Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'efficacia del prodotto terapeutico avanzato di ingegneria tissutale MesoCellA-Ortho in pazienti con osteoartrosi e malattie della civiltà (BioMiStem-CT)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, controllato di fase I/II sulla sicurezza e l'efficacia sul prodotto di ingegneria tissutale MesoCellA-Ortho somministrato per via intraarticolare in pazienti adulti con osteoartrosi
Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di un medicinale per terapia avanzata di ingegneria tessutale MesoCellA-Ortho di nuova concezione in pazienti adulti affetti da osteoartrite e inoltre gravati da altre malattie della civiltà come il diabete di tipo 2 e/o l'obesità .
Il principio attivo di MesoCellA-Ortho è costituito da cellule staminali/stromali mesenchimali derivate da tessuto adiposo umano autologhe espanse in vitro (AT-MSC) risospese in soluzione di trasporto per iniezioni intraarticolari per singoli brevetti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di un prodotto MesoCellA-Ortho, il principio attivo di MesoCellA-Ortho costituito da 20 mln di cellule staminali/stromali mesenchimali umane autologhe espanse in vitro (AT-MSC) sarà somministrato per via intraarticolare in pazienti adulti affetti da artrosi e inoltre gravati da altre malattie della civiltà come il diabete di tipo 2 e/o l'obesità. L'acido ialuronico (HA) sarà utilizzato come controllo.
La sicurezza e l'esito clinico del trattamento saranno valutati durante 6 mesi di follow-up, considerando il livello di dolore soggettivo del paziente e la valutazione del miglioramento della funzionalità dell'articolazione del ginocchio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Silesia
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Bieruń, Silesia, Polonia, 43-150
- Galen - Ortopedia Sp. Z O.O.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lesioni della cartilagine del ginocchio (artrosi di grado II/III nella scala Kellgren-Lawrence confermata ai raggi X)
- Età tra i 40-70 anni (inclusi)
- Nessuna controindicazione per la liposuzione
- Nessuna controindicazione per l'uso generale di trattamenti biologici, cellule staminali, PRP e sangue intero autologo
- Disponibilità a partecipare a tutte le visite di studio, salvo imprevisti
- In grado e disponibile ad eseguire esercizi a casa forniti da un fisioterapista
- Contraccettivo (pillole anticoncezionali, iniezione, pessario o dispositivo intrauterino (IUD), preservativi spermicidi)
- L'intensità del dolore nel ginocchio trattato non inferiore al grado 3 (sulla scala di valutazione numerica a 11 punti)
Criteri di esclusione:
- Una storia di cancro per 2 anni prima dello screening. In caso di storia di cancro medica superiore a 2 anni, sarà obbligatoria la consultazione con l'oncologo e il suo permesso per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
- Donne incinte o che allattano.
- Allergia o scarsa tolleranza all'acido ialuronico.
- Diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2 in trattamento con insulina.
- Mancanza di consultazione medica in caso di pazienti con gruppo di diabete.
- Comorbidità che influenzano significativamente la salute generale (ad es. storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, tromboflebite, ipertensione arteriosa (crisi ipertensive), broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza renale, insufficienza epatica, aterosclerosi avanzata, sindrome psicoorganica, emiparesi, storia di ictus).
- Anamnesi attuale o medica del paziente: malattie infiammatorie delle articolazioni (ad es. gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, artrite sieronegativa che coinvolge le articolazioni della colonna vertebrale, artrite settica, diagnosi precedente di artrosi bersaglio con precipitazione di cristalli o CRP elevata nella condizione, infiammazione), osteonecrosi, fratture osteoporotiche o altre malattie articolari dolorose diverse dall'osteoartrosi; cause secondarie di artrosi (ad es. artrite reumatoide, fibromialgia, malformazioni congenite).
- Anamnesi attuale o medica del paziente riguardante lo stato o le malattie del portatore: HIV, sifilide, HBV, HCV, EBV.
- Sciatica sintomatica con irradiazione del dolore all'arto esaminato.
- Artrosi sintomatica dell'anca di entrambi gli arti.
- Lesioni significative al ginocchio entro 6 mesi come: lesioni ai legamenti, frattura distale del femore o frattura prossimale della tibia, artrofibrosi o lesioni da ciclope.
- Endoprotesi delle articolazioni dell'anca o del ginocchio.
- Sostituzione parziale/totale delle articolazioni del ginocchio o dell'anca pianificata durante lo studio.
- Operazione chirurgica degli arti inferiori (compresa l'artroscopia) entro 6 mesi prima della visita di screening o pianificata durante lo studio.
- Uso costante di ausili ortopedici.
- Intolleranza o ipersensibilità a qualsiasi componente del preparato.
- Utilizzo di metodi di trattamento alternativi, ad esempio agopuntura entro 4 settimane prima della visita di screening o pianificazione del loro utilizzo durante lo studio.
Uso nel trattamento dell'artrosi:
- Ialuronati (iniezioni - test ginocchio) entro 3 mesi
- Corticosteroidi (iniezioni) entro 3 mesi
- Corticosteroidi orali entro 3 mesi
- Se disponibili, i risultati degli esami del sangue recenti (<14 giorni) al di fuori degli intervalli consentiti (ad es. morfologia, elettroliti, coagulazione del sangue APTT, INR, fibrinogeno, CRP, glucosio) se significativi per la partecipazione allo studio clinico, in particolare per quanto riguarda la controindicazione per la procedura di liposuzione.
- Se disponibili, risultati positivi degli esami del sangue di laboratorio (HIV, sifilide, HBV, HCV, anticorpi IgM anti-CMV, anticorpi IgM per micoplasmi, anticorpi IgM toxoplasmosi, anticorpi IgM EBV) se significativi per la partecipazione allo studio clinico, in particolare per quanto riguarda la controindicazione per la procedura di liposuzione .
- Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio.
- Reazioni allergiche note agli antibiotici utilizzati nella coltura cellulare: penicillina, streptomicina, amfotericina B.
- Intolleranza o ipersensibilità a uno qualsiasi degli anestetici (compresa la lidocaina).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti trattati con MesoCellA-Ortho con diabete di tipo 2 e con obesità
I pazienti con osteoartrosi del ginocchio, affetti anche da diabete di tipo 2 e obesità (BMI > 30) saranno arruolati in questo gruppo e saranno trattati con MesoCellA-Ortho (singola applicazione intraarticolare di 20 mln di AT-MSC risospese in soluzione carrier mista con acido ialuronico)
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Una singola dose del prodotto MesoCellA-Ortho costituita da 20 mln di cellule staminali/stromali mesenchimali derivate da tessuto adiposo autologo (AT-MSC) sarà somministrata per via intraarticolare nei pazienti arruolati nei gruppi "trattati con MesoCellA-Ortho".
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Controllare i pazienti con diabete di tipo 2 e obesità
I pazienti con osteoartrosi del ginocchio, affetti anche da diabete di tipo 2 e obesità (BMI > 30) verranno arruolati in questo gruppo e gli verrà iniettato acido ialuronico (singola applicazione intraarticolare di HA)
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Una singola dose di acido ialuronico (HA) verrà somministrata per via intraarticolare come controllo attivo nei pazienti arruolati nei gruppi "Pazienti di controllo".
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti trattati con MesoCellA-Orto senza diabete di tipo 2 e con obesità
I pazienti con osteoartrosi del ginocchio, affetti anche da obesità (BMI > 30), ma senza diabete di tipo 2 saranno arruolati in questo gruppo e saranno trattati con MesoCellA-Ortho (singola applicazione intraarticolare di 20 mln di AT-MSC risospese in soluzione veicolante miscelata con acido ialuronico)
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Una singola dose del prodotto MesoCellA-Ortho costituita da 20 mln di cellule staminali/stromali mesenchimali derivate da tessuto adiposo autologo (AT-MSC) sarà somministrata per via intraarticolare nei pazienti arruolati nei gruppi "trattati con MesoCellA-Ortho".
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Controllare i pazienti senza diabete di tipo 2 e con obesità
I pazienti con osteoartrosi del ginocchio, affetti anche da obesità (BMI > 30), ma senza diabete di tipo 2 verranno arruolati in questo gruppo e gli verrà iniettato acido ialuronico (singola applicazione intraarticolare di HA)
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Una singola dose di acido ialuronico (HA) verrà somministrata per via intraarticolare come controllo attivo nei pazienti arruolati nei gruppi "Pazienti di controllo".
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti trattati con MesoCellA-Orto senza diabete di tipo 2 e senza obesità
I pazienti con osteoartrite del ginocchio, senza obesità (BMI < 30) né diabete di tipo 2 saranno arruolati in questo gruppo e saranno trattati con MesoCellA-Ortho (singola applicazione intraarticolare di 20 mln di AT-MSC risospese in soluzione carrier miscelata con acido ialuronico)
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Una singola dose del prodotto MesoCellA-Ortho costituita da 20 mln di cellule staminali/stromali mesenchimali derivate da tessuto adiposo autologo (AT-MSC) sarà somministrata per via intraarticolare nei pazienti arruolati nei gruppi "trattati con MesoCellA-Ortho".
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Controllo Pazienti senza diabete di tipo 2 e senza obesità
I pazienti con osteoartrite del ginocchio, senza obesità (BMI < 30) né diabete di tipo 2 verranno arruolati in questo gruppo e verrà iniettato acido ialuronico (singola applicazione intraarticolare di HA)
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Una singola dose di acido ialuronico (HA) verrà somministrata per via intraarticolare come controllo attivo nei pazienti arruolati nei gruppi "Pazienti di controllo".
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Natura, incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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Le misure di sicurezza utilizzate in questo studio sono procedure cliniche di routine. Includono una stretta vigilanza e una rigorosa segnalazione di reazioni locali e sistemiche selezionate, eventi avversi inclusi eventi avversi gravi. Dopo la 4a visita di riabilitazione al termine dello studio, verranno raccolti solo gli eventi avversi di particolare interesse e gli eventi avversi gravi (SAE), gli eventi avversi che hanno portato al ritiro dallo studio e i farmaci concomitanti utilizzati per trattare gli eventi avversi. Gli eventi avversi di particolare interesse correlati direttamente allo stato del ginocchio dopo la somministrazione intraarticolare saranno: eccessivo riscaldamento del ginocchio, dolore, soffusione, ematoma, blocco del ginocchio, diminuzione del ROM. La prevalenza, la durata e la gravità degli eventi avversi di particolare interesse saranno ulteriormente analizzate nello studio. |
Mese 6 Follow-up
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Modifica della scala di valutazione numerica (NRS)
Lasso di tempo: Follow-up del mese 3 e del mese 6
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La scala numerica è una delle scale del dolore più comunemente utilizzate in medicina. L'NRS consiste in una versione numerica della scala analogica visiva. È etichettato da 0 a 10, dove 0 è "nessun dolore" e 10 è "il peggior dolore immaginabile". Questa scala può aiutare a guidare il processo diagnostico, monitorare la progressione del dolore e altro ancora. I pazienti riporteranno l'intensità del dolore solo nel ginocchio sottoposto al trattamento nello studio. |
Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Alterazione del gonfiore articolare
Lasso di tempo: Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Valutazione del gonfiore articolare durante l'esame fisico mediante una scala a 4 voci: nessuna, lieve, moderata, grave.
Il gonfiore articolare sarà valutato solo al ginocchio sottoposto al trattamento in studio.
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Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Modifica nel sondaggio in forma breve a 36 voci (SF-36)
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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L'SF-36 è una misura della salute spesso utilizzata, ben studiata e autodichiarata.
L'SF-36 è spesso utilizzato come misura della qualità della vita di una persona o di una popolazione.
Comprende 36 domande che coprono otto ambiti della salute: 1) limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute; 2) limitazioni nelle attività sociali a causa di problemi fisici o emotivi; 3) limitazioni nelle normali attività di ruolo a causa di problemi di salute fisica; 4) dolore fisico; 5) salute mentale generale (disagio e benessere psicologico); 6) limitazioni nelle normali attività di ruolo a causa di problemi emotivi; 7) vitalità (energia e fatica); 8) percezioni generali sulla salute.
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Mese 6 Follow-up
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Variazione del punteggio di esito di infortunio al ginocchio e osteoartrite (KOOS)
Lasso di tempo: Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Variazione dell'infortunio al ginocchio e del punteggio di esito dell'osteoartrite (KOOS). Contiene 42 item in 5 sottoscale valutate separatamente; Dolore, altri sintomi, funzione nella vita quotidiana (ADL), funzione nello sport e nel tempo libero (Sport/Rec) e qualità della vita correlata al ginocchio (QOL) Le cinque sottoscale rilevanti per il paziente di KOOS sono valutate separatamente: Dolore (nove voci); Sintomi (sette elementi); Funzione ADL (17 articoli); Funzione Sport e Ricreazione (cinque voci); Qualità della vita (quattro voci). Viene utilizzata una scala Likert e tutti gli elementi hanno cinque possibili opzioni di risposta con punteggio da 0 (nessun problema) a 4 (problemi estremi). I punteggi vengono trasformati in una scala da 0 a 100, con zero che rappresenta problemi estremi al ginocchio e 100 che rappresenta nessun problema al ginocchio come comune nelle scale di valutazione ortopediche e misure generiche. Solo il ginocchio sottoposto a trattamento sarà valutato dal sondaggio KOOS. |
Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Cambiamento nell'International Knee Documentation Committee (IKDC 2000)
Lasso di tempo: Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Modifica del punteggio del questionario IKDC. Il questionario esamina 3 categorie: sintomi, attività sportiva e funzionalità del ginocchio. La sottoscala dei sintomi aiuta a valutare cose come dolore, rigidità, gonfiore e cedimento del ginocchio. I punteggi si ottengono sommando le singole voci, trasformando poi il totale grezzo in un numero scalato che va da 0 a 100. Questo numero finale viene interpretato come una misura della funzione con punteggi più alti che rappresentano livelli più alti di funzione. Il punteggio trasformato viene interpretato come una misura della funzione in modo tale che i punteggi più alti rappresentano livelli più alti di funzione e livelli più bassi di sintomi. Un punteggio di 100 è interpretato per indicare nessuna limitazione con le attività della vita quotidiana o le attività sportive e l'assenza di sintomi. Solo il ginocchio sottoposto a trattamento sarà valutato dall'indagine IKDC 2000. |
Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della morfologia della cartilagine
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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Morfologia della cartilagine alla risonanza magnetica. Modifica della classificazione Outerbridge modificata (classificazione Outerbridge modificata dei difetti cartilaginei). Si basa sulla classificazione delle lesioni cartilaginee, in cui le lesioni sono classificate: 0 - cartilagine normale, 1 - alterazioni dell'intensità del segnale con una superficie intatta della cartilagine articolare rispetto alla cartilagine normale circostante, 2 - difetto di spessore parziale della cartilagine, 3 - fessurazione della cartilagine a livello dell'osso subcondrale, 4 - osso subcondrale esposto. Solo il ginocchio sottoposto a trattamento sarà valutato mediante risonanza magnetica. |
Mese 6 Follow-up
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Modifica della mappatura del tempo di rilassamento della cartilagine T2 nella risonanza magnetica
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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Misurazione del tempo di rilassamento (misurato in millisecondi, ms) in ROI selezionate (Regione di interesse) nel condilo femorale e tibiale mediale e laterale. Ci saranno: 6 ROI nel condilo femorale mediale, 6 ROI nel condilo femorale laterale, 4 ROI nella tibia mediale e 4 ROI nella tibia laterale. Solo il ginocchio sottoposto a trattamento sarà valutato mediante risonanza magnetica. |
Mese 6 Follow-up
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Cambiamenti nelle lesioni simili all'edema del midollo osseo (BML)
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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Verrà controllata la presenza di lesioni simili all'edema del midollo osseo (BML) nella risonanza magnetica. Se è presente una lesione simile all'edema del midollo osseo, verranno eseguite misurazioni di larghezza e lunghezza (mm) in: condilo femorale mediale, condilo femorale laterale, tibia mediale, tibia laterale. Solo il ginocchio sottoposto a trattamento sarà valutato mediante risonanza magnetica. Si ipotizza che la dimensione dei BML dovrebbe diminuire nella seconda risonanza magnetica. |
Mese 6 Follow-up
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Modifica della distribuzione del peso su una piattaforma stabile
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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Verrà eseguita la distribuzione del peso su piattaforma stabile per la valutazione obiettiva della simmetria del carico degli arti inferiori durante 5 esercizi: in piedi, in piedi con gli occhi chiusi, sollevamenti del polpaccio, squat, salto. Verrà registrato il valore portante minimo, massimo e medio (misurato in chilogrammi, kg) dell'estremità inferiore sinistra e destra. Si prevede che l'asimmetria del carico degli arti inferiori prevista nei pazienti si trasformerà in simmetria dopo il trattamento e la riabilitazione delle MSC. |
Mese 6 Follow-up
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Variazione del raggio di movimento (ROM)
Lasso di tempo: Mese 6 Follow-up
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Misurazione degli angoli di flessione ed estensione del ginocchio (in gradi, °). Il ROM normale al ginocchio è considerato da 0 gradi di estensione (articolazione del ginocchio completamente dritta) a 135 gradi di flessione (articolazione del ginocchio completamente piegata). L'angolo di flessione del ginocchio, l'angolo di estensione del ginocchio, l'iperestensione del ginocchio (se sì, l'angolo di iperestensione), il range di movimento dell'anca (normale/anormale) saranno valutati nell'estremità inferiore sinistra e destra. |
Mese 6 Follow-up
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Modifica dei risultati ecografici nell'articolazione del ginocchio
Lasso di tempo: Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Durante l'esame ecografico, verrà valutato il volume di versamento (mL).
Verranno valutati il menisco laterale e mediale, il ginocchio laterale e mediale e l'articolazione femoro-rotulea (normale/anormale; se anormali, sono necessari dettagli).
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Follow-up del mese 3 e del mese 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Krzysztof Ficek, Prof., MD, PhD, DSc, Galen Ortopedia Sp. z o. o
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JU-BioMiStem-01
- 2019-005000-17 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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