Klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af MesoCellA-Ortho vævsfremstillet avanceret terapiprodukt hos patienter med slidgigt og civilisationssygdomme (BioMiStem-CT)
Et randomiseret, dobbeltblindt, to-armet, kontrolleret fase I/II sikkerheds- og effektivitetsstudie af MesoCellA-Ortho vævsmanipuleret produkt, der administreres intraartikulært hos voksne patienter med slidgigt
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og klinisk effekt af et nyudviklet MesoCellA-Ortho vævsmanipuleret lægemiddel til avanceret terapi hos voksne patienter, der lider af slidgigt og yderligere belastet med andre civilisationssygdomme såsom type 2 diabetes og/eller fedme .
Det aktive stof i MesoCellA-Ortho består af in vitro ekspanderede autologe humane fedtvæv-afledte mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSC'er) resuspenderet i bæreropløsning til intraartikulære injektioner til individuelle patenter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og klinisk effekt af et MesoCellA-Ortho-produkt, vil det aktive stof i MesoCellA-Ortho bestående af 20 mio. in vitro ekspanderede autologe humane fedtvævs-afledte mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSC'er) blive administreret intraartikulært i voksne patienter med slidgigt og derudover belastet med andre civilisationssygdomme såsom type 2-diabetes og/eller fedme. Hyaluronsyre (HA) vil blive brugt som kontrol.
Sikkerheden og det kliniske resultat af behandlingen vil blive evalueret i løbet af 6 måneders opfølgning under hensyntagen til patientens subjektive smerteniveau og evaluering af forbedringen af knæleddets funktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Silesia
-
Bieruń, Silesia, Polen, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Knæbrusklæsioner (slidgigt II/III grad i Kellgren-Lawrence skala bekræftet i røntgen)
- Alder mellem 40-70 år (inklusive)
- Ingen kontraindikationer for fedtsugning
- Ingen kontraindikationer for generel brug af biologisk behandling, stamceller, PRP og fuld autologt blod
- Mulighed for at deltage i alle studiebesøg, undtagen uforudsete omstændigheder
- Kan og har lyst til at udføre øvelser derhjemme givet af fysioterapeut
- Præventionsmidler (p-piller, injektion, pessar eller intrauterin enhed (IUD), sæddræbende kondomer)
- Smerteintensiteten i det behandlede knæ ikke lavere end grad 3 (på 11-punkts numerisk vurderingsskala)
Ekskluderingskriterier:
- En historie med kræft i 2 år før screening. I tilfælde af kræftmedicinsk historie over 2 år vil konsultation med onkolog og hans/hans tilladelse til deltagelse i kliniske forsøg være obligatorisk.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Allergi eller dårlig tolerance over for hyaluronsyre.
- Diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2 på insulinbehandling.
- Manglende lægekonsultation i tilfælde af patienter med diabetesgruppe.
- Komorbiditeter, der signifikant påvirker det generelle helbred (f. anamnese med myokardieinfarkt, hjertesvigt, tromboflebitis, arteriel hypertension (hypertensive kriser), kronisk obstruktiv lungesygdom, nyresvigt, leversvigt, fremskreden aterosklerose, psykoorganisk syndrom, hemiparese, anamnese med slagtilfælde).
- Patientens nuværende eller sygehistorie: betændelsessygdomme i leddene (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisarthritis, seronegativ arthritis, der involverer rygsøjlen, septisk arthritis, forudgående diagnose af målarthrose med krystaludfældning eller forhøjet CRP i tilstanden, inflammation), osteonekrose, osteoporotiske frakturer eller andre smertefulde ledsygdomme bortset fra slidgigt; sekundære årsager til slidgigt (f. reumatoid arthritis, fibromyalgi, fosterskader).
- Patientens aktuelle eller sygehistorie vedrørende bærertilstand eller sygdomme: HIV, syfilis, HBV, HCV, EBV.
- Symptomatisk iskias med stråling af smerte til det undersøgte lem.
- Symptomatisk slidgigt i hoften på begge lemmer.
- Betydelige knæskader inden for 6 måneder såsom: ledbåndsskader, distal lårbensfraktur eller proksimal skinnebensfraktur, arthrofibrose eller cyclops læsioner.
- Endoprotese af hofte- eller knæled.
- Delvis / total udskiftning af knæ eller hofteled planlagt under undersøgelsen.
- Kirurgisk operation af underekstremiteterne (inklusive artroskopi) inden for 6 måneder før screeningsbesøg eller planlagt under undersøgelsen.
- Konstant brug af ortopædiske hjælpemidler.
- Intolerance eller overfølsomhed over for enhver komponent i præparatet.
- Brug af alternative behandlingsmetoder, dvs. akupunktur inden for 4 uger før screeningsbesøg eller planlægning af deres brug under undersøgelsen.
Anvendelse til behandling af slidgigt:
- Hyaluronater (injektioner - testknæ) inden for 3 måneder
- Kortikosteroider (injektioner) inden for 3 måneder
- Orale kortikosteroider inden for 3 måneder
- Hvis de er tilgængelige, resultater af nylige (<14 dage) blodprøver uden for de tilladte områder (f.eks. morfologi, elektrolytter, blodkoagulation APTT, INR, fibrinogen, CRP, glucose), hvis det er væsentligt for deltagelse i kliniske undersøgelser, især med hensyn til kontraindikation for fedtsugning.
- Hvis de er tilgængelige, positive resultater af laboratorieblodprøver (HIV, syfilis, HBV, HCV, CMV -IgM antistoffer, mycoplasmas -IgM antistoffer, toxoplasmose IgM antistoffer, EBV IgM antistoffer), hvis de er af betydning for deltagelse i klinisk undersøgelse, især med hensyn til kontraindikation for fedtsugning. .
- Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.
- Kendte allergiske reaktioner på antibiotika brugt i cellekultur: penicillin, streptomycin, amphotericin B.
- Intolerance eller overfølsomhed over for nogen af bedøvelsesmidlerne (inklusive lignocain).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MesoCellA-Ortho - behandlede Patienter med type 2 diabetes og med fedme
Patienter med slidgigt i knæet, der også lider af type 2-diabetes og fedme (BMI > 30) vil blive indskrevet i denne gruppe og vil blive behandlet med MesoCellA-Ortho (enkelt intraartikulær påføring af 20 mio. AT-MSC'er resuspenderet i blandet bæreropløsning med hyaluronsyre)
|
Enkeltdosis af MesoCellA-Ortho-produkt bestående af 20 mio. autologt fedtvævs-afledte mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSC'er) vil blive administreret intraartikulært til patienter, der er indskrevet i "MesoCellA-Ortho-behandlede" grupper.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrol Patienter med type 2 diabetes og fedme
Patienter med slidgigt i knæet, der også lider af type 2-diabetes og fedme (BMI > 30), vil blive indskrevet i denne gruppe og vil blive injiceret med hyaluronsyre (enkelt intraartikulær påføring af HA)
|
Enkelt dosis hyaluronsyre (HA) vil blive administreret intraartikulært som en aktiv kontrol hos patienter, der er indskrevet i "Kontrolpatienter" grupper.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MesoCellA-Ortho - behandlede patienter uden type 2 diabetes og med overvægt
Patienter med slidgigt i knæet, der også lider af fedme (BMI > 30), men uden type 2-diabetes, vil blive optaget i denne gruppe og vil blive behandlet med MesoCellA-Ortho (enkelt intraartikulær påføring af 20 mio. AT-MSC'er resuspenderet i bæreropløsning blandet med hyaluronsyre)
|
Enkeltdosis af MesoCellA-Ortho-produkt bestående af 20 mio. autologt fedtvævs-afledte mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSC'er) vil blive administreret intraartikulært til patienter, der er indskrevet i "MesoCellA-Ortho-behandlede" grupper.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrolpatienter uden type 2 diabetes og med fedme
Patienter med slidgigt i knæet, der også lider af fedme (BMI > 30), men uden type 2-diabetes, vil blive indskrevet i denne gruppe og vil blive injiceret med hyaluronsyre (enkelt intraartikulær påføring af HA)
|
Enkelt dosis hyaluronsyre (HA) vil blive administreret intraartikulært som en aktiv kontrol hos patienter, der er indskrevet i "Kontrolpatienter" grupper.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MesoCellA-Ortho - behandlede patienter uden type 2 diabetes og uden overvægt
Patienterne med slidgigt i knæet uden fedme (BMI < 30) eller type 2-diabetes vil blive optaget i denne gruppe og vil blive behandlet med MesoCellA-Ortho (enkelt intraartikulær påføring af 20 mio. AT-MSC'er resuspenderet i bæreropløsning blandet med hyaluronsyre)
|
Enkeltdosis af MesoCellA-Ortho-produkt bestående af 20 mio. autologt fedtvævs-afledte mesenkymale stam-/stromale celler (AT-MSC'er) vil blive administreret intraartikulært til patienter, der er indskrevet i "MesoCellA-Ortho-behandlede" grupper.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrolpatienter uden type 2 diabetes og uden fedme
Patienter med slidgigt i knæet uden fedme (BMI < 30) eller type 2-diabetes vil blive indskrevet i denne gruppe og vil blive injiceret med hyaluronsyre (enkelt intraartikulær påføring af HA)
|
Enkelt dosis hyaluronsyre (HA) vil blive administreret intraartikulært som en aktiv kontrol hos patienter, der er indskrevet i "Kontrolpatienter" grupper.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arten, forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
Sikkerhedsmålet i denne undersøgelse er rutinemæssige kliniske procedurer. De omfatter en nøje årvågenhed for og streng rapportering af udvalgte lokale og systemiske reaktioner, bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger. Efter 4. rehabiliteringsbesøg til afslutning af undersøgelsen vil der kun blive indsamlet bivirkninger af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger, der fører til tilbagetrækning fra undersøgelsen og samtidig medicin, der bruges til at behandle bivirkninger. De bivirkninger af særlig interesse relateret direkte til knæets tilstand efter intraartikulær administration vil være: overdreven opvarmning af knæet, smerter, sufffusion, hæmatom, knælåsning, reduktion af ROM. Prævalensen, varigheden og sværhedsgraden af bivirkninger af særlig interesse vil blive analyseret yderligere i undersøgelsen. |
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i Numerical Rating Scale (NRS)
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Den numeriske skala er en af de mest brugte smerteskalaer i medicin. NRS består af en numerisk version af den visuelle analoge skala. Det er mærket fra 0 til 10, hvor 0 er "ingen smerte" og 10 er "den værst tænkelige smerte". Denne skala kan hjælpe med at guide den diagnostiske proces, spore smertens udvikling og meget mere. Patienter vil kun rapportere intensiteten af smerte i knæet, der er udsat for behandlingen i undersøgelsen. |
Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i ledhævelse
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Evaluering af ledhævelsen under fysisk undersøgelse efter 4-elements skala: ingen, mild, moderat, svær.
Ledhævelse vil kun blive vurderet knæ udsat for behandlingen i undersøgelsen.
|
Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i kortformularundersøgelsen med 36 punkter (SF-36)
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
SF-36 er et ofte brugt, velundersøgt, selvrapporteret mål for sundhed.
SF-36 bruges ofte som et mål for en persons eller befolknings livskvalitet.
Det omfatter 36 spørgsmål, som dækker otte sundhedsdomæner: 1) begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer; 2) begrænsninger i sociale aktiviteter på grund af fysiske eller følelsesmæssige problemer; 3) begrænsninger i sædvanlige rolleaktiviteter på grund af fysiske helbredsproblemer; 4) kropslig smerte; 5) generel mental sundhed (psykologisk nød og velvære); 6) begrænsninger i sædvanlige rolleaktiviteter på grund af følelsesmæssige problemer; 7) vitalitet (energi og træthed); 8) generelle sundhedsopfattelser.
|
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i knæskade og slidgigt resultatscore (KOOS)
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Ændring i Knæskade og Slidgigt Outcome Score (KOOS). Den rummer 42 elementer i 5 særskilte underskalaer; Smerter, andre symptomer, funktion i dagligdagen (ADL), funktion i sport og fritid (sport/rekreation) og knæ-relateret livskvalitet (QOL) De fem patientrelevante underskalaer af KOOS bedømmes separat: Smerte (ni punkter); Symptomer (syv genstande); ADL-funktion (17 elementer); Sport og fritidsfunktion (fem genstande); Livskvalitet (fire genstande). Der bruges en Likert-skala, og alle emner har fem mulige svarmuligheder scoret fra 0 (Ingen problemer) til 4 (Ekstreme problemer). Scoringer omdannes til en skala fra 0-100, hvor nul repræsenterer ekstreme knæproblemer og 100 repræsenterer ingen knæproblemer som almindeligt i ortopædiske vurderingsskalaer og generiske mål. Kun knæ udsat for behandling vil blive evalueret af KOOS undersøgelse. |
Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i International Knee Documentation Committee (IKDC 2000)
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Ændring i IKDC Spørgeskemascore. Spørgeskemaet ser på 3 kategorier: symptomer, sportsaktivitet og knæfunktion. Symptomer-underskalaen hjælper med at evaluere ting som smerter, stivhed, hævelse og knæets vigeri. Score opnås ved at summere de individuelle elementer og derefter transformere den rå total til et skaleret tal, der går fra 0 til 100. Dette endelige tal fortolkes som et mål for funktion med højere score, der repræsenterer højere funktionsniveauer. Den transformerede score fortolkes som et mål for funktion, således at højere score repræsenterer højere funktionsniveauer og lavere niveauer af symptomer. En score på 100 fortolkes til at betyde, at der ikke er nogen begrænsning med dagligdags aktiviteter eller sportsaktiviteter og fravær af symptomer. Kun knæ udsat for behandling vil blive evalueret af IKDC 2000 undersøgelse. |
Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i bruskmorfologi
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
Bruskmorfologi på MR. Ændring i den modificerede Outerbridge-klassificering (Modified Outerbridge-klassificering af bruskdefekter). Den er baseret på klassificering af brusklæsioner, hvor læsioner er graderet: 0 - normal brusk, 1 - signalintensitetsændringer med en intakt overflade af ledbrusken sammenlignet med den omgivende normale brusk, 2 - delvis tykkelsesdefekt af brusk, 3 - fissurering af brusken til niveauet af den subchondrale knogle, 4 - eksponeret subchondral knogle. Kun knæ udsat for behandling vil blive vurderet ved MR. |
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i brusk T2 afslapningstid kortlægning i MR
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
Måling af afslapningstid (målt i millisekunder, ms) i udvalgte ROI'er (Region of Interest) i både mediale og laterale femorale og tibiale kondyler. Der vil være: 6 ROI'er i medial femoral condyle, 6 ROI'er i lateral femoral condyle, 4 ROI'er i medial tibia og 4 ROI'er i lateral tibia. Kun knæ udsat for behandling vil blive vurderet ved MR. |
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændringer i knoglemarvsødemlignende læsioner (BML'er)
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
Forekomsten af knoglemarvsødem-lignende læsioner (BML'er) i MR vil blive kontrolleret. Hvis knoglemarvsødem-lignende læsion er til stede, udføres målinger af bredde og længde (mm) i: medial femoral condyle, lateral femoral condyle, medial tibia, lateral tibia. Kun knæ udsat for behandling vil blive vurderet ved MR. Det er en hypotese, at størrelsen af BML'er bør falde i anden MR. |
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i vægtfordeling på stabil platform
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
Vægtfordeling på stabil platform vil blive udført for objektiv evaluering af underekstremitetsbelastningssymmetri i løbet af 5 øvelser: stående, stående med lukkede øjne, lægløft, squat, hop. Minimum, maksimum og gennemsnitlig vægtbærende værdi (målt i kg, kg) af venstre og højre underekstremitet vil blive registreret. Det forventes, at forudsagt underekstremitetsbelastningsasymmetri hos patienter vil transformere til symmetri efter MSCs behandling og rehabilitering. |
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i bevægelsesområde (ROM)
Tidsramme: Måned 6 Opfølgning
|
Måling af knæbøjnings- og ekstensionsvinkler (i grader, °). Normal ROM ved knæet anses for at være 0 grader af ekstension (helt lige knæled) til 135 grader af fleksion (fuldt bøjet knæled). Knæbøjningsvinkel, knæudvidelsesvinkel, knæhyperekstension (hvis ja, hyperekstensionsvinkel), hofteudslag (normal/unormal) vil blive evalueret i venstre og højre underekstremitet. |
Måned 6 Opfølgning
|
|
Ændring i ultralydsfund i knæleddet
Tidsramme: Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Under ultralydsundersøgelse vil effusionsvolumen (ml) blive vurderet.
Den laterale og mediale menisk, laterale og mediale knæ og patellofemorale led vil blive evalueret (normalt/unormalt; hvis unormalt, er detaljer påkrævet).
|
Måned 3 og Måned 6 Opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .