Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti produktu pokročilé terapie MesoCellA-Ortho tkáňového inženýrství u pacientů s osteoartrózou a civilizačními chorobami (BioMiStem-CT)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvouramenná, kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti fáze I/II na přípravku MesoCellA-Ortho tkáňového inženýrství podávaného intraartikulárně u dospělých pacientů s osteoartrózou
Cílem studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a klinickou účinnost nově vyvinutého léčivého přípravku pro moderní terapii MesoCellA-Ortho tkáňového inženýrství u dospělých pacientů trpících osteoartrózou a navíc zatížených jinými civilizačními chorobami, jako je diabetes 2. typu a/nebo obezita. .
Léčivou látkou přípravku MesoCellA-Ortho jsou in vitro expandované autologní mezenchymální kmenové/stromální buňky (AT-MSC) pocházející z lidské tukové tkáně resuspendované v nosném roztoku pro intraartikulární injekce pro jednotlivé pacienty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
K vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické účinnosti produktu MesoCellA-Ortho bude účinná látka MesoCellA-Ortho sestávající z 20 milionů in vitro expandovaných autologních mezenchymálních kmenových/stromatálních buněk (AT-MSC) pocházejících z lidské tukové tkáně intraartikulárně podána dospělých pacientů s osteoartrózou a navíc zatížených dalšími civilizačními chorobami jako je diabetes 2. typu a/nebo obezita. Kyselina hyaluronová (HA) bude použita jako kontrola.
Bezpečnost a klinický výsledek léčby bude hodnocen během 6 měsíců sledování s ohledem na subjektivní úroveň bolesti pacienta a hodnocení zlepšení funkce kolenního kloubu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Silesia
-
Bieruń, Silesia, Polsko, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Léze kolenní chrupavky (osteoartritida II/III stupně podle Kellgren-Lawrenceovy škály potvrzená rentgenem)
- Věk 40-70 let (včetně)
- Liposukce nemá žádné kontraindikace
- Bez kontraindikací pro obecné použití biologické léčby, kmenových buněk, PRP a plné autologní krve
- Schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv, s výjimkou nepředvídaných okolností
- Schopnost a ochota provádět cvičení doma od fyzioterapeuta
- Antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekce, pesar nebo nitroděložní tělísko (IUD), spermicidní kondomy)
- Intenzita bolesti v léčeném koleni není nižší než stupeň 3 (na 11bodové číselné stupnici)
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza rakoviny 2 roky před screeningem. V případě anamnézy rakoviny nad 2 roky je nutná konzultace s onkologem a jeho souhlas s účastí v klinickém hodnocení.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Alergie nebo špatná tolerance kyseliny hyaluronové.
- Diabetes mellitus 1. typu, diabetes mellitus 2. typu na léčbě inzulínem.
- Nedostatek lékařské konzultace v případě pacientů se skupinou diabetu.
- Komorbidity významně ovlivňující celkový zdravotní stav (např. infarkt myokardu v anamnéze, srdeční selhání, tromboflebitida, arteriální hypertenze (hypertenzní krize), chronická obstrukční plicní nemoc, selhání ledvin, selhání jater, pokročilá ateroskleróza, psychoorganický syndrom, hemiparéza, cévní mozková příhoda v anamnéze).
- Současná nebo anamnéza pacienta: zánětlivá onemocnění kloubů (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní artritida postihující klouby páteře, septická artritida, předchozí diagnóza cílové artrózy s precipitací krystalů nebo zvýšeným CRP ve stavu, zánět), osteonekróza, osteoporotické zlomeniny nebo jiná bolestivá kloubní onemocnění jiná než osteoartritida; sekundární příčiny osteoartrózy (např. revmatoidní artritida, fibromyalgie, vrozené vady).
- Současná nebo lékařská anamnéza pacienta týkající se nosičství nebo nemocí: HIV, syfilis, HBV, HCV, EBV.
- Symptomatický ischias s vyzařováním bolesti do vyšetřované končetiny.
- Symptomatická artróza kyčle obou končetin.
- Významná poranění kolena do 6 měsíců, jako jsou: poranění vazů, zlomenina distálního femuru nebo zlomenina proximální tibie, artrofibróza nebo léze cyklopsu.
- Endoprotéza kyčelních nebo kolenních kloubů.
- Částečná / celková náhrada kolenního nebo kyčelního kloubu plánovaná během studie.
- Chirurgická operace dolních končetin (včetně artroskopie) do 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánovaná v průběhu studie.
- Neustálé používání ortopedických pomůcek.
- Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.
- Použití alternativních léčebných metod, tj. akupunktury do 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánování jejich použití během studie.
Použití při léčbě osteoartrózy:
- Hyaluronáty (injekce - testovací koleno) do 3 měsíců
- Kortikosteroidy (injekce) do 3 měsíců
- Perorální kortikosteroidy do 3 měsíců
- Jsou-li k dispozici, výsledky nedávných (< 14 dnů) krevních testů mimo povolený rozsah (např. morfologie, elektrolyty, srážení krve APTT, INR, fibrinogen, CRP, glukóza), pokud jsou významné pro účast v klinické studii, zejména pokud jde o kontraindikaci postupu liposukce.
- Pokud jsou k dispozici, pozitivní výsledky laboratorních krevních testů (HIV, syfilis, HBV, HCV, CMV -IgM protilátky, mykoplazmata -IgM protilátky, toxoplazmóza IgM protilátky, EBV IgM protilátky), pokud jsou významné pro účast v klinické studii, zejména pokud jde o kontraindikaci liposukce .
- Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii nebo neschopným splnit požadavky studie.
- Známé alergické reakce na antibiotika používaná v buněčné kultuře: penicilin, streptomycin, amfotericin B.
- Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na některé z anestetik (včetně lignokainu).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MesoCellA-Ortho - léčení Pacienti s diabetem 2. typu as obezitou
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s osteoartrózou kolene, trpící rovněž diabetem 2. typu a obezitou (BMI > 30), kteří budou léčeni MesoCellA-Ortho (jednorázová intraartikulární aplikace 20 milionů AT-MSC resuspendovaných v nosném roztoku smíchaném s kyselinou hyaluronovou)
|
Jednorázová dávka produktu MesoCellA-Ortho sestávající z 20 milionů autologních mezenchymálních kmenových/stromálních buněk (AT-MSC) pocházejících z autologní tukové tkáně bude podána intraartikulárně pacientům zařazeným do skupin "léčených MesoCellA-Ortho".
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolujte pacienty s diabetem 2. typu a obezitou
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s osteoartrózou kolene, trpící i diabetem 2. typu a obezitou (BMI > 30), kterým bude injekčně aplikována kyselina hyaluronová (jednorázová intraartikulární aplikace HA).
|
Jedna dávka kyseliny hyaluronové (HA) bude podávána intraartikulárně jako aktivní kontrola u pacientů zařazených do skupin "Kontrolní pacienti".
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MesoCellA-Ortho - léčení Pacienti bez diabetu 2. typu as obezitou
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s osteoartrózou kolena, trpící rovněž obezitou (BMI > 30), ale bez diabetu 2. typu, kteří budou léčeni MesoCellA-Ortho (jednorázová intraartikulární aplikace 20 milionů AT-MSC resuspendovaných v r. nosný roztok smíchaný s kyselinou hyaluronovou)
|
Jednorázová dávka produktu MesoCellA-Ortho sestávající z 20 milionů autologních mezenchymálních kmenových/stromálních buněk (AT-MSC) pocházejících z autologní tukové tkáně bude podána intraartikulárně pacientům zařazeným do skupin "léčených MesoCellA-Ortho".
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolujte pacienty bez diabetu 2. typu a s obezitou
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s osteoartrózou kolene, trpící i obezitou (BMI > 30), ale bez diabetu 2. typu, kterým bude injekčně podávána kyselina hyaluronová (jednorázová intraartikulární aplikace HA).
|
Jedna dávka kyseliny hyaluronové (HA) bude podávána intraartikulárně jako aktivní kontrola u pacientů zařazených do skupin "Kontrolní pacienti".
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MesoCellA-Ortho - léčení Pacienti bez diabetu 2. typu a bez obezity
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s osteoartrózou kolene, bez obezity (BMI < 30) ani s diabetem 2. typu a budou léčeni přípravkem MesoCellA-Ortho (jednorázová intraartikulární aplikace 20 milionů AT-MSC resuspendovaných v nosném roztoku smíchaném s kyselina hyaluronová)
|
Jednorázová dávka produktu MesoCellA-Ortho sestávající z 20 milionů autologních mezenchymálních kmenových/stromálních buněk (AT-MSC) pocházejících z autologní tukové tkáně bude podána intraartikulárně pacientům zařazeným do skupin "léčených MesoCellA-Ortho".
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolujte pacienty bez diabetu 2. typu a bez obezity
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s osteoartrózou kolene, bez obezity (BMI < 30) ani s diabetem 2. typu, kterým bude injekčně aplikována kyselina hyaluronová (jednorázová intraartikulární aplikace HA).
|
Jedna dávka kyseliny hyaluronové (HA) bude podávána intraartikulárně jako aktivní kontrola u pacientů zařazených do skupin "Kontrolní pacienti".
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Povaha, výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
Mírou bezpečnosti použitou v této studii jsou rutinní klinické postupy. Zahrnují pečlivou ostražitost a přísné hlášení vybraných lokálních a systémových reakcí, nežádoucích účinků včetně závažných nežádoucích účinků. Po 4. rehabilitační návštěvě do ukončení studie budou shromážděny pouze nežádoucí účinky zvláštního zájmu a závažné nežádoucí příhody (SAE), nežádoucí příhody vedoucí k vyřazení ze studie a souběžná medikace používaná k léčbě nežádoucích příhod. NÚ zvláštního zájmu související přímo se stavem kolene po intraartikulární aplikaci budou: nadměrné zahřívání kolena, bolest, sufúze, hematom, zablokování kolena, snížení ROM. Prevalence, trvání a závažnost nežádoucích účinků zvláštního zájmu budou ve studii dodatečně analyzovány. |
6. měsíc Sledování
|
|
Změna číselné ratingové stupnice (NRS)
Časové okno: Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Číselná stupnice je jednou z nejčastěji používaných stupnic bolesti v medicíně. NRS se skládá z numerické verze vizuální analogové stupnice. Je označena od 0 do 10, přičemž 0 znamená „žádná bolest“ a 10 „nejhorší bolest, jakou si lze představit“. Tato stupnice může pomoci vést diagnostický proces, sledovat progresi bolesti a další. Pacienti budou hlásit intenzitu bolesti pouze v koleni podrobeném léčbě ve studii. |
Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
|
Změna otoku kloubů
Časové okno: Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Hodnocení otoku kloubu při fyzikálním vyšetření 4-položkovou stupnicí: žádný, mírný, střední, těžký.
Otok kloubu bude hodnocen pouze koleno podrobené léčbě ve studii.
|
Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
|
Změna v 36-položkovém krátkém formulářovém průzkumu (SF-36)
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
SF-36 je často používané, dobře prozkoumané a samouvedené měřítko zdraví.
SF-36 se často používá jako měřítko kvality života člověka nebo populace.
Obsahuje 36 otázek, které pokrývají osm oblastí zdraví: 1) omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům; 2) omezení v sociálních aktivitách kvůli fyzickým nebo emocionálním problémům; 3) omezení v běžných rolích z důvodu fyzických zdravotních problémů; 4) tělesná bolest; 5) obecné duševní zdraví (psychická tíseň a pohoda); 6) omezení v běžných rolích kvůli emočním problémům; 7) vitalita (energie a únava); 8) obecné vnímání zdraví.
|
6. měsíc Sledování
|
|
Změna ve výsledném skóre poranění kolena a osteoartrózy (KOOS)
Časové okno: Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Změna skóre poranění kolene a skóre osteoartrózy (KOOS). Obsahuje 42 položek v 5 samostatně bodovaných subškálách; Bolest, další příznaky, funkce v každodenním životě (ADL), funkce ve sportu a rekreaci (Sport/Rec) a kvalita života související s kolenem (QOL) Pět pro pacienta relevantních subškál KOOS je hodnoceno samostatně: Bolest (devět položek); Příznaky (sedm položek); Funkce ADL (17 položek); Sportovní a rekreační funkce (pět položek); Kvalita života (čtyři položky). Používá se Likertova škála a všechny položky mají pět možných odpovědí ohodnocených od 0 (žádné problémy) do 4 (extrémní problémy). Skóre se transformuje na stupnici 0-100, přičemž nula představuje extrémní problémy s kolenem a 100 představuje žádné problémy s kolenem, jak je běžné u ortopedických hodnoticích škál a obecných opatření. Průzkumem KOOS bude hodnoceno pouze koleno podrobené léčbě. |
Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
|
Změna v Mezinárodním výboru pro dokumentaci kolen (IKDC 2000)
Časové okno: Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Změna skóre v dotazníku IKDC. Dotazník se zabývá 3 kategoriemi: symptomy, sportovní aktivita a funkce kolen. Subškála symptomů pomáhá vyhodnotit věci, jako je bolest, ztuhlost, otok a povolování kolena. Skóre se získá sečtením jednotlivých položek a následným převedením hrubého součtu na škálované číslo v rozsahu od 0 do 100. Toto konečné číslo je interpretováno jako míra funkce s vyššími skóre reprezentujícími vyšší úrovně funkce. Transformované skóre je interpretováno jako míra funkce tak, že vyšší skóre představují vyšší úrovně funkce a nižší úrovně symptomů. Skóre 100 je interpretováno tak, že znamená žádné omezení s aktivitami každodenního života nebo sportovními aktivitami a bez příznaků. Průzkumem IKDC 2000 bude hodnoceno pouze koleno podrobené léčbě. |
Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna morfologie chrupavky
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
Morfologie chrupavky na MRI. Změna v upravené klasifikaci Outerbridge (Modified Outerbridge klasifikace defektů chrupavky). Je založen na gradingu lézí chrupavky, při kterém se léze klasifikují: 0 - normální chrupavka, 1 - změny intenzity signálu s neporušeným povrchem kloubní chrupavky ve srovnání s okolní normální chrupavkou, 2 - částečný tloušťkový defekt chrupavky, 3 - rozštěpení chrupavky na úroveň subchondrální kosti, 4 - obnažená subchondrální kost. Pouze koleno podrobené léčbě bude hodnoceno pomocí MRI. |
6. měsíc Sledování
|
|
Změna v mapování relaxačního času T2 chrupavky v MRI
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
Měření relaxačního času (měřeno v milisekundách, ms) ve vybraných ROI (Region of Interest) v mediálním i laterálním kondylu femuru a tibie. Bude: 6 ROI v mediálním kondylu femuru, 6 ROI v laterálním kondylu femuru, 4 ROI v mediální tibii a 4 ROI v laterální tibii. Pouze koleno podrobené léčbě bude hodnoceno pomocí MRI. |
6. měsíc Sledování
|
|
Změny v lézích podobných edému kostní dřeně (BML)
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
Bude kontrolován výskyt lézí podobných edému kostní dřeně (BML) při MRI. Pokud je přítomna léze podobná edému kostní dřeně, provedou se měření šířky a délky (mm) v: mediálním kondylu femuru, laterálním kondylu femuru, mediálním kondylu, laterální tibii. Pouze koleno podrobené léčbě bude hodnoceno pomocí MRI. Předpokládá se, že velikost BML by se měla snížit na druhém MRI. |
6. měsíc Sledování
|
|
Změna rozložení hmotnosti na stabilní platformě
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
Rozložení váhy na stabilní plošině bude provedeno pro objektivní zhodnocení symetrie zatížení dolních končetin během 5 cviků: stoj, stoj se zavřenýma očima, zvedání lýtek, dřep, výskok. Zaznamená se minimální, maximální a průměrná nosnost (měřená v kilogramech, kg) levé a pravé dolní končetiny. Očekává se, že předpokládaná asymetrie zatížení dolních končetin u pacientů se po léčbě a rehabilitaci MSC změní na symetrii. |
6. měsíc Sledování
|
|
Změna rozsahu pohybu (ROM)
Časové okno: 6. měsíc Sledování
|
Měření úhlů flexe a extenze kolena (ve stupních, °). Za normální ROM v koleni se považuje 0 stupňů extenze (zcela rovný kolenní kloub) do 135 stupňů flexe (zcela ohnutý kolenní kloub). Hodnotí se úhel flexe v koleni, úhel extenze kolena, hyperextenze kolena (pokud ano, úhel hyperextenze), rozsah pohybu kyčle (normální/abnormální) na levé a pravé dolní končetině. |
6. měsíc Sledování
|
|
Změna ultrasonografického nálezu v kolenním kloubu
Časové okno: Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Při ultrazvukovém vyšetření bude hodnocen objem výpotku (ml).
Bude vyhodnocen laterální a mediální meniskus, laterální a mediální koleno a patelofemorální kloub (normální/abnormální; pokud je abnormální, jsou nutné podrobnosti).
|
Sledování 3. měsíce a 6. měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .