Radioterapia a basso dosaggio combinata con Durvalumab, chemioterapia (EP) nel trattamento dell'ES-SCLC

Criterio di inclusione:

• Al momento dello screening, i partecipanti di sesso maschile o femminile avevano ≥18 anni.
• Prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al programma di ricerca (inclusa la valutazione dello screening), ottenere il consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta localmente dal partecipante o dal suo rappresentante legale.
• Malattia in stadio esteso confermata da istologia o citologia (SCLC in stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer (8a edizione) [qualsiasi T, qualsiasi N e M1a/b/c]), o dovuta a noduli polmonari multipli con un'ampia gamma o dimensione del tumore/nodulo è troppo grande per essere incluso in un piano di radioterapia tollerabile per la malattia in stadio T3-4.

I partecipanti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici o stabili con steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio. I partecipanti con sospette metastasi cerebrali durante lo screening devono sottoporsi a TC / RM cerebrale prima dell'arruolamento nello studio.

• Il partecipante deve essere considerato idoneo alla chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso. La chemioterapia deve includere cisplatino o carboplatino, in combinazione con etoposide.
• Il partecipante deve essere considerato idoneo alla radioterapia toracica come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.
• L'aspettativa di vita il primo giorno del trattamento in studio era ≥12 settimane.
• Al momento dell'arruolamento, il punteggio dello stato fisico dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0 o 1.
• Peso>30 chilogrammi.
• Secondo i requisiti delle linee guida RECIST1.1, almeno una lesione (mai sottoposta a radioterapia prima), accuratamente misurata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) al basale mostra che il suo diametro più lungo è ≥10 mm (ad eccezione del diametro linfatico nodi, il suo asse corto deve essere ≥15 mm); e la lesione è adatta per misurazioni ripetute e accurate.
• Non sono stati esposti a terapie immuno-mediate in passato, inclusi ma non limitati ad altri anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligando di morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2), ad eccezione degli anticorpi terapeutici vaccini antitumorali.
• Con una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, deve essere misurata 28 giorni prima di ricevere il trattamento, che è definito come segue:

Emoglobina ≥9 g/dL. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (il fattore stimolante le colonie di granulociti non è consentito durante lo screening).

Conta piastrinica ≥75 × 109/L. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN). Non è applicabile ai partecipanti con diagnosi di sindrome di Gilbert. Questi partecipanti possono entrare nel gruppo previa consultazione con gli investigatori.

Per i partecipanti senza metastasi epatiche: ALT e AST ≤2,5 × ULN. L'ALT e l'AST dei partecipanti con metastasi epatiche sono ≤5 × ULN.

• Tasso di clearance della creatinina misurato o calcolato: secondo la formula di Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) o un test delle urine delle 24 ore, partecipanti che ricevono terapia con cisplatino > 60 ml/min e partecipanti che ricevono terapia con carboplatino > 45 ml/min.
• La partecipante di sesso femminile ha evidenza di stato postmenopausale o il risultato del test di gravidanza su siero o urina della partecipante di sesso femminile in premenopausa è negativo. Le donne che interrompono la menopausa per 12 mesi senza altri motivi medici sono considerate in menopausa. I requisiti specifici per l'età sono i seguenti:

Per le partecipanti di sesso femminile <50 anni di età che hanno avuto amenorrea per 12 mesi o più dopo l'interruzione della terapia ormonale esogena e i cui livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante erano nell'intervallo postmenopausale o che erano state sottoposte a sterilizzazione (ooforectomia bilaterale o isterectomia) sono state considerate in postmenopausa .

Per le partecipanti di sesso femminile di età ≥50 anni, se tutti i trattamenti ormonali esogeni vengono interrotti e la menopausa è di 12 mesi o più, o ovariectomia indotta da radioterapia e l'ultima mestruazione si è verificata più di 1 anno fa, o menopausa indotta da chemioterapia e l'ultima mestruazione è più di 1 anno, o ha subito la sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia), che può essere considerata una donna in postmenopausa.

Criteri di esclusione:

• Partecipare alla progettazione e all'esecuzione dello studio (applicabile a ricercatori e/o membri del centro di ricerca).
• Hanno precedentemente ricevuto la distribuzione del farmaco sperimentale (IP) in questo studio.
• Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o della fase di follow-up di uno studio interventistico.
• La chemioterapia a base di etoposide-platino (carboplatino o cisplatino) è controindicata dal punto di vista medico.
• Avere una storia di radioterapia toracica o pianificare di sottoporsi a radioterapia toracica intensiva prima del trattamento sistemico. La radioterapia al di fuori del torace (ad esempio, metastasi ossee) ai fini delle cure palliative è consentita, ma deve essere completata prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Eseguire contemporaneamente qualsiasi chemioterapia, prodotti biologici o terapia ormonale per il trattamento del cancro. L'uso della terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Intervento chirurgico maggiore (definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima somministrazione di IP. Nota: la chirurgia locale su lesioni isolate ai fini delle cure palliative è accettabile.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Sindromi paraneoplastiche (PNS) con proprietà autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico (steroidi sistemici o agenti immunosoppressori) o sintomi clinici che suggeriscono che la PNS è aggravata.
• Malattie autoimmuni attive o precedentemente registrate o malattie infiammatorie (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. uveite, ecc.]). Per questo standard, le seguenti eccezioni:

Partecipanti con vitiligine o perdita di capelli. Partecipanti con ipotiroidismo (ad es. Dopo la sindrome di Hashimoto) e malattia stabile dopo aver ricevuto la terapia ormonale sostitutiva.

Qualsiasi malattia cronica della pelle che non richieda un trattamento sistemico. I partecipanti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi nello studio dopo averne discusso con i ricercatori.

Partecipanti con malattia celiaca che possono essere controllati solo con la dieta.

• Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: infezioni persistenti o attive, malattia polmonare interstiziale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina instabile, aritmia, malattia gastrointestinale cronica grave concomitante con diarrea o condizioni problematiche psichiatriche/sociali che possono limitare la compliance con i requisiti della ricerca, causare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influire sulla capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto.
• Una storia di un altro tipo di tumore maligno primitivo, ad eccezione delle seguenti condizioni:

Tumori maligni trattati con lo scopo di curare, non hanno malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima somministrazione di IP e hanno un basso potenziale di rischio di recidiva.

Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o nevo maligno simile a una lentiggine senza evidenza di malattia.

Carcinoma in situ con trattamento adeguato e nessuna evidenza di malattia.

• Storia di carcinoma leptomeningeo.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva.
• Infezioni attive, compresa la tubercolosi (valutazione clinica, compresa la storia clinica, l'esame obiettivo, i risultati di imaging e l'esame della tubercolosi in linea con la pratica clinica locale), epatite B (nota positività per l'antigene di superficie dell'HBV [HbsAg]), epatite C o immunità umana Virus difettoso (Anticorpo HIV 1/2 positivo). I partecipanti che hanno precedentemente sofferto di infezione da HBV o che sono stati curati (definiti come presenza di anticorpi IgG core dell'epatite B e assenza di HBsAg) sono idonei. I partecipanti che sono positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se sono negativi per la reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV.
• Quando è stato somministrato per la prima volta durvalumab, venivano utilizzati farmaci immunosoppressori; Oppure uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'uso iniziale di durvalumab. Ci sono eccezioni a questo criterio:

Terapia steroidea intranasale, inalatoria, topica o iniezione locale di farmaci steroidei (p. es., iniezione intrarticolare).

Terapia corticosteroidea sistemica che non superi i 10 mg di prednisone al giorno o la sua dose fisiologica equivalente.

Steroidi usati come premedicazione per reazioni allergiche (ad esempio, farmaci prima della TAC). La preterapia con steroidi per la chemioterapia è accettabile.

• Vaccino vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: dopo l'arruolamento, i partecipanti non possono ricevere vaccini vivi durante il trattamento IP ed entro 30 giorni dall'ultima dose di IP.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o partecipanti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di durvalumab in monoterapia.
• Noto per avere reazioni allergiche o di ipersensibilità a duvalvumab, etoposide, carboplatino, cisplatino o uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Hanno partecipato alla ricerca clinica di durvalumab e/o altri farmaci antitumorali in passato, indipendentemente dall'assegnazione dei gruppi di trattamento.