Niskodawkowa radioterapia skojarzona z durwalumabem, chemioterapia (EP) w leczeniu ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

• W momencie badania przesiewowego uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej mieli co najmniej 18 lat.
• Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z programem badawczym (w tym oceną przesiewową) należy uzyskać pisemną świadomą zgodę i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia od uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego.
• Zaawansowana choroba potwierdzona badaniem histologicznym lub cytologicznym (Amerykański Joint Committee on Cancer (wydanie 8) SCLC w stadium IV [dowolne T, dowolne N i M1a/b/c]) lub z powodu mnogich guzków w płucach o szerokim zakresie Lub rozmiar guza/guzka jest zbyt duży, aby można go było uwzględnić w tolerowanym planie radioterapii w stadium T3-4 choroby.

Uczestnicy z przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi lub stabilni za pomocą sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed leczeniem w ramach badania. Uczestnicy z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni przejść CT/MRI mózgu przed włączeniem do badania.

• Uczestnika należy uznać za odpowiedniego do chemioterapii opartej na platynie jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku rozległego stadium drobnokomórkowego raka płuca. Chemioterapia musi obejmować cisplatynę lub karboplatynę w połączeniu z etopozydem.
• Uczestnika należy uznać za odpowiedniego do radioterapii klatki piersiowej jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku rozległego stadium drobnokomórkowego raka płuca.
• Oczekiwana długość życia w pierwszym dniu leczenia w ramach badania wynosiła ≥12 tygodni.
• W momencie rejestracji ocena stanu fizycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) / ​​Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosiła 0 lub 1.
• Waga >30kg.
• Zgodnie z wymaganiami wytycznych RECIST1.1 co najmniej jedna zmiana (nigdy wcześniej nie poddawana radioterapii), dokładnie zmierzona wyjściowo za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), wykazuje, że jej najdłuższa średnica wynosi ≥10 mm (z wyjątkiem węzły, Jego krótsza oś musi wynosić ≥15 mm); a zmiana nadaje się do powtarzalnego i dokładnego pomiaru.
• nie byli w przeszłości narażeni na terapie o podłożu immunologicznym, w tym między innymi na inne przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 i ligand 2 programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L2), z wyjątkiem terapeutycznych szczepionki przeciwnowotworowe.
• Przy wystarczającej funkcji narządu i szpiku kostnego należy go zmierzyć 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, co definiuje się następująco:

Hemoglobina ≥9 g/dl. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (czynnik wzrostu kolonii granulocytów nie jest dozwolony podczas badań przesiewowych).

Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Nie dotyczy uczestników, u których zdiagnozowano zespół Gilberta. Uczestnicy ci mogą wejść do grupy po konsultacji z badaczami.

Dla uczestników bez przerzutów do wątroby: ALT i AST ≤2,5 × GGN. ALT i AST uczestników z przerzutami do wątroby wynoszą ≤5 × ULN.

• Zmierzony lub obliczony współczynnik klirensu kreatyniny: Zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu, uczestnicy otrzymujący leczenie cisplatyną >60 ml/min i uczestnicy otrzymujący leczenie karboplatyną >45 ml/min.
• U uczestniczki stwierdzono stan pomenopauzalny lub wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u uczestniczki przed menopauzą jest ujemny. Kobiety, które zatrzymały menopauzę na 12 miesięcy bez innych przyczyn medycznych, są uważane za menopauzę. Szczegółowe wymagania dotyczące wieku są następujące:

W przypadku kobiet w wieku <50 lat, które miały brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej i których poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego były w zakresie pomenopauzalnym lub które przeszły sterylizację (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) uznano za kobiety po menopauzie .

Dla kobiet w wieku ≥50 lat, jeśli wszystkie egzogenne terapie hormonalne zostały przerwane, a menopauza trwa co najmniej 12 miesięcy lub wycięcie jajników wywołane radioterapią, a ostatnia miesiączka wystąpiła ponad rok temu lub menopauza wywołana chemioterapią i ostatnia miesiączka ma więcej niż 1 rok, lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię), którą można uznać za kobietę po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w projektowaniu i realizacji badania (dotyczy naukowców i/lub członków ośrodka badawczego).
• Otrzymałem wcześniej dystrybucję eksperymentalnego leku (IP) w tym badaniu.
• Włączyć się jednocześnie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub faza kontrolna badania interwencyjnego.
• Chemioterapia oparta na etopozydzie i platynie (karboplatynie lub cisplatynie) jest medycznie przeciwwskazana.
• Mają historię radioterapii klatki piersiowej lub planują poddanie się intensywnej radioterapii klatki piersiowej przed leczeniem ogólnoustrojowym. Radioterapia poza klatką piersiową (np. przerzuty do kości) w ramach opieki paliatywnej jest dozwolona, ​​ale musi być zakończona przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Równocześnie przeprowadzać dowolną chemioterapię, produkty biologiczne lub terapię hormonalną w leczeniu raka. Stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zdefiniowany przez badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IP. Uwaga: Dopuszczalna jest operacja miejscowa izolowanych zmian w ramach opieki paliatywnej.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Zespoły paranowotworowe (PNS) o właściwościach autoimmunologicznych wymagające leczenia ogólnoustrojowego (sterydy ogólnoustrojowe lub leki immunosupresyjne) lub objawy kliniczne sugerujące nasilenie PNS.
• Czynne lub wcześniej stwierdzone choroby autoimmunologiczne lub choroby zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). W przypadku tego standardu następujące wyjątki:

Uczestnicy z bielactwem lub wypadaniem włosów. Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) i stabilizacją choroby po zastosowaniu hormonalnej terapii zastępczej.

Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Uczestnicy bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni do badania po omówieniu z badaczami.

Uczestnicy z celiakią, których można kontrolować samą dietą.

• Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi: uporczywe lub aktywne infekcje, śródmiąższowa choroba płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, współistniejąca ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego z biegunką lub problemy psychiczne/społeczne, które mogą ograniczać przestrzeganie zaleceń z wymaganiami badawczymi, powodować znaczny wzrost ryzyka zdarzeń niepożądanych lub wpływać na zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Historia innego rodzaju pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących warunków:

Nowotwory złośliwe, które są leczone w celu wyleczenia, nie mają znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszym podaniem IP i mają niskie ryzyko nawrotu.

Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwy piegopodobny znamię bez objawów choroby.

Rak in situ z odpowiednim leczeniem i bez objawów choroby.

• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
• Aktywne infekcje, w tym gruźlica (ocena kliniczna, w tym wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki badań obrazowych i badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką kliniczną), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV [HbsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzka odporność Wadliwy wirus (przeciwciało HIV 1/2 dodatnie). Kwalifikują się uczestnicy, którzy wcześniej przebyli infekcję HBV lub zostali wyleczeni (zdefiniowani jako obecność przeciwciał rdzeniowych IgG przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i brak HBsAg). Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV, kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają negatywny wynik na reakcję łańcuchową polimerazy HCV RNA.
• Podczas pierwszego podania durwalumabu stosowano leki immunosupresyjne; Lub stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem durwalumabu. Od tego kryterium istnieją wyjątki:

Donosowa, wziewna, miejscowa terapia sterydowa lub miejscowe wstrzyknięcie leków steroidowych (np. wstrzyknięcie dostawowe).

Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami, która nie przekracza 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki fizjologicznej.

Steroidy stosowane jako premedykacja w przypadku reakcji alergicznych (na przykład leki przed tomografią komputerową). Dopuszczalna jest wstępna terapia sterydowa przed chemioterapią.

• Szczepionka żywa atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Po rejestracji uczestnicy nie mogą otrzymywać żywych szczepionek podczas leczenia IP i w ciągu 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety z potencjałem rozrodczym, którzy nie chcą podjąć skutecznej kontroli urodzeń podczas badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu w monoterapii.
• Znane są reakcje alergiczne lub reakcje nadwrażliwości na duwalwumab, etopozyd, karboplatynę, cisplatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Brali udział w badaniach klinicznych durwalumabu i/lub innych leków przeciwnowotworowych w przeszłości, niezależnie od przydziału do grup terapeutycznych.