ES-SCLCの治療におけるデュルバルマブ、化学療法（EP）と組み合わせた低線量放射線療法

包含基準:

• スクリーニングの時点で、男性または女性の参加者は18歳以上でした。
• 研究プログラム関連の手順 (スクリーニング評価を含む) を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントと、参加者またはその法定代理人から現地で必要な承認を取得してください。
• -組織学または細胞診（American Joint Committee on Cancer (8th edition) stage IV SCLC [any T, any N and M1a/b/c]）によって確認された広範な段階の疾患、または広範囲の複数の肺結節またはサイズ腫瘍/結節のサイズが大きすぎて、ステージ T3-4 の疾患に対する許容可能な放射線療法計画に含めることができません。

-脳転移のある参加者は無症候性であるか、ステロイドと抗けいれん薬で安定している必要があります 研究治療の少なくとも1か月前。 スクリーニング中に脳転移が疑われる参加者は、研究に登録する前に脳CT / MRIを受ける必要があります。

• -参加者は、プラチナベースの化学療法に適していると見なされなければなりません 進展期小細胞肺がんの第一選択治療として。 化学療法には、エトポシドと組み合わせたシスプラチンまたはカルボプラチンのいずれかを含める必要があります。
• -参加者は、進展期小細胞肺がんの第一選択治療として胸部放射線療法に適していると見なされなければなりません。
• 研究治療の初日の平均余命は12週間以上でした。
• 登録時の世界保健機関 (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアは 0 または 1 でした。
• 体重>30kg。
• RECIST1.1ガイドラインの要件によると、ベースラインでコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって正確に測定された少なくとも1つの病変（以前に放射線療法を受けたことがない）は、その最長直径が10mm以上であることを示しています（リンパを除く）ノード、その短軸は ≥15 mm でなければなりません);病変は繰り返し正確な測定に適しています。
• 過去に他の抗PD-1、抗PD-L1および抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法にさらされたことがない、治療を除く抗腫瘍ワクチン。
• 十分な臓器および骨髄機能があれば、治療を受ける 28 日前に測定する必要があり、これは次のように定義されます。

ヘモグロビン≧9g/dL。 -絶対好中球数≥1.5×109 / L（スクリーニング中に顆粒球コロニー刺激因子は許可されていません）。

血小板数≧75×109/L。 -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 ギルバート症候群と診断された参加者には適用されません。 これらの参加者は、研究者との協議を通じてグループに参加することが許可されています。

肝転移のない参加者の場合: ALT および AST ≤2.5 × ULN。 -肝転移のある参加者のALTおよびASTは≤5×ULNです。

• 測定または計算されたクレアチニン クリアランス率: Cockcroft-Gault 式 (実際の体重を使用) または 24 時間尿検査によると、シスプラチン療法を受けている参加者は >60mL/分、カルボプラチン療法を受けている参加者は >45mL/分。
• 女性参加者は閉経後の状態の証拠を持っているか、閉経前の女性参加者の尿または血清妊娠検査結果が陰性です。 他の医学的理由なしに 12 か月間閉経を停止した女性は、閉経と見なされます。 年齢の具体的な要件は次のとおりです。

外因性ホルモン療法を中止してから12か月以上無月経があり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にあるか、不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた50歳未満の女性参加者は、閉経後と見なされました.

-50歳以上の女性参加者の場合、すべての外因性ホルモン治療が中止され、閉経が12か月以上の場合、または放射線療法による卵巣摘出術と最後の月経が1年以上前に発生した場合、または化学療法による閉経と最後の月経閉経後女性とみなされる、1年以上、または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けている。

除外基準:

• 研究の設計と実行に参加する (研究者および/または研究センターのメンバーに適用されます)。
• -以前にこの研究で治験薬（IP）の配布を受けました。
• 観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階でない限り、同時に別の臨床研究に登録します。
• エトポシドプラチナ（カルボプラチンまたはシスプラチン）ベースの化学療法は医学的に禁忌です。
• -胸部放射線療法の既往があるか、全身治療の前に集中的な胸部放射線療法を受ける予定がある。 -緩和ケアを目的とした胸部以外の放射線療法（骨転移など）は許可されていますが、治験薬の最初の投与前に完了する必要があります。
• がん治療のための化学療法、生物学的製剤、またはホルモン療法を同時に実施します。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の使用は許容されます。
• -最初のIP投与前の28日以内の大手術（治験責任医師によって定義された）。 注: 緩和ケアを目的とした孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -同種臓器移植の歴史。
• 全身治療（全身ステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする自己免疫特性を伴う腫瘍随伴症候群（PNS）、またはPNSの悪化を示唆する臨床症状。
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[肉芽腫性血管炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 この規格では、次の例外があります。

-白斑または脱毛のある参加者。 -甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）およびホルモン補充療法を受けた後の安定した疾患の参加者。

全身治療を必要としない慢性皮膚疾患。 過去5年間に活動性疾患のない参加者は、研究者との話し合いの後、研究に含めることができます。

-食事だけでコントロールできるセリアック病の参加者。

• 持続性または活動性感染症、間質性肺疾患、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、付随する重度の下痢を伴う慢性胃腸疾患、またはコンプライアンスを制限する可能性のある精神医学的/社会的問題の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件を伴う、有害事象のリスクの大幅な増加を引き起こす、または書面によるインフォームドコンセントを提供する参加者の能力に影響を与えます。
• 次の条件を除く、別の種類の原発性悪性腫瘍の病歴：

治癒を目的として治療され、IP の初回投与から 5 年以上前に活動性疾患が知られていない悪性腫瘍で、再発リスクの可能性が低い。

-適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかす様母斑で、疾患の証拠がない。

適切な治療を受け、疾患の証拠がない上皮内癌。

• 軟膜がんの病歴。
• -活動性の原発性免疫不全の病歴。
• 結核（病歴、身体検査、画像所見、および現地の臨床診療に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（HBV表面抗原[HbsAg]が陽性であることが知られている）、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症(HIV 1/2 抗体陽性)。 -以前にHBV感染に苦しんでいた、または治癒した参加者（B型肝炎コアIgG抗体の存在およびHBsAgの非存在として定義）は適格です。 HCV抗体が陽性の参加者は、HCV RNAポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ資格があります。
• デュルバルマブが最初に投与されたとき、免疫抑制剤が使用されていました。または、デュルバルマブを最初に使用する前の 14 日間に免疫抑制剤を使用した。 この基準には例外があります。

鼻腔内、吸入、局所ステロイド療法またはステロイド薬の局所注射（例、関節内注射）。

-1日あたり10 mgのプレドニゾンまたはそれに相当する生理学的用量を超えない全身コルチコステロイド療法。

アレルギー反応の前投薬として使用されるステロイド (たとえば、CT スキャンの前の投薬)。 化学療法のためのステロイド前治療は許容されます。

• -IPの初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種。 注: 登録後、参加者は、IP 治療中および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受け取ることはできません。
• -妊娠中または授乳中の女性参加者、またはデュルバルマブ単剤療法の最後の投与後90日までのスクリーニング中に効果的な避妊措置を講じたくない生殖能力のある男性または女性参加者。
• デュバルブマブ、エトポシド、カルボプラチン、シスプラチン、またはその賦形剤のいずれかにアレルギー反応または過敏反応があることが知られています。
• -治療グループの割り当てに関係なく、過去にデュルバルマブおよび/または他の抗腫瘍薬の臨床研究に参加したことがあります。