Pacientes Controle".
Outros nomes:
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Experimental: MesoCellA-Ortho - pacientes tratados sem diabetes tipo 2 e com obesidade
Os pacientes com osteoartrite de joelho, sofrendo também de obesidade (IMC> 30), mas sem diabetes tipo 2, serão incluídos neste grupo e serão tratados com MesoCellA-Ortho (aplicação intra-articular única de 20 milhões de AT-MSCs ressuspensas em solução transportadora misturada com ácido hialurônico)
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Dose única do produto MesoCellA-Ortho consistindo de 20 milhões de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo (AT-MSCs) será administrada por via intra-articular em pacientes inscritos em grupos "tratados com MesoCellA-Ortho".
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle Pacientes sem diabetes tipo 2 e com obesidade
Os pacientes com osteoartrite de joelho, que sofrem também de obesidade (IMC> 30), mas sem diabetes tipo 2, serão incluídos neste grupo e receberão injeção de ácido hialurônico (aplicação intra-articular única de AH)
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Dose única de ácido hialurônico (AH) será administrada por via intra-articular como controle ativo em pacientes inscritos nos grupos "Pacientes Controle".
Outros nomes:
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Experimental: MesoCellA-Ortho - pacientes tratados sem diabetes tipo 2 e sem obesidade
Os pacientes com osteoartrite de joelho, sem obesidade (IMC <30) nem diabetes tipo 2 serão inscritos neste grupo e serão tratados com MesoCellA-Ortho (aplicação intra-articular única de 20 milhões de AT-MSCs ressuspensas em solução transportadora misturada com ácido hialurônico)
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Dose única do produto MesoCellA-Ortho consistindo de 20 milhões de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo (AT-MSCs) será administrada por via intra-articular em pacientes inscritos em grupos "tratados com MesoCellA-Ortho".
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle Pacientes sem diabetes tipo 2 e sem obesidade
Os pacientes com osteoartrite de joelho, sem obesidade (IMC <30) nem diabetes tipo 2 serão incluídos neste grupo e receberão injeção de ácido hialurônico (aplicação intra-articular única de AH)
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Dose única de ácido hialurônico (AH) será administrada por via intra-articular como controle ativo em pacientes inscritos nos grupos "Pacientes Controle".
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Natureza, incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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A medida de segurança utilizada neste estudo são os procedimentos clínicos de rotina. Eles incluem uma vigilância rigorosa e relatórios rigorosos de reações locais e sistêmicas selecionadas, eventos adversos, incluindo eventos adversos graves. Após a 4ª visita de reabilitação para término do estudo, apenas os EAs de interesse especial e eventos adversos graves (SAEs), EAs que levaram à retirada do estudo e medicamentos concomitantes usados para tratar eventos adversos serão coletados. Os EAs de especial interesse relacionados diretamente ao estado do joelho após a administração intra-articular serão: aquecimento excessivo do joelho, dor, sufusão, hematoma, bloqueio do joelho, diminuição da ADM. A prevalência, duração e gravidade dos EAs de interesse especial serão analisados adicionalmente no estudo. |
Acompanhamento do 6º mês
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Mudança na Escala de Classificação Numérica (NRS)
Prazo: Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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A escala numérica é uma das escalas de dor mais comumente usadas na medicina. A NRS consiste em uma versão numérica da escala analógica visual. É rotulado de 0 a 10, sendo 0 "sem dor" e 10 sendo "a pior dor imaginável". Essa escala pode ajudar a orientar o processo de diagnóstico, acompanhar a progressão da dor e muito mais. Os pacientes relatarão a intensidade da dor apenas no joelho submetido ao tratamento do estudo. |
Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Mudança no inchaço das articulações
Prazo: Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Avaliação do edema articular durante o exame físico por escala de 4 itens: nenhum, leve, moderado, grave.
O edema articular será avaliado apenas no joelho submetido ao tratamento no estudo.
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Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Mudança na Pesquisa de Formulário Resumido de 36 Itens (SF-36)
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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O SF-36 é uma medida de saúde frequentemente usada, bem pesquisada e autorrelatada.
O SF-36 é freqüentemente usado como uma medida da qualidade de vida de uma pessoa ou população.
É composto por 36 questões que abrangem oito domínios da saúde: 1) limitações nas atividades físicas por problemas de saúde; 2) limitações nas atividades sociais por problemas físicos ou emocionais; 3) limitações nas atividades habituais devido a problemas de saúde física; 4) dor corporal; 5) saúde mental geral (sofrimento psicológico e bem-estar); 6) limitações nas atividades habituais devido a problemas emocionais; 7) vitalidade (energia e fadiga); 8) percepções gerais de saúde.
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Acompanhamento do 6º mês
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Alteração na pontuação de resultado de lesão no joelho e osteoartrite (KOOS)
Prazo: Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Alteração na lesão do joelho e na pontuação do resultado da osteoartrite (KOOS). Possui 42 itens em 5 subescalas pontuadas separadamente; Dor, outros sintomas, função na vida diária (AVD), função no esporte e recreação (esporte/recreação) e qualidade de vida (QOL) relacionada ao joelho As cinco subescalas do KOOS relevantes para o paciente são pontuadas separadamente: Dor (nove itens); Sintomas (sete itens); Função AVD (17 itens); Função Esporte e Recreação (cinco itens); Qualidade de Vida (quatro itens). É utilizada uma escala Likert e todos os itens possuem cinco opções de respostas possíveis pontuadas de 0 (Sem Problemas) a 4 (Problemas Extremos). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100, com zero representando problemas extremos no joelho e 100 representando nenhum problema no joelho, como é comum em escalas de avaliação ortopédica e medidas genéricas. Apenas o joelho submetido ao tratamento será avaliado pela pesquisa KOOS. |
Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Mudança no Comitê Internacional de Documentação do Joelho (IKDC 2000)
Prazo: Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Mudança na pontuação do Questionário IKDC. O questionário analisa 3 categorias: sintomas, atividade esportiva e função do joelho. A subescala de sintomas ajuda a avaliar coisas como dor, rigidez, inchaço e flexão do joelho. As pontuações são obtidas somando os itens individuais e, em seguida, transformando o total bruto em um número escalonado que varia de 0 a 100. Este número final é interpretado como uma medida de função com pontuações mais altas representando níveis mais altos de função. A pontuação transformada é interpretada como uma medida de função de modo que pontuações mais altas representam níveis mais altos de função e níveis mais baixos de sintomas. Uma pontuação de 100 é interpretada como sem limitação nas atividades da vida diária ou esportivas e ausência de sintomas. Apenas o joelho submetido ao tratamento será avaliado pela pesquisa IKDC 2000. |
Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na morfologia da cartilagem
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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Morfologia da cartilagem na ressonância magnética. Alteração na classificação de Outerbridge modificada (Classificação de Outerbridge modificada de defeitos de cartilagem). Baseia-se na classificação das lesões da cartilagem, em que as lesões são graduadas: 0 - cartilagem normal, 1 - alterações de intensidade de sinal com uma superfície intacta da cartilagem articular em comparação com a cartilagem normal circundante, 2 - defeito de espessura parcial da cartilagem, 3 - fissura da cartilagem ao nível do osso subcondral, 4 - osso subcondral exposto. Apenas o joelho submetido ao tratamento será avaliado por ressonância magnética. |
Acompanhamento do 6º mês
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Alteração no mapeamento do tempo de relaxamento T2 da cartilagem na ressonância magnética
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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Medição do tempo de relaxamento (medido em milissegundos, ms) em ROIs selecionadas (região de interesse) nos côndilos medial e lateral do fêmur e da tíbia. Haverá: 6 ROIs no côndilo femoral medial, 6 ROIs no côndilo femoral lateral, 4 ROIs na tíbia medial e 4 ROIs na tíbia lateral. Apenas o joelho submetido ao tratamento será avaliado por ressonância magnética. |
Acompanhamento do 6º mês
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Alterações nas lesões semelhantes a edema da medula óssea (BMLs)
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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A ocorrência de lesões semelhantes a edema da medula óssea (BMLs) na ressonância magnética será verificada. Se houver lesão semelhante a edema da medula óssea, serão realizadas medições de largura e comprimento (mm) em: côndilo femoral medial, côndilo femoral lateral, tíbia medial, tíbia lateral. Apenas o joelho submetido ao tratamento será avaliado por ressonância magnética. Supõe-se que o tamanho dos BMLs deva diminuir na segunda ressonância magnética. |
Acompanhamento do 6º mês
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Mudança na distribuição de peso na plataforma estável
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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A distribuição de peso em plataforma estável será realizada para avaliação objetiva da simetria de carga dos membros inferiores durante 5 exercícios: em pé, em pé com os olhos fechados, elevação da panturrilha, agachamento, salto. O valor mínimo, máximo e médio de suporte de peso (medido em quilogramas, kg) da extremidade inferior esquerda e direita será registrado. Espera-se que a assimetria prevista de carga dos membros inferiores em pacientes se transforme em simetria após o tratamento e reabilitação das MSCs. |
Acompanhamento do 6º mês
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Mudança na amplitude de movimento (ROM)
Prazo: Acompanhamento do 6º mês
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Medição dos ângulos de flexão e extensão do joelho (em graus, °). A ADM normal no joelho é considerada de 0 graus de extensão (articulação do joelho completamente reta) a 135 graus de flexão (articulação do joelho totalmente flexionada). Ângulo de flexão do joelho, ângulo de extensão do joelho, hiperextensão do joelho (se sim, ângulo de hiperextensão), amplitude de movimento do quadril (normal/anormal) serão avaliados na extremidade inferior esquerda e direita. |
Acompanhamento do 6º mês
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Alteração nos achados ultrassonográficos na articulação do joelho
Prazo: Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Durante o exame de ultrassom, será avaliado o volume do derrame (mL).
O menisco lateral e medial, o joelho lateral e medial e a articulação patelofemoral serão avaliados (normal/anormal; se anormal, detalhes são necessários).
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Acompanhamento do mês 3 e mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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