Pieniannoksinen sädehoito yhdistettynä durvalumabiin, kemoterapiaan (EP) ES-SCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Seulonnan aikaan mies- tai naispuoliset osallistujat olivat ≥18-vuotiaita.
• Ennen kuin suoritat tutkimusohjelmaan liittyviä toimenpiteitä (mukaan lukien seulontaarviointi), hanki kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat luvat osallistujalta tai hänen lailliselta edustajalta.
• Laaja-asteinen sairaus, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (American Joint Committee on Cancer (8. painos) vaiheen IV SCLC [mikä tahansa T, mikä tahansa N ja M1a/b/c]), tai johtuu useista keuhkokyhmyistä, joilla on laaja valikoima tai koko kasvain/kyhmy on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään sädehoitosuunnitelmaan vaiheen T3-4 taudin hoidossa.

Osallistujien, joilla on aivometastaaseja, on oltava oireettomia tai stabiileja steroidien ja kouristuslääkkeiden kanssa vähintään kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa. Osallistujille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnan aikana, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Osallistujan on katsottava sopivan platinapohjaiseen kemoterapiaan laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona. Kemoterapian tulee sisältää joko sisplatiinia tai karboplatiinia yhdistettynä etoposidiin.
• Osallistujan on katsottava soveltuvan rintakehän sädehoitoon laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon.
• Elinajanodote tutkimushoidon ensimmäisenä päivänä oli ≥12 viikkoa.
• Ilmoittautumishetkellä Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä oli 0 tai 1.
• Paino > 30 kg.
• RECIST1.1-ohjeiden vaatimusten mukaisesti vähintään yksi leesio (ei koskaan saanut sädehoitoa), joka on tarkasti mitattu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) lähtötilanteessa, osoittaa, että sen pisin halkaisija on ≥10 mm (lukuun ottamatta imusolmuketta). solmut, sen lyhyen akselin on oltava ≥15 mm); ja leesio soveltuu toistuvaan ja tarkkaan mittaukseen.
• Ei ole aiemmin altistunut immuunivälitteisille hoidoille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-ohjelmoidut solukuoleman ligandi 2 (anti-PD-L2)-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia vasta-aineita kasvainten vastaiset rokotteet.
• Kun elinten ja luuytimen toiminta on riittävä, se on mitattava 28 päivää ennen hoidon aloittamista, mikä määritellään seuraavasti:

Hemoglobiini ≥9 g/dl. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä ei ole sallittu seulonnan aikana).

Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN). Se ei koske osallistujia, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä. Nämä osallistujat voivat liittyä ryhmään kuulemalla tutkijoita.

Osallistujat, joilla ei ole maksametastaaseja: ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN. Osallistujien ALT- ja AST-arvot, joilla on maksametastaaseja, ovat ≤5 × ULN.

• Mitattu tai laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus: Cockcroft-Gault-kaavan (käyttämällä todellista ruumiinpainoa) tai 24 tunnin virtsatestin mukaan osallistujat, jotka saavat sisplatiinihoitoa > 60 ml/min ja osallistujat, jotka saavat karboplatiinihoitoa > 45 ml/min.
• Naispuolisella osallistujalla on näyttöä postmenopausaalisesta tilasta tai premenopausaalisen naisen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos on negatiivinen. Naiset, jotka lopettavat vaihdevuodet 12 kuukaudeksi ilman muita lääketieteellisiä syitä, katsotaan vaihdevuosiin. Erityiset ikävaatimukset ovat seuraavat:

Alle 50-vuotiaat naispuoliset osallistujat, joilla oli kuukautisia vähintään 12 kuukautta eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja joiden luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot olivat postmenopausaalisilla alueilla tai joille oli tehty sterilointi (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) katsottiin postmenopausaaliseksi. .

≥50-vuotiaille naispuolisille osallistujille, jos kaikki eksogeeniset hormonihoidot lopetetaan ja vaihdevuodet ovat vähintään 12 kuukautta, tai sädehoidon aiheuttama munasarjojen poisto ja viimeiset kuukautiset olivat yli 1 vuosi sitten tai kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset on yli 1 vuoden ikäinen tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto), jota voidaan pitää postmenopausaalisena naisena.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistua tutkimuksen suunnitteluun ja toteutukseen (koskee tutkijoita ja/tai tutkimuskeskuksen jäseniä).
• Ovat aiemmin saaneet kokeellisen lääkkeen (IP) jakelun tässä tutkimuksessa.
• Ilmoittaudu samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantavaihe.
• Etoposidi-platina (karboplatiini tai sisplatiini) -pohjainen kemoterapia on lääketieteellisesti vasta-aiheista.
• Sinulla on ollut rintakehän sädehoitoa tai suunnittelet intensiivistä rintakehän sädehoitoa ennen systeemistä hoitoa. Rintakehän ulkopuolinen sädehoito (esim. luumetastaasit) palliatiivista hoitoa varten on sallittua, mutta se on suoritettava ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Suorita samanaikaisesti mitä tahansa kemoterapiaa, biologisia tuotteita tai hormonihoitoa syövän hoitoon. Hormonihoidon käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemä) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivista hoitoa varten on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Paraneoplastiset oireyhtymät (PNS), joilla on autoimmuuniominaisuuksia ja jotka vaativat systeemistä hoitoa (systeemiset steroidit tai immunosuppressiiviset aineet) tai kliiniset oireet, jotka viittaavat PNS:n pahenemiseen.
• Aktiiviset tai aiemmin todetut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [paitsi divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoottinen vaskuliitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Tämän standardin osalta seuraavat poikkeukset:

Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö. Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) ja vakaa sairaus hormonikorvaushoidon jälkeen.

Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijoiden kanssa keskusteltuaan.

Osallistujat, joilla on keliakia, jotka voidaan hallita pelkällä ruokavaliolla.

• Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuvat tai aktiiviset infektiot, interstitiaalinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, samanaikainen Vaikea krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli, tai psykiatriset/sosiaaliset ongelmatilat, jotka voivat rajoittaa hoitomyöntyvyyttä tutkimusvaatimusten kanssa lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaikuttaa osallistujan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Anamneesissa muun tyyppinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia tiloja:

Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantamista varten, joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-antoa, ja niillä on alhainen uusiutumisriski.

Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus ilman merkkejä sairaudesta.

Karsinooma in situ riittävällä hoidolla eikä merkkejä taudista.

• Leptomeningeaalinen karsinooman historia.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus, kuvantamislöydökset ja tuberkuloositutkimus paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tiedetään positiivisen HBV:n pinta-antigeenille [HbsAg]), hepatiitti C tai ihmisen immuniteetti Viallinen virus (HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen). Osallistujat, jotka ovat aiemmin kärsineet HBV-infektiosta tai jotka ovat parantuneet (määritelty hepatiitti B -ydin-IgG-vasta-aineiden esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelpoisia. Osallistujat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA-polymeraasiketjureaktion suhteen.
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin, kun durvalumabia annettiin ensimmäisen kerran; Tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän aikana ennen durvalumabin ensimmäistä käyttöä. Tästä kriteeristä on poikkeuksia:

Nenänsisäinen, inhaloitava, paikallinen steroidihoito tai steroidilääkkeiden paikallinen injektio (esim. nivelensisäinen injektio).

Systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ylitä 10 mg prednisonia päivässä tai sitä vastaavaa fysiologista annosta.

Steroidit, joita käytetään allergisten reaktioiden esilääkkeenä (esimerkiksi lääkitys ennen TT-kuvausta). Steroidien esihoito kemoterapiassa on hyväksyttävää.

• Rokote elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat eivät voi saada eläviä rokotteita IP-hoidon aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat tai uros- tai naispuoliset osallistujat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita ryhtymään tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin seulonnan aikana 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Tiedetään allergisia tai yliherkkyysreaktioita duvalvumabille, etoposidille, karboplatiinille, sisplatiinille tai jollekin sen apuaineelle.
• Ollut aiemmin osallistunut durvalumabin ja/tai muiden kasvainlääkkeiden kliiniseen tutkimukseen hoitoryhmien jaosta riippumatta.