Lavdosis strålebehandling kombineret med Durvalumab, kemoterapi (EP) til behandling af ES-SCLC

Inklusionskriterier:

• På screeningstidspunktet var mandlige eller kvindelige deltagere ≥18 år.
• Indhent skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet tilladelse fra deltageren eller dennes juridiske repræsentant, før der udføres forskningsprogramrelaterede procedurer (herunder screeningsevaluering).
• Sygdom i omfattende stadie bekræftet af histologi eller cytologi (American Joint Committee on Cancer (8. udgave) stadium IV SCLC [enhver T, enhver N og M1a/b/c]), eller på grund af flere lungeknuder med et bredt spektrum eller størrelsen af tumoren/knuden er for stor til at indgå i en tolerabel strålebehandlingsplan for stadium T3-4 sygdom.

Deltagere med hjernemetastaser skal være asymptomatiske eller stabile med steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før undersøgelsesbehandling. Deltagere med mistanke om hjernemetastaser under screening bør gennemgå hjerne-CT/MRI før optagelse i undersøgelsen.

• Deltageren må anses for egnet til platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling af småcellet lungekræft i omfattende stadie. Kemoterapi skal omfatte enten cisplatin eller carboplatin kombineret med etoposid.
• Deltageren må anses for egnet til thoraxstrålebehandling som førstelinjebehandling af småcellet lungekræft i omfattende stadie.
• Forventet levetid på den første dag af undersøgelsesbehandlingen var ≥12 uger.
• På tidspunktet for tilmeldingen var World Health Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore 0 eller 1.
• Vægt >30 kg.
• I henhold til kravene i RECIST1.1-retningslinjerne viser mindst én læsion (aldrig modtaget strålebehandling før), nøjagtigt målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline, at dens længste diameter er ≥10 mm (undtagen lymfe noder, dens korte akse skal være ≥15 mm); og læsionen er velegnet til gentagen og nøjagtig måling.
• Har ikke tidligere været udsat for immunmedierede terapier, inklusive men ikke begrænset til andre anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmerede celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, undtagen terapeutiske anti-tumor vacciner.
• Med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion skal den måles 28 dage før behandling, som defineres som følger:

Hæmoglobin ≥9 g/dL. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (granulocytkolonistimulerende faktor er ikke tilladt under screening).

Blodpladeantal ≥75 × 109/L. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). Det gælder ikke for deltagere, der er diagnosticeret med Gilbert syndrom. Disse deltagere får lov til at indgå i gruppen gennem samråd med efterforskerne.

For deltagere uden levermetastase: ALAT og ASAT ≤2,5 × ULN. ALT og AST for deltagere med levermetastaser er ≤5 × ULN.

• Målt eller beregnet kreatininclearance rate: I henhold til Cockcroft-Gault-formlen (ved brug af faktisk kropsvægt) eller en 24-timers urintest, deltager deltagere, der modtager cisplatinbehandling >60 ml/min, og deltagere, der modtager carboplatinbehandling >45 ml/min.
• Den kvindelige deltager har tegn på postmenopausal status, eller resultatet af urin- eller serumgraviditetstesten fra den præmenopausale kvindelige deltager er negativt. Kvinder, der stopper overgangsalderen i 12 måneder uden andre medicinske årsager, betragtes som overgangsalderen. De specifikke krav til alder er som følger:

For kvindelige deltagere <50 år, som havde amenoré i 12 måneder eller mere efter seponering af eksogen hormonbehandling, og hvis luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer var i postmenopausal området, eller som havde gennemgået sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi), blev betragtet som postmenopausale .

For kvindelige deltagere ≥50 år, hvis alle eksogene hormonbehandlinger stoppes, og overgangsalderen er 12 måneder eller mere, eller stråleterapi-induceret ovariektomi og den sidste menstruation fandt sted for mere end 1 år siden, eller kemoterapi-induceret overgangsalder og den sidste menstruation er mere end 1 år , Eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi), som kan betragtes som en postmenopausal kvinde.

Ekskluderingskriterier:

• Deltage i design og udførelse af undersøgelsen (gælder for forskere og/eller medlemmer af forskningscentret).
• Har tidligere modtaget distributionen af ​​eksperimentelt lægemiddel (IP) i denne undersøgelse.
• Tilmeld dig et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
• Etoposid-platin (carboplatin eller cisplatin)-baseret kemoterapi er medicinsk kontraindiceret.
• Har en historie med thoraxstrålebehandling eller planlægger at gennemgå intensiv thoraxstrålebehandling før systemisk behandling. Strålebehandling uden for brystet (f.eks. knoglemetastaser) med henblik på palliativ behandling er tilladt, men den skal afsluttes før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Udfør samtidig enhver kemoterapi, biologiske produkter eller hormonbehandling til kræftbehandling. Anvendelsen af ​​hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Større operation (defineret af investigator) inden for 28 dage før den første IP-administration. Bemærk: Lokal kirurgi på isolerede læsioner med henblik på palliativ behandling er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Paraneoplastiske syndromer (PNS) med autoimmune egenskaber, der kræver systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller kliniske symptomer, der tyder på, at PNS er forværret.
• Aktive eller tidligere registrerede autoimmune sygdomme eller inflammatoriske sygdomme (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [undtagen diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, Wegener syndrom [granulomatøs vasculitis, graves sygdom, arthritis uveitis osv.]). For denne standard gælder følgende undtagelser:

Deltagere med vitiligo eller hårtab. Deltagere med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) og stabil sygdom efter at have fået hormonsubstitutionsbehandling.

Enhver kronisk hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling. Deltagere uden aktiv sygdom inden for de seneste 5 år kan inkluderes i undersøgelsen efter diskussion med efterforskerne.

Deltagere med cøliaki, som kan kontrolleres af kosten alene.

• Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: vedvarende eller aktive infektioner, interstitiel lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, arytmi, samtidig Svær kronisk mave-tarmsygdom med diarré eller psykiatriske/sociale compliance-problemer med forskningskrav, forårsage en væsentlig stigning i risikoen for AE'er eller påvirke deltagerens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
• En historie med en anden type primær malign tumor, bortset fra følgende tilstande:

Ondartede tumorer, der behandles med det formål at helbrede, har ingen kendt aktiv sygdom ≥5 år før første administration af IP, og har et lavt potentiale for gentagelsesrisiko.

Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregnelignende nævus uden tegn på sygdom.

Carcinom in situ med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdom.

• Anamnese med leptomeningeal carcinom.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Aktive infektioner, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, herunder klinisk historie, fysisk undersøgelse, billeddiagnostiske fund og tuberkuloseundersøgelse i overensstemmelse med lokal klinisk praksis), hepatitis B (kendt positiv for HBV overfladeantigen [HbsAg]), hepatitis C eller human immunitet Defekt virus (HIV 1/2 antistof positiv). Deltagere, der tidligere har lidt af HBV-infektion, eller som er blevet helbredt (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerne-IgG-antistoffer og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistoffer, er kun kvalificerede, hvis de er negative for HCV RNA-polymerasekædereaktion.
• Immunsuppressive lægemidler blev brugt, da durvalumab blev indgivet første gang; Eller brug af immunsuppressive lægemidler i de 14 dage før den første brug af durvalumab. Der er undtagelser fra dette kriterium:

Intranasal, inhaleret, topisk steroidbehandling eller lokal injektion af steroidlægemidler (f.eks. intraartikulær injektion).

Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg prednison pr. dag eller dens tilsvarende fysiologiske dosis.

Steroider, der anvendes som præmedicinering for allergiske reaktioner (f.eks. medicin før CT-scanning). Steroid præterapi til kemoterapi er acceptabel.

• Vaccin levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Efter tilmelding kan deltagere ikke modtage levende vacciner under IP-behandling og inden for 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere, eller mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.
• Kendt for at have allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for duvalvumab, etoposid, carboplatin, cisplatin eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere deltaget i den kliniske forskning af durvalumab og/eller andre antitumorlægemidler, uanset tildelingen af ​​behandlingsgrupper.